[发明专利]一种基于聚多巴胺@石墨烯靶向-光热-光动力协同治疗的纳米复合材料的制备方法

摘要

本发明涉及制药领域，公开了一种基于聚多巴胺@石墨烯靶向‑光热‑光动力协同治疗的纳米复合材料的制备方法。本发明首先通过石墨烯和聚多巴胺之间反应合成聚多巴胺@石墨烯；然后聚多巴胺@石墨烯与叶酸、1‑乙基‑(３‑二甲氨基丙基)碳化二亚胺、氮－羟基琥珀酰亚胺反应得到叶酸‑聚多巴胺@石墨烯；最后和金丝桃素、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐和4‑二甲氨基吡啶反应得到最终目标物。该方法制备的聚合物材料将在后期可实现靶向治疗，肿瘤热疗和化疗的协同效应，增加聚合物材料的稳定性，有望用于癌细胞治疗；同时该方法不会在后期的实验过程中对细胞产生显著影响，不影响实验结果的科学性。

主权项

1.一种基于聚多巴胺@石墨烯靶向‑光热‑光动力协同治疗的纳米复合材料的制备方法，其特征在于，以mg和mL计，包括以下步骤：1）将石墨烯分散在0.5‑1.5mg / mL的多巴胺水溶液中，超声处理3~5min，备用；2）将10mL pH=8.5的Tris缓冲液快速加入到步骤1）得到的溶液中，并在室温下连续搅拌8‑12h，然后经过离心、洗涤、冷冻干燥，得到聚多巴胺介导的石墨烯，即聚多巴胺@石墨烯，备用；3）称取100~150 mg 聚多巴胺@石墨烯，分散在80‑120mL去离子水中，超声分散均匀，加入5~7 g氢氧化钠、5~7 g次氯酸钠，超声浴1‑3 h，将聚多巴胺@石墨烯片层上的羟基转化为羧基；反应完全后，用稀盐酸中和并反复漂洗，经过离心处理，收集上层的黑色溶液，并用去离子水透析40‑50 h，除去未反应的水溶性物质；4）向步骤3）得到的溶液中加入0.5~0.8 g叶酸，超声分散均匀，边搅拌边向加入125~127 mg 1‑乙基‑(３‑二甲氨基丙基)碳化二亚胺和182.5~184.5 mg氮－羟基琥珀酰亚胺，超声2 ~3 h后用pH=8碳酸氢钠溶液进行透析处理，每3‑5h换一次水，40‑50h后完成透析，得到黑色溶液；5）采用旋转蒸发法去除黑色溶液中的水分，用丙酮反复洗涤，而后置于40~50℃下真空干燥，得到叶酸修饰的聚多巴胺@石墨烯，记叶酸‑聚多巴胺@石墨烯，备用；6）取64.8~66.8mg叶酸‑聚多巴胺@石墨烯，将其分散在40‑60mL去离子中，然后加入6.05~6.25mg金丝桃素，2.76~2.96mg 1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐和0.30~0.32mg 4‑二甲氨基吡啶，搅拌反应过夜；7）将步骤6）得到的溶液使用超滤管过滤，再经过冷冻干燥，得到基于聚多巴胺@石墨烯靶向‑光热‑光动力协同治疗的纳米复合材料。