[发明专利]一种基于聚多巴胺@石墨烯靶向-光热-光动力协同治疗的纳米复合材料的制备方法

说明书

本发明涉及制药领域，公开了一种基于聚多巴胺@石墨烯靶向‑光热‑光动力协同治疗的纳米复合材料的制备方法。本发明首先通过石墨烯和聚多巴胺之间反应合成聚多巴胺@石墨烯；然后聚多巴胺@石墨烯与叶酸、1‑乙基‑(３‑二甲氨基丙基)碳化二亚胺、氮－羟基琥珀酰亚胺反应得到叶酸‑聚多巴胺@石墨烯；最后和金丝桃素、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐和4‑二甲氨基吡啶反应得到最终目标物。该方法制备的聚合物材料将在后期可实现靶向治疗，肿瘤热疗和化疗的协同效应，增加聚合物材料的稳定性，有望用于癌细胞治疗；同时该方法不会在后期的实验过程中对细胞产生显著影响，不影响实验结果的科学性。

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及一种基于聚多巴胺@石墨烯靶向-光热-光动力协同治疗的纳米复合材料的制备方法。

背景技术

癌症（恶性肿瘤）是严重危害人类健康的难治疾病之一，每年都具有较高的发病率和死亡率。因此，对于肿瘤形成及治疗方法的研究，目前己经成为研究人员的研究重点和热点。近年来，生物医学与纳米技术的结合为癌症的治疗带来了新机遇。具有独特的光学、磁学、电学和声学等理化性质的纳米药物为重大疾病的预防、诊断和治疗带来了新思路。其中，聚合物纳米材料具有优良的生物相容性和降解性、可设计的尺寸和表面性能、较高的载药量和药物递送效率、良好的循环稳定性和EPR效应，从而提高药物的生物利用度，实现高效的药物靶向和控制释放。因此，现如今聚合物纳米材料被广泛应用于药物递送系统。

随着聚合物纳米材料作为药物载体在生物医药方面的广泛应用，如何让聚合物纳米材料同时兼具靶向性、肿瘤热疗和化疗的协同效应，改善其在药物靶向和代谢稳定性方面的不足等问题已成为关注的焦点。与此同时，各种多功能聚合物纳米材料作为一种药物输送载体，不仅要使药物的毒性最小化，还要改善其稳定性以及在所需部位的保留时间。因此，研究一种同时兼具靶向性、肿瘤热疗和化疗协同效应的聚合物纳米材料迫在眉睫。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种基于聚多巴胺@石墨烯靶向-光热-光动力协同治疗的纳米复合材料的制备方法。本发明首先通过石墨烯和聚多巴胺之间反应合成聚多巴胺@石墨烯；然后聚多巴胺@石墨烯与叶酸、1-乙基-(３-二甲氨基丙基)碳化二亚胺、氮－羟基琥珀酰亚胺反应得到叶酸-聚多巴胺@石墨烯；最后和金丝桃素、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶反应得到最终目标物。该方法制备的聚合物材料将在后期可实现靶向治疗，肿瘤热疗和化疗的协同效应，增加聚合物材料的稳定性，有望用于癌细胞治疗；同时该方法不会在后期的实验过程中对细胞产生显著影响，不影响实验结果的科学性，实验操作过程简单、无毒、无害、绿色环保。

本发明的具体技术方案为：一种基于聚多巴胺@石墨烯靶向-光热-光动力协同治疗的纳米复合材料的制备方法，以mg和mL计，包括以下步骤：

1）将石墨烯分散在0.5-1.5mg / mL的多巴胺水溶液中，超声处理3~5min，备用。

2）将10mL pH=8.5的Tris缓冲液快速加入到步骤1）得到的溶液中，并在室温下连续搅拌8-12h，然后经过离心、洗涤、冷冻干燥，得到聚多巴胺介导的石墨烯，即聚多巴胺@石墨烯，备用。

在步骤2）中，将多巴胺和石墨烯反应得到聚多巴胺@石墨烯，可提高其生物相容性，降低自身毒性，改善其药代动力学行为及提高其与细胞相互作用能力。

3）称取100~150 mg 聚多巴胺@石墨烯，分散在80-120mL去离子水中，超声分散均匀，加入5~7 g氢氧化钠、5~7 g次氯酸钠，超声浴1-3 h，将聚多巴胺@石墨烯片层上的羟基转化为羧基；反应完全后，用稀盐酸中和并反复漂洗，经过离心处理，收集上层的黑色溶液，并用去离子水透析40-50 h，除去未反应的水溶性物质。