[发明专利]3′-氟嘧啶核苷的制备方法

摘要

本发明涉及一种合成3′-氟嘧啶核苷(见附图)的改进方法，它包括在合适的铝试剂存在下使浓度直至20％的5′-甲磺酰基-2′-二脱氧-2，3′-脱水嘧啶核苷与氟化氢反应，通过直接结晶回收5′-甲磺酰基-2′，3′-二脱氧-3′-氟嘧啶核苷的中间物，再用碱性水溶液反应的单个步骤除去5′-甲磺酰基保护基团。

主权项

1、一种生产下式2′，3′-二脱氧-3′-氟嘧啶核苷的方法：其中X的氧或硫，R1和R2可相同或不同，各自选自氢、低级烷基(C1-C4)、取代低级烷基(C1-C4)(其中取代基为卤素或羟基)、卤素、OH或SH，其特征在于该方法包括下列步骤：(a)使下式的嘧啶核苷溶于吡啶，冷至0-5℃，以3-1的摩尔比加入甲磺酰氯至核苷中，让温度升至20-40℃，冷却，加水并通过过滤分离出3′，5′-二甲磺酰嘧啶核苷化合物；然后(b)使浓度为直至25%的3′，5′-二甲磺酰基嘧啶核苷化合物与可接受的强碱反应并加热至约50-55℃温度，冷却并通过过滤收集固体5′-甲磺酰-2′-二脱氧-2′，3′-脱水嘧啶核苷化合物；然后(c)在合适的铝试剂存在下通过使从2%至20%浓度的脱水嘧啶核苷化合物的浆状物足够浓度的HF加热至约55-115℃(相对每摩尔脱水嘧啶核苷有2-6摩尔氟化物)，用水和碳酸钙处理反应混合物，过滤，浓缩混合物以减少体积，通过过滤分离出固体产物，从而将5′-甲磺酰基-2′-二脱氧-2，3′-脱水嘧啶核苷化合物转化为5′-甲磺酰基-2′，3′-二脱氧-3′-氟嘧啶核苷化合物；然后(d)使5′-甲磺酰基-2′，3′-二脱氧-3′-氟嘧啶核苷化合物与碱水反应，酸化至pH4-5，浓缩以减少体积，通过过滤收集3′-脱氧-3′-氟嘧啶核苷化合物。