[发明专利]帕瑞昔布钠杂质及其制备方法在审
| 申请号： | 201910112593.3 | 申请日： | 2019-02-13 |
| 公开（公告）号： | CN109734681A | 公开（公告）日： | 2019-05-10 |
| 发明（设计）人： | 陈晓晖;胡观明;熊涛;王昌贵 | 申请（专利权）人： | 四川蓝励医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D261/08 | 分类号： | C07D261/08 |
| 代理公司： | 成都知集市专利代理事务所(普通合伙) 51236 | 代理人： | 李位全 |
| 地址： | 610000 四川省成都市双流西南航*** | 国省代码： | 四川;51 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明提出一种帕瑞昔布钠杂质及其制备方法，该杂质为4,4'‑(磺酰基(4,1亚苯基))二(5‑甲基‑3‑苯基异恶唑)。本发明提供的化合物可作为标准品，用于帕瑞昔布钠成品的成分检测，从而提升帕瑞昔布钠成品检测分析对杂质的准确定位性和定性，有利于加强对该杂质的控制，进而提高帕瑞昔布钠成品质量。 | ||
| 搜索关键词： | 帕瑞昔布 钠杂质 制备 成分检测 成品检测 准确定位 标准品 磺酰基 亚苯基 苯基 恶唑 定性 分析 | ||
【主权项】：
1.一种化合物，其特征在于，具有如式1所示的结构：![]()
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于四川蓝励医药科技有限公司，未经四川蓝励医药科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201910112593.3/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成方法-201910667402.X
- 李晓琳;张庆坤;彭晓华;史凌洋 - 成都通德药业有限公司
- 2019-07-23 - 2019-10-08 - C07D261/08
- 本发明提供了一种帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成方法，利用该合成方法得到的帕瑞昔布收率高、纯度高。本发明帕瑞昔布合成方法克服了现有技术存在的生产收率低，生产成本高的问题。更有利于帕瑞昔布的工业化生产。
- 一种制备多氟烷基取代的异恶唑化合物的方法-201910584602.9
- 李志平;陈元金 - 中国人民大学
- 2019-07-01 - 2019-09-20 - C07D261/08
- 本发明提供一种制备多氟烷基取代的异恶唑化合物的方法，包括：使得化合物1与NaN3、化合物3反应，得到式[1]所示的多氟烷基取代的异恶唑化合物。本发明合成方法简单易行，通过廉价易得原料和催化剂，经过一步反应即能得到多氟烷基取代的异恶唑化合物；此外，还能向异恶唑结构中引入不同的氟烷基；本发明所提供的制备多氟烷基取代的异恶唑化合物的方法，合成路线简单，收率高，成本较低。
- 一种帕瑞昔布钠的制备方法-201910585255.1
- 席亮;朱常成;金毅;坝德伟;文纳;胡燕超 - 昆药集团股份有限公司
- 2019-07-01 - 2019-09-20 - C07D261/08
- 本发明属于药物制备技术领域，具体地说，涉及一种帕瑞昔布钠的制备方法。所述的帕瑞昔布钠的制备方法，包括磺化反应、胺化反应、丙酰化反应和成盐反应，其中，所述的磺化反应为以5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑为起始物料，直接与氯磺酸反应，反应结束后，倒入水中进行淬灭，得到反应产物的混悬液。本发明使用试剂均为常用试剂，整个制备方法只使用到国际协调大会(ICH)规定的第三类溶剂，对人体低毒，制备方法反应及后处理操作简单、重复性好、收率高、成本低。制得的帕瑞昔布钠产品纯度可以达到99.9％以上，优于原研厂家标准，适合于制药企业的工业化生产。
- 一种帕瑞昔布钠杂质的制备方法-201810188225.2
- 董华成;郝琳;孙亚萍;孟祥燕;张锴;封潇琦;谢华丽 - 浙江震元制药有限公司
- 2018-03-07 - 2019-09-17 - C07D261/08
- 本发明公开了一种帕瑞昔布钠杂质的制备方法。本发明提供了一种如式I所示的帕瑞昔布钠杂质的制备方法，其包括下列步骤：在四氢呋喃中，在30～50℃温度下，在4‑二甲氨基吡啶和三乙胺存在下，将丙酸酐与式II所示化合物进行酰胺化反应，得到所述的化合物I，即可；其中，所述的三乙胺与所述的丙酸酐的摩尔比为1:(0.5～2)。本发明的合成方法操作简单，收率可达90％以上，纯化后可得白色精品，纯度可达99％以上。
- 一种帕瑞昔布钠晶体化合物及其制备方法-201710235125.6
- 陈雨;朱绪辉;王平;耿强 - 山东裕欣药业有限公司
- 2017-04-12 - 2019-09-06 - C07D261/08
- 本发明属于医药技术领域，公开了一种帕瑞昔布钠晶体化合物及其制备方法。本发明的帕瑞昔布钠晶体化合物不同于现有技术，是帕瑞昔布钠一水合物，其以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射图谱在2.055°、3.045°、3.727°、9.849°、11.636°、14.209°、27.418°、28.636°、30.582°、31.418°、32.436°、34.018°、35.782°、36.927°、38.618°处显示有特征衍射峰，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图如图1所示。本发明公开的帕瑞昔布钠晶体化合物稳定性好、即使在高湿状态下也不易吸湿，制备方法简单易操作，用药安全性大大提高，非常适合临床应用。
- 帕瑞昔布钠杂质及其制备方法-201910112593.3
- 陈晓晖;胡观明;熊涛;王昌贵 - 四川蓝励医药科技有限公司
- 2019-02-13 - 2019-05-10 - C07D261/08
- 本发明提出一种帕瑞昔布钠杂质及其制备方法，该杂质为4,4'‑(磺酰基(4,1亚苯基))二(5‑甲基‑3‑苯基异恶唑)。本发明提供的化合物可作为标准品，用于帕瑞昔布钠成品的成分检测，从而提升帕瑞昔布钠成品检测分析对杂质的准确定位性和定性，有利于加强对该杂质的控制，进而提高帕瑞昔布钠成品质量。
- 一种帕瑞昔布钠新晶型及其制备方法-201811524577.7
- 赵俊;龚彦春;杜有国;刘永强;陈林;刘雪芳;任英梅;江宁 - 江苏奥赛康药业股份有限公司;江苏威凯尔医药科技有限公司
- 2018-12-13 - 2019-02-22 - C07D261/08
- 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种帕瑞昔布钠新晶型及其制备方法，通过对该晶型的溶解度，制剂产品晶型，高温、光照、加速、长期、库存4年以上等稳定性进行考察，结果显示，该晶型溶解性好，稳定性佳，作为原料药符合制剂产品的生产需要。
- 作为抗菌剂的(R)-4-(5-(环丙基乙炔基)异噁唑-3-基)-N-羟基-2-甲基-2-(甲基磺酰基)丁酰胺的结晶形式-201780036712.0
- 傅继平;蒋思懿;A·柯迪考斯基;Z·K·史微尼 - 诺华股份有限公司
- 2017-06-12 - 2019-02-05 - C07D261/08
- 本发明涉及(R)‑4‑(5‑(环丙基乙炔基)异噁唑‑3‑基)‑N‑羟基‑2‑甲基‑2‑(甲基磺酰基)丁酰胺(即式(A)化合物)的结晶形式，其具有低吸湿性。该化合物及其组合物可用于治疗细菌感染并且特别是革兰氏阴性菌感染，包括多耐药菌株。该结晶形式是通过将该化合物的无定形形式溶于卤化有机溶剂(例如二氯甲烷)中并且用烃溶剂(例如庚烷)沉淀结晶形式来制备。(A)
- 一种3-异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法-201811420937.9
- 吴振;冯雪馨;房忠雪;杨锦明;胡志伟;詹浩晟 - 盐城锦明药业有限公司;盐城师范学院
- 2018-11-27 - 2019-01-22 - C07D261/08
- 本发明公开了一种3‑异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法，包括以下步骤，S1，以丁烯腈和溴气发生加成反应，在羟胺的衍生物的作用下生成3‑氨基‑5‑甲基异噁唑，S2，再将3‑氨基‑5‑甲基异噁唑与在催化作用下，在低温下制成重氮盐，将重氮盐在盐酸环境下发生取代反应，将氨基取代，制成3，5‑二甲基异噁唑，去甲基化制成3‑氯甲基异噁唑，S3，再将3‑氯甲基异噁唑和氰化亚铜加入有机溶剂中，有机溶剂为二甲基亚砜，反应制备3‑异噁唑乙腈。本发明原料是直接通过石油裂解中的产物，生产中通过加成、催化、取代、水解和酯化五个步骤，反应迅速，在制成3‑氯甲基异噁唑中间物时，产率达到75%，生产收率得以保证。
- 帕瑞昔布钠异构杂质的合成方法-201811115517.X
- 李剑峰;周文 - 珠海赛隆药业股份有限公司
- 2018-09-25 - 2019-01-04 - C07D261/08
- 本发明提供一种帕瑞昔布钠异构杂质的合成方法，该帕瑞昔布钠异构杂质的结构如式一和式二所示，所述合成方法包括式Ⅰ所示的化合物与式Ⅱ或式Ⅲ所示的化合物在碱的作用下反应生成式Ⅳ所示的化合物，经过还原反应、重氮化、磺酰化、氨基取代反应及酰化反应生成对应的帕瑞昔布钠异构杂质，反应总收率高于22％，目标产物纯度大于99％，
- 一种异噁唑草酮的合成方法-201610978891.7
- 冯应江;温沛宏;申宏伟;陈佳易;陈均坤;吴凤华;胡万全;梅小玲;孙久社;徐金鹏;梁俊芳;陈国斌 - 上虞颖泰精细化工有限公司
- 2016-11-08 - 2018-12-11 - C07D261/08
- 本发明公开了一种异噁唑草酮的合成方法，以2‑硝基‑4‑三氟甲基苯腈为起始原料，经甲硫基化、催化氧化、缩合、水解、烯醇化和环合反应而成。本发明提供的合成线路合理，且各步的转化率高，生成的中间体的纯度高，各中间体无需进一步纯化处理，工艺简单，异噁唑草酮的总收率大于73％，HPLC纯度大于98％。
- 帕瑞昔布的制备方法-201410839048.1
- 不公告发明人 - 上海鼎雅药物化学科技有限公司
- 2014-12-30 - 2018-12-11 - C07D261/08
- 本发明涉及一种制备帕瑞昔布的方法，属于药物化学合成领域。该方法以1,2‑二苯乙酮为起始原料，先与氯磺酸/氨水反应制得4‑(2‑氧代‑2‑苯乙基)苯磺酸胺，然后4‑(2‑氧代‑2‑苯乙基)苯磺酸胺经酰化反应，最后经盐酸羟胺缩合成环制得帕瑞昔布。与现有技术相比，该方法反应条件温和，合成路线短，操作简便，成本低廉。
- 一种作为类法尼醇X受体(FXR)的化合物的制备方法-201611131748.0
- 王雷;陈达;王晓磊;曹如圻 - 都创（上海）医药科技有限公司
- 2016-12-09 - 2018-11-09 - C07D261/08
- 本申请公开了一种由如下化学式1表示的化合物的制备方法，该制备方法是平行路线，相对总收率更高，且反应前后的反应物和产物的结构差别较大，极性相也较大，因此更加容易纯化，原料成本相对也更加经济。
- 一种制备用于治疗术后疼痛的帕瑞昔布的方法-201610352478.X
- 王晓岳 - 台州宝诚科技服务有限公司
- 2016-05-25 - 2018-11-06 - C07D261/08
- 本发明公开了一种制备用于治疗术后疼痛的帕瑞昔布的方法，该方法包括以下步骤：1)将3,4‑二苯基‑4‑(1‑吡咯烷基)‑3‑丁烯‑2‑酮在乙酸中与乙酸铵进行接触反应，反应结束后，二氯甲烷稀释，饱和碳酸氢钠调节pH至6～7，有机相浓缩、水洗，然后乙醇重结晶，干燥得5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑；2)将步骤1)得到的5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑与氯磺酸搅拌反应，然后加入阴离子交换树脂，滴入饱和氯化铵，二氯甲烷萃取，水洗，浓缩，乙醇重结晶得到伐地昔布；3)步骤2)得到的伐地昔布在三乙胺存在下与丙酸酐反应得到帕瑞昔布。本发明的制备帕瑞昔布方法步骤简单、条件温和并且收率高。
- 一种帕瑞昔布钠的合成方法-201610352441.7
- 程宜兴;朱金龙;于学彬;王佳明;费炜栋;徐磊;杨继斌 - 浙江宏冠生物药业有限公司
- 2016-05-25 - 2018-10-30 - C07D261/08
- 本发明属于医药生产技术领域，具体涉及一种帕瑞昔布钠化合物的制备方法。本发明的目的在于提供一种合成路线短、条件温和易控制、操作简便、成本低廉的帕瑞昔布钠合成方法。本发明以5‑甲基‑3,4‑二苯基异噁唑为起始原料，通过氯磺化，酰化和成盐反应实现目标产物帕瑞昔布钠的合成；本发明的帕瑞昔布钠合成方法具有路线步骤短、条件温和且易控制、操作简便、成本低廉、环境污染小、收率较高等特点，适宜工业生产。
- 一种帕瑞昔布钠杂质的制备方法-201810455612.8
- 刘超;何沁桂;常繁;叶子峥;彭显峰;戴萍 - 四川尚锐生物医药有限公司
- 2018-05-14 - 2018-10-19 - C07D261/08
- 本发明公开了一种帕瑞昔布钠杂质3‑[(4‑苯基)‑5‑甲基‑3‑异恶唑]苯磺酰胺的制备方法，所述方法是以1‑苯基‑1,2‑丙二酮为原料，经过环化、磺化、氨解、溴代、偶联后得到帕瑞昔布钠杂质，本发明所得化合物经1H‑NMR、13C‑NMR、DEPT、gCOSY、HMQC、HMBC图谱确认结构，制备方法新颖，得到的化合物经HPLC检测，有关物质纯度≥98％。
- 一种帕瑞昔布钠杂质及其制备方法-201810456013.8
- 刘超;何沁桂;常繁;叶子峥;彭显峰;戴萍 - 四川尚锐生物医药有限公司
- 2018-05-14 - 2018-09-04 - C07D261/08
- 本发明公开了一种帕瑞昔布钠杂质N‑[[3‑(5‑甲基‑4‑苯基‑3‑异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺及其制备方法，所述方法是以1‑苯基‑1,2‑丙二酮为原料，经过环化、磺化、氨解、溴代、偶联、酰化后得到帕瑞昔布钠杂质，本发明所得化合物经1H‑NMR、1H‑NMR+D2O、13C‑NMR图谱确认结构，制备方法新颖，得到的化合物经HPLC检测，有关物质纯度≥98％。
- 一种帕瑞昔布的合成方法-201810333002.0
- 张卫东 - 太仓运通新材料科技有限公司
- 2018-04-13 - 2018-08-24 - C07D261/08
- 本发明公开了一种帕瑞昔布的合成方法。本发明以来源广泛的腺苷为起始原料，依次通过环化、氨基化、丙酰胺化，采用的步骤较少，所得到的副产物少，提高了产率，降低了生产成本。
- 一种帕瑞昔布钠的制备方法-201511031129.X
- 孙松;夏见伟;刘纯海 - 山东罗欣药业集团股份有限公司
- 2015-12-31 - 2018-08-24 - C07D261/08
- 本发明属于医药化工领域，具体涉及一种帕瑞昔布钠的制备方法，将苯甲醛肟(化合物Ⅰ)与1‑苯基‑1‑丙炔(化合物Ⅱ)，在催化剂和缚酸剂存在下，发生加成反应构建异恶唑环，得到帕瑞昔布钠中间体(化合物Ⅲ)；化合物Ⅲ发生磺化、磺酰化反应得到化合物Ⅳ，化合物Ⅳ与丙酸酐反应后成盐得到帕瑞昔布钠(化合物Ⅴ)。本发明创新性地采用偶极环加成反应制备化合物Ⅲ，使用安全低毒、性质相对稳定的常用试剂氯磺酸和氨水进行磺酰化反应，具有反应条件温和、操作合理、选择性高、产品质量高等优点；反应中所用原辅料价格低廉，降低了生产成本。
- 一种异噁唑类化合物及其中间体的制备方法-201410720121.3
- 苏叶华;史界平;陆建鑫;张天浩;蔡国平;虞小华;陈邦池 - 浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司
- 2014-12-02 - 2018-08-21 - C07D261/08
- 本发明公开了一种异噁唑类化合物及其中间体的制备方法。该方法以化合物（I）为原料，在碱存在下与化合物（II）进行取代反应，再经氧化反应制备中间体酸（III）；中间体酸（III）经甲酯化得到中间体（IV）；中间体（IV）经硫代反应得中间体（VI）；中间体（VI）与环丙基甲酮在碱性条件下缩合得到中间体（VIII）；中间体（VIII）与原甲酸酯发生烯醚化反应，与盐酸羟胺环化得中间体（X）；中间体（X）被双氧水氧化甲硫基制备得到异噁唑类化合物（XI）。本发明制备方法所用原料易得，产率高，纯度高，三废少，成本低，具有很好的工业价值。
- 一种制备帕瑞昔布中间体的方法-201610353337.X
- 姚美艳;肖波;王晓岳 - 姚美艳;肖波;王晓岳
- 2016-05-25 - 2018-07-03 - C07D261/08
- 本发明公开了一种制备帕瑞昔布中间体的方法，该方法包括：在二乙酸碘苯和碘化钾存在下，将1,2‑二苯基‑2‑乙酰基乙酮与乙酸铵进行接触反应，反应结束后，有机相浓缩、水洗，然后乙醇重结晶，干燥得5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑。本发明的制备帕瑞昔布中间体的方法步骤简单、收率高。
- 一种用于治疗术后疼痛的帕瑞昔布的制备方法-201610353249.X
- 吴兴龙 - 吴兴龙
- 2016-05-25 - 2018-06-26 - C07D261/08
- 本发明公开了一种用于治疗术后疼痛的帕瑞昔布的制备方法，该方法包括以下步骤：1)将3‑(4‑磺酸基苯基)‑4‑苯基‑4‑(1‑吡咯烷基)‑3‑丁烯‑2‑酮在乙酸中与乙酸铵在90～100℃进行接触反应，反应结束后，二氯甲烷稀释，饱和碳酸氢钠调节pH至6～7，有机相浓缩、水洗，然后乙醇重结晶，干燥得5‑甲基‑3‑苯基‑4‑(4‑磺酸基苯基)异恶唑；2)将步骤1)得到的产物在阴离子交换树脂存在下与氯化铵35～45℃反应得到5‑甲基‑3‑苯基‑4‑(4‑磺酰胺基苯基)异恶唑；3)步骤2)得到的产物在三乙胺存在下与丙酸酐反应得到帕瑞昔布。本发明的制备帕瑞昔布方法步骤简单、条件温和并且收率高。
- 一种环氧合酶-2抑制剂帕瑞昔布中间体的制备方法-201610352395.0
- 周喜燕;曲宪双 - 周喜燕;曲宪双
- 2016-05-25 - 2018-06-26 - C07D261/08
- 本发明公开了一种环氧合酶‑2抑制剂帕瑞昔布中间体的制备方法，该制备方法包括以下步骤：在二乙酸碘苯和碘化钾存在下，将1‑苯基‑2‑(4‑磺酸基苯基)‑2‑乙酰基乙酮与乙酸铵进行接触反应，反应结束后，有机相浓缩、水洗，然后乙醇重结晶，干燥得5‑甲基‑3‑苯基‑4‑(4‑磺酸基苯基)异恶唑。本发明的制备帕瑞昔布中间体的方法步骤简单、条件温和并且收率高。
- 一种制备环氧合酶-2抑制剂帕瑞昔布的方法-201610352480.7
- 汪玉芳;金星;彭泽昇;龙升华;王宏志;脱鸣富 - 汪玉芳
- 2016-05-25 - 2018-06-19 - C07D261/08
- 本发明公开了一种制备环氧合酶‑2抑制剂帕瑞昔布的方法，该方法包括以下步骤：1)将苯甲醛肟与1‑(4‑磺酸基苯基)丙炔在三(2‑苯基吡啶)合铱(III)、三乙胺以及氧化镁存在下，光照条件下进行反应得5‑甲基‑3‑苯基‑4‑(4‑磺酸基苯基)异恶唑；2)将步骤1)得到的5‑甲基‑3‑苯基‑4‑(4‑磺酸基苯基)异恶唑与氯化亚砜接触反应，反应完毕，二氯甲烷萃取，二氯甲烷相直接加入氨水中，分离有机相，水洗，浓缩，乙醇重结晶得到伐地昔布；3)步骤2)得到的伐地昔布在三乙胺存在下与丙酸酐反应得到帕瑞昔布。本发明的制备帕瑞昔布方法步骤简单、收率高并且后处理简单。 1
- 帕瑞昔布钠中间体5-甲基-3;4-二苯基异噁唑的制备方法-201711460880.0
- 张卫锋;赵树民;罗林 - 北京沃邦医药科技有限公司
- 2017-12-28 - 2018-06-08 - C07D261/08
- 本发明涉及一种帕瑞昔布钠中间体5‑甲基‑3,4‑二苯基异噁唑的制备方法，所述制备方法，步骤如下：步骤1，苯基丙炔基酮为起始原料，首先与甲醇胺盐酸盐缩合生成Z构型的1‑苯基‑1‑丙炔基‑3‑甲基‑肟；步骤2，Z构型的1‑苯基‑1‑丙炔基‑3‑甲基‑肟与氯化碘环加成反应生成3‑苯基‑4‑碘‑5‑甲基异噁唑；步骤3，3‑苯基‑4‑碘‑5‑甲基异噁唑与苯硼酸发生取代反应生成5‑甲基‑3,4‑二苯基异噁唑。
- 人免疫缺陷病毒复制的抑制剂-201680033036.7
- J.A.本德;R.G.金特尔斯;A.彭里;A.X.王;N.A.米恩维尔;B.R.贝诺;R.A.弗里德尔;M.贝勒马;V.N.阮;Z.杨;G.王;S.库马拉维尔;S.桑加蒂鲁帕蒂;R.O.波拉;S.M.霍尔哈蒂;M.R.梅图;M.潘达 - VIIV保健英国第五有限公司
- 2016-04-22 - 2018-05-04 - C07D261/08
- 描述式I化合物，包括其药学上可接受的盐，和用于治疗人免疫缺陷病毒(HIV)感染的组合物和方法。
- 一种叠氮和炔酮化合物合成异噁唑类化合物的制备方法-201610268846.2
- 王恒山;何燕;潘英明 - 广西师范大学
- 2016-04-27 - 2018-05-01 - C07D261/08
- 本发明公开了一种叠氮和炔酮化合物合成异噁唑类化合物的方法，包括步骤为1）加入30 mol%的催化剂，10当量的水及5~10倍量的极性溶剂，通入空气或是敞口，在室温下搅拌24 h；2）再加入20当量的三苯基膦，在室温下继续搅拌反应2 h，TLC跟踪反应；3）待反应完全后，将反应物倒入10~30mL水中；4）然后用20~30mL二氯甲烷萃取，通过饱和食盐水（10~20 mL）洗涤三次，之后用无水Na2SO4干燥，过滤，减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化得产物。本方法实验所需操作简单，原料易得，反应步骤少，产量高，具有很好的应用价值，适合于医药、农药方面的应用，有良好的应用前景。
- 一种环氧合酶‑2抑制剂帕瑞昔布的制备方法-201610352476.0
- 任巍;张丹;张恒;张戈 - 西藏百年汉克药业有限公司
- 2016-05-25 - 2018-03-27 - C07D261/08
- 本发明公开了一种环氧合酶‑2抑制剂帕瑞昔布的制备方法，该方法包括以下步骤1)将苯甲醛肟与1‑苯基丙炔在三(2‑苯基吡啶)合铱(III)、三乙胺以及氧化镁存在下，光照条件下进行反应得5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑；2)将步骤1)得到的5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑与氯磺酸搅拌反应，反应完毕，二氯甲烷萃取，二氯甲烷相直接加入氨水中，分离有机相，水洗，浓缩，乙醇重结晶得到伐地昔布；3)步骤2)得到的伐地昔布在三乙胺存在下与丙酸酐反应得到帕瑞昔布。本发明的帕瑞昔布的制备方法步骤简单、收率高并且后处理简单。
- 一种高纯度帕瑞昔布钠的制备方法-201610719455.8
- 严洁 - 天津汉瑞药业有限公司
- 2016-08-25 - 2018-03-09 - C07D261/08
- 本发明涉及一种帕瑞昔布钠的精致方法，所述方法是将帕瑞昔布钠粗品用甲醇溶剂溶解后，过滤，得到固体再用丙酮进行溶解析晶，待体系混浊后，加入不良溶剂，过滤，干燥最后得到样品。该方法能够除去现有技术难以除去的大量残留溶剂，得到高纯度、低残溶、高收率的产品，适宜工业化生产。
- 一种制备帕瑞昔布的方法-201410221008.0
- 金毅;张伟;林军;朱常成;吴迪;席亮;段月娟 - 昆药集团股份有限公司
- 2014-05-23 - 2018-01-30 - C07D261/08
- 本发明公开了一种制备帕瑞昔布的方法，是以3‑氧代‑2‑苯基丁酰氯为起始原料，首先和苯通过傅克反应生成1,2‑二苯基丁烷‑1,3‑二酮，然后用氯磺酸或浓硫酸/乙酰氯磺化得到4‑（1,3‑二氧代‑1‑苯基丁‑2‑基）苯‑1‑磺酰氯，接着在氨水作用下生成4‑（1,3‑二氧代‑1‑苯基丁‑2‑基）苯‑1‑磺酰胺，再和丙酸酐或丙酰氯反应得到N‑（4‑（1,3‑二氧代‑1‑苯基丁‑2‑基）苯基磺酰基）丙酰胺，最后利用盐酸羟胺缩合成环，在酸性条件下脱水得到帕瑞昔布。本发明是以3‑氧代‑2‑苯基丁酰氯为起始原料，经傅克反应、磺化反应、酰胺化反应、缩合反应等系列工艺制备得到。本发明起始原料成本低、工艺过程简单、对反应条件要求相对较低、后处理操作简便、产品收率及纯度高并且能实现规模化生产。
- 专利分类
