[发明专利]茚满衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及结构式为的茚满衍生物或其药学上可接受的盐，它适用作血小板凝聚抑制剂，并可用于各种血栓形成或栓塞、冠状及脑动脉平滑肌颤搐、哮喘的治疗、改善和/或预防，本发明也涉及制备这种化合物的方法和包含作为活性成份的所述化合物的药物组成物。

主权项

1、制备如下结构式的茚满衍生物或其药学上可接受的盐的方法，其中R1为苯基，或被由低级烷基、低级烷氧基、卤原子、三氟甲基和硝基组成的组中选出的一个基团取代的苯基，萘基或噻吩基；R2为羟甲基或式的基团，其中R3为氢原子或低级烷基，R4为(C3-C6)环烷基、低级烷氧基羰基-苯基、羧基-苯基、四唑基、低级烷基或具有选自低级烷氧基-羰基、羧基、低级烷氧基羰基-苯基、羧基-苯基、低级烷氧基羰基-(C3-C6)环烷基和羧基-(C3-C6)环烷基的取代基的低级烷基，该方法的特征在于包括下列步骤：[Ⅰ]-(A)将结构式为：(其中R2与上面定义的相同)的2-氨基茚满衍生物或其盐和结构式为R1SO3H(Ⅲ)(其中R1与上面定义的相同)的磺酸化合物或其活性衍生物缩合[Ⅰ]-(B)将结构式为：(其中R1与上面定义的相同)的化合物还原，从而得到结构式(Ⅰ-a)(其中R1与上面定义的相同)的化合物；或[Ⅰ]-(C)将结构式(Ⅳ)的化合物或其活性衍生物和结构式为R3-NH-R4(Ⅴ)(其中R3和R4与上面定义的相同)的胺化合物或其盐缩合，从而得到结构式(Ⅰ-b)为(其中R1、R3和R4与上面定义的相同)的化合物：[Ⅰ]-(D)将式(Ⅰ-d)：的化合物水解，其中R6为低级烷氧基羰基-苯基或具有从低级烷氧基羰基、低级烷氧基羰基-苯基和低级烷氧基羰基-(C3-C6)环烷基中选取的取代基的低级烷基基团，R1和R3与上面定义的相同，从而得到结构式为(Ⅰ-c)的化合物其中R5为羧基-苯基或具有选自羧基、羧基-苯基和羧基(C3-C6)-环烷基的取代基的低级烷基；R1和R3与上面定义的相同；和[Ⅱ]可选择地将上述步骤中获得的产物转变为其药学上可接受的盐。