[发明专利]新型青蒿素衍生物及其制备方法

摘要

一类青蒿素或脱氧青蒿素的１２位或１１位和１２位取代的衍生物，它们可由二氢青蒿素类化合物出发，通过醚化、酯化、胺化、水解、曼尼许反应制备生成。带胺基的青蒿素类化合物与无机酸或有机酸能制成人体生理上可接受的盐，经初步药理筛选发现它们具有多种生物活性；抗寄生虫病、抗爱滋病及其相关病、抗癌、免疫调节等方面的活性，这些衍生物有的油溶性大，有的水溶性好，易于制剂，具有成药前景。

主权项

1、一类青蒿素或脱氧青蒿素的12位或11位和12位取代的衍生物或其盐，其特征在于这类衍生物可用下列通式表示：(a)当式中X＝-O-O-，-O-，Y＝H，OH，Z＝-O-，R为下列非碱性取代基：R＝CH3，C5H11；CH2(CH2)7-CH＝CH-(CH2)7-CH3；CH2-C≡CH；带有取代基的烷烃基(C1-C18)，其中取代基是Cl，Br，金刚烷基，苯甲酸基；带有取代基的苄基，其中取代基是甲氧基，亚甲二氧基，氰基，(b)当式中X＝-O-O-，-O-，Y＝H，OH，R为下列非碱性取代基：R＝烷烃基(C1-C4)；带有取代基的苯基，其中取代基为乙酰氧基，氟，亚甲二氧基，腈基，羟基；萘甲基；金刚烷基；金刚烷氧基，(c)当式中X＝-O-O-，-O-，Y＝H，OH，Z＝-O-，R为(CH2)2NR1R2碱性取代基，NR1R2＝NMe2，NEt2，NHCH2CH2OH，NHCH2CH2CN，R′＝H，二苯甲基，呋喃甲酰基，(d)当式中X＝-O-O-，Y＝H，Z＝-O-，R为碱性取代基，NR3R4＝NMe2，NHC3H7(i)，(e)当式中X＝-O-O-，Y＝H，Z＝-O-，R为碱性基代基，W1＝-CH2-，-CH-CH3n＝1-2?NR5R6＝NEt2?，(f)当式中X＝-O-O-，Y＝H，R为碱性取代基，n＝1-2NR7R8＝NEt2，式中化合物包括它们的结构异构体和立体异构体，含碱性基团的青蒿素类化合物与酸制成人体生理上可接受的盐。