[发明专利]喜树碱衍生物及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201810600770.8 申请日: 2018-06-12
公开(公告)号: CN110590796B 公开(公告)日: 2022-07-15
发明(设计)人: 江涛;吴贯召;何雄 申请(专利权)人: 青岛海洋生物医药研究院股份有限公司
主分类号: C07D491/22 分类号: C07D491/22;A61K31/4745;A61P35/00
代理公司: 青岛华慧泽专利代理事务所(普通合伙) 37247 代理人: 刘娜;马千会
地址: 266100 山*** 国省代码: 山东;37
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明涉及一种具有如式(I)所示结构的化合物、其立体异构体和药学上可接受的盐形式,也涉及所述化合物的制备方法、包含治疗有效剂量的所述化合物的药物组合物,以及其在用于制备预防和/或治疗癌症中的用途。本发明提供的化合物是一类结构新颖的在母环的10,11位引入亚甲二氧基、7‑位引入不同取代基团的喜树碱衍生物,其制备方法原料易得,合成方法简单,纯化方式简便快捷,并且本发明所述化合物具有极好的体外细胞毒活性和优秀的体内抗肿瘤效果,因此此类化合物具有广泛的药用前景。
搜索关键词: 喜树碱 衍生物 及其 制备 方法 应用
【主权项】:
1.一种具有式(I)所示结构的化合物、其立体异构体和药学上可接受的盐形式:/n
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于青岛海洋生物医药研究院股份有限公司,未经青岛海洋生物医药研究院股份有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201810600770.8/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种盐酸伊立替康的合成方法-202310914912.9
  • 赵金龙;王忠发;江姝;孙兰兰 - 连云港众维生物医药有限公司
  • 2023-07-25 - 2023-10-24 - C07D491/22
  • 本发明公开了一种盐酸伊立替康的合成方法,S1:在N,N‑二甲基甲酰胺和1‑甲基吡咯烷存在的条件下,7‑乙基‑10‑羟基喜树碱与4‑哌啶基哌啶甲酰氯盐酸盐在室温下充分反应后,用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,分出有机相;S2:向S1所得有机相加入有机溶剂析晶,过滤,向滤饼中加入水和浓盐酸反应得到盐酸伊立替康粗品,盐酸伊立替康粗品纯化后得到盐酸伊立替康。本发明的制备方法以1‑甲基吡咯烷为反应试剂,加料方便,对体系友好;采用异丙醚作为反向溶剂进行析晶,收率高,后处理方便,便于工业化大批量生产;本方法克服了以往工艺的缺点,对于节约生产成尤为重要,因此可降低治疗费用,具有极为重要的意义和巨大的社会经济效益。
  • 基于手性有机酸分离的高纯钩吻素子及其药学可接受盐的制备方法-202211234296.4
  • 俞昌喜;苏燕评;杨渐;许盈;石冬梅 - 福建医科大学
  • 2022-10-10 - 2023-10-20 - C07D491/22
  • 本发明公开了基于手性有机酸分离的高纯钩吻素子及其药学可接受盐的制备方法,包括如下步骤:钩吻药材粉经提取得钩吻生物总碱,经快速柱层析得到钩吻素子粗品,粗品与手性有机酸反应获得钩吻素子手性有机酸盐;加碱解离获得高纯钩吻素子;与酸成盐得到高纯钩吻素子药学可接受的盐。本发明方法制备量大,产量可达百克级甚至千克级;制备操作简洁高效,工艺稳定环保,反应条件温和,生产成本低;产品得率高,质量高(纯度达99.0%以上,总杂质不高于1.0%,最大单一杂质不高于0.1%),适用于工业化大规模生产,可用于钩吻素子及其药学可接受盐的原料药制备。
  • 一种以香豆素并菲啰啉吡嗪为母核的热活化延迟红光材料及其在有机电致发光器件中的应用-202111405396.4
  • 李成龙;王悦 - 吉林大学
  • 2021-11-24 - 2023-10-17 - C07D491/22
  • 一种以香豆素并菲啰啉吡嗪为母核的热活化延迟红光材料及其在有机电致发光器件中的应用,属于有机电致发光技术领域。本发明将氰基取代香豆素与邻菲罗啉吡嗪整合在一起,作为强吸电子能力片段,结合给电子基团,设计TADF材料的基础上,通过分子内氢键的作用更进一步增强了分子刚性,确保高荧光量子效率。本发明所述的以香豆素并菲啰啉吡嗪为母核的热活化延迟红光材料作为客体材料掺杂到主体材料中作为发光层使用,客体材料的掺杂比例为2~5wt%,从而获得了EQE高的红光、深红光有机电致发光器件。
  • 一种四苯乙烯螺旋体及其不对称合成方法-202310714965.6
  • 郑炎松;叶凤英 - 华中科技大学
  • 2023-06-16 - 2023-10-13 - C07D491/22
  • 本发明涉及一种四苯乙烯螺旋体及其不对称合成方法,属于化学与材料领域。通过使用具有光学活性的手性对苯二胺衍生物,与TPE二环四氯亚甲基进行分子内亲核取代反应,得到了TPE四环四胺螺旋体的左螺旋(M)和右螺旋(P)两个对映体,避免了用高压液相色谱进行费时费钱的手性拆分。本发明得到的M‑TPE螺旋体和P‑TPE螺旋体,能够显示镜像对称性很好的圆二色(CD)和圆偏振光(CPL)信号。M‑TPE和P‑TPE螺旋体分别掺杂到液晶分子5CB中后,能够大幅放大CPL信号,并能将CPL信号传递给非手性的尼罗红,绝对CPL不对称因子可以达到0.43,荧光量子产率达到71%,具有用作显示材料的潜力。
  • 一种利福布汀的精制方法-202311040148.3
  • 郑向楠;李宗涛;董旭;杨学谦;任继波;马秀娟;赵杰;张建勇;刘印;任中强;冯亮;宋迎春;刘作花 - 山东齐都药业有限公司
  • 2023-08-18 - 2023-09-19 - C07D491/22
  • 本发明公开了一种利福布汀的精制方法,属于利福布汀精制技术领域。其技术方案为:S1:将利福布汀粗品溶于有机溶剂中,随后升温至40‑60℃;S2:将琥珀酸溶于纯化水中,将琥珀酸溶液滴加入步骤S1的利福布汀溶液中,降温至0‑10℃,析晶;S3:过滤出晶体,将晶体溶于有机溶剂中,滴加饱和碳酸氢钠水溶液,静置分液并保留有机相,干燥后,过滤减压蒸干;S4:用有机溶剂溶解步骤S3蒸干后的物质,并将其滴加入纯化水中析出固体;S5:过滤出固体,干燥后即得精制的利福布汀。本发明生产的利福布汀纯度高(≥99.0%)、收率高(72‑79%)、未知单杂含量少(≤0.15%),符合美国药典标准。
  • 三氟甲基修饰的大环超分子主体分子杯和金属分子杯、其制备方法及其应用-202310502333.3
  • 于洋;曹竣豪;朱玉洁 - 上海大学
  • 2023-05-06 - 2023-09-08 - C07D491/22
  • 本发明公开了一种水溶性三氟甲基大环超分子主体分子杯化合物、其制备方法及其应用,在雷琐酚杯[4]芳烃骨架的基础,依次进行芳香壁的加深、上缘2‑三氟甲基咪唑基及下缘水溶性基团的引入,实现了新型水溶性功能化分子杯H1,H1‑Pd,H2的构筑。本发明方法合成原料简单易得、反应条件温和、操作简便、产率高,能够进行分子杯主体的实验室克级规模制备,为其性能研究提供前提与基础。本发明公开的新型水溶性功能化分子杯主体具有与客体分子结合的深穴疏水空腔和上缘三氟甲基修饰的功能基,三氟甲基功能基的引入赋予了分子杯主体新的、特殊的识别性能,对受限空间小分子行为研究具有重要意义。
  • 一种基于分子杯组装的水溶性超分子杯胶囊、其制备方法及其应用-202310502599.8
  • 于洋;许慧慧;朱玉洁;陈永青 - 上海大学
  • 2023-05-06 - 2023-09-08 - C07D491/22
  • 本发明涉及一种基于分子杯组装的水溶性超分子杯胶囊、其制备方法及其应用,本发明水溶性超分子杯胶囊具有水溶性2‑羟甲基苯并咪唑超分子胶囊H1‑H1具有功能化深穴型雷琐酚杯[4]芳烃组装基元H1的结构,本发明基于水溶性功能化2‑羟基苯并咪唑雷琐酚杯[4]芳烃,利用疏水效应和偶极非共价键协同作用二聚自组装形成分子胶囊,可用于包裹两亲性或水溶性胺类客体分子。本发明发明发展了一种简单高效构筑水溶性超分子胶囊的新方法,并将其成功应用与胺类化合物的选择性包裹,为超分子胶囊的构筑提供了新的思路,对受限空间小分子行为研究具有重要意义。
  • 一种千金藤素的制备方法-202310652842.4
  • 陆礼和;汤泮泮;冯莉萍;陆雪萍;李晋玉;李龙;叶兴蓉;崔涛;董汛;张天财;周林;王大元 - 云南省药物研究所
  • 2023-06-05 - 2023-09-08 - C07D491/22
  • 本发明涉及一种从含有千金藤素的药材或饮片中提取分离制备千金藤素的方法。含有千金藤素的药材或饮片经酸水浸泡,结合型和游离型的千金藤素游离出来,经提取,得酸水提取液;取上清液加入碱溶液调pH,静置,去除上清液,沉淀烘干,得千金藤素粗品,粗品经乙醇加热回流提取,得提取液,浓缩至一定醇浓度,树脂脱色,收集富含千金藤素洗脱液,浓缩液经反相色谱材料,乙醇‑水进行洗脱,收集千金藤素段洗脱液,浓缩,烘干,纯度大于95%。该方法得到的千金藤素色泽好,纯度高,无有机溶剂残留,制备过程简单、安全易行,成本较低,生产周期短,易于批量制备和工业化生产。
  • 一种杯芳烃衍生化的超分子大环主体化合物、其制备方法及其应用-202310502457.1
  • 于洋;赵明凯;朱玉洁 - 上海大学
  • 2023-05-06 - 2023-09-05 - C07D491/22
  • 本发明公开了一种杯芳烃衍生化的超分子大环主体化合物、其制备方法及其应用,以间苯二酚衍生物为起始原料在下缘通过氧化反应和水解反应引入羧酸钠盐以达到大环主体分子具有水溶性,在上缘通过与二胺的缩合引入硫脲基团,硫酮‑硫醇互变异构方面使分子杯不能稳定地形成氢键胶囊,允许上缘的进一步衍生化。该方法路线工艺简便,原料易得,反应条件温和,产率高,重复性好。本发明分子杯具有较好的水溶性,同时又提供了一个可容纳客体分子的疏水空腔,可在水中能够识别直链烷烃,羧酸,醇类,环烷烃,环烷烃衍生物及带有极性官能团的客体,可通过空腔预组织客体的构象,进行分子内环化反应;在分子反应容器与生物传感方面有潜在的应用前景。
  • 曲贝替定中间体及其制备方法-201910992599.4
  • 徐安佗;周宁;张晓光 - 南通诺泰生物医药技术有限公司
  • 2019-10-18 - 2023-08-25 - C07D491/22
  • 本发明提供了一种曲贝替定中间体及其制备方法,本发明提供了曲贝替定全新的中间体NT02b,以及由化合物NT02b通过选择性脱羟基反应,加成反应,以及水解和选择性保护反应制备目标化合物NT02a,本发明提供的方法,通过充分利用反应过程中产生的副产物,将其转化成目的产物,显著提高起始物料的总体收率,大大节省了物料成本,充分利用了稀有的起始物料。
  • 一种水溶性抗肿瘤前药及其药物组合物和用途-202211546757.1
  • 何颖 - 诺茗(北京)生物医药有限公司
  • 2021-08-23 - 2023-08-01 - C07D491/22
  • 本申请公开了一种水溶性抗肿瘤药物的前药及其药物组合物和用途。该类抗肿瘤药物是将具有细胞毒性的活性化合物与高极性水溶性小分子‑胆碱或牛磺酸或取代的胆碱或牛磺酸通过一定的连接基团在活性位点衍生化而制得,不仅具有良好的水溶性,且作为前药,衍生物的毒性显著降低,被主动摄取后在肿瘤组织中可通过特定的酶释放活性代谢物,从而可用作高效低毒的抗肿瘤药物。
  • 一种水溶性抗肿瘤前药及其药物组合物和用途-202210946831.2
  • 何颖 - 诺茗(北京)生物医药有限公司
  • 2021-08-23 - 2023-08-01 - C07D491/22
  • 本申请公开了一种水溶性抗肿瘤药物的前药及其药物组合物和用途。该类抗肿瘤药物是将具有细胞毒性的活性化合物与高极性水溶性小分子一胆碱或牛磺酸或取代的胆碱或牛磺酸通过一定的连接基团在活性位点衍生化而制得,不仅具有良好的水溶性,且作为前药,衍生物的毒性显著降低,被主动摄取后在肿瘤组织中可通过特定的酶释放活性代谢物,从而可用作高效低毒的抗肿瘤药物。
  • 一种喜树种子中喜树碱和羟基喜树碱的新生产工艺-202310456687.9
  • 赵修华;王思莹;谢兰兰;贾文强;杨旗蕾;赵文 - 东北林业大学
  • 2023-04-26 - 2023-07-28 - C07D491/22
  • 本发明属于脂溶性化学成分提取纯化分离领域,具体公开了一种喜树种子中两种难溶生物碱的绿色可持续提取纯化分离方法。本发明以十二烷基磺酸钠胶束为提取溶剂,采用超高压胶束提取、脱色、固液萃取、柱层析、反溶剂重结晶纯化等一系列工序,实现喜树碱(CPT)和羟基喜树碱(HCPT)的高效提取和纯化。本发明操作简单、提取效率高、能耗低、绿色环保、提取过程安全可靠,纯化过程简单易操作,具有较高的经济效益和环境效益,极具推广应用价值。
  • 一种溶酶体靶向pH响应型近红外荧光探针及其制备方法与应用-202310158439.6
  • 石敏;谌文强;徐文菊;张驰;肖娅 - 南宁师范大学
  • 2023-02-24 - 2023-07-28 - C07D491/22
  • 本发明涉及荧光探针技术领域,具体公开了一种溶酶体靶向pH响应型近红外荧光探针,所述荧光探针的分子结构式为:本发明的溶酶体靶向pH响应型近红外荧光探针拥有良好的光稳定性和选择性,且具有较大的斯托克斯位移和近红外的荧光发射,具有较好的抗干扰能力和抗背景光能力,信噪比和清晰度高。细胞成像实验证明了本发明的荧光探针能够有效定位于细胞溶酶体中,会随着pH变大荧光强度逐渐减弱,可用于监测细胞溶酶体内pH值的变化,具有十分重要的应用价值。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top