[发明专利]苯并呋喃类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用有效
| 申请号: | 201910148495.5 | 申请日: | 2019-02-28 |
| 公开(公告)号: | CN110218218B | 公开(公告)日: | 2022-04-08 |
| 发明(设计)人: | 杨方龙;樊兴;王阳;瞿健;张明泉;贺峰;陶维康 | 申请(专利权)人: | 江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司 |
| 主分类号: | C07D513/04 | 分类号: | C07D513/04;C07D471/04;A61K31/4439;A61K31/429;A61K31/506;A61K31/501;A61K31/497;A61K31/496;A61K31/437;A61P7/02;A61P7/04;A61P9/08;A61P9/10;A6 |
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| 地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: |
本发明涉及苯并呋喃类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言,本发明涉及一种通式(I)所示的新的苯并呋喃类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂,特别是作为PAR‑4拮抗剂的用途,其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。 |
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| 搜索关键词: | 呋喃 衍生物 制备 方法 及其 医药 应用 | ||
【主权项】:
1.一种通式(I)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式或其可药用的盐:
其中:W为O原子或S原子;L为共价键或CR5R6;X选自S原子、O原子或CRb=CRc;环A选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;Rb和Rc相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;R1相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;R2和R3相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;R4相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;R5和R6相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;R7相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、‑CONR9R10、‑S(O)2R11、‑OR12、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;Ra选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、‑CONR9R10、‑NR9R10、‑S(O)2R11、‑COR11、‑COOR12、‑OR12、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;或者Ra为
其中Y为O原子、S原子或缺失,J为共价键或亚烷基,环B为环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,R8相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、‑CONR9R10、‑NR9R10、‑S(O)2R11、‑COR11、‑COOR12、‑OR12、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;R9和R10相同或不同,且各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;或者R9和R10与相连的氮原子一起形成杂环基,其中所述的杂环基除含有1个氮原子之外,还任选含有1~2个相同或不同选自N原子、O原子和S原子的杂原子,并且所述的杂环基任选被选自烷基、烷氧基、氧代基、卤素、氨基、氰基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;R11选自氢原子、烷基、卤代烷基、氨基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;R12选自氢原子、烷基、苄基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;n为0、1、2或3;s为0、1、2、3或4;p为0、1、2或3;且t为0、1、2或3。
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