[发明专利]一种藻蓝蛋白纳米制剂及其制备方法

摘要

本发明涉及负载藻蓝蛋白和丹参酮的羧甲基壳聚糖纳米球制剂及其制备方法。采用的技术方案是：包括以下原料按重量份配比制成：藻蓝蛋白2‑4份、丹参酮2‑4份、羧甲基壳聚糖1‑2份、脂溶性乳化剂20‑100份、水溶性乳化剂50‑150份、表面活性剂50‑250份。本发明将两个药物先制备成复合纳米乳后，再利用离子交联法制备羧甲基壳聚糖纳米球制剂，对其处方工艺及理化性质进行优化和考察，制备出性质优良的纳米结构载体，具有逆转肿瘤细胞多药耐药作用。 1

主权项

1.一种负载藻蓝蛋白和丹参酮的羧甲基壳聚糖纳米球的制剂，其特征在于，所述负载藻蓝蛋白和丹参酮的羧甲基壳聚糖纳米球制剂属于缓释制剂，制备方法如下：

1)将丹参酮和脂溶性乳化剂同时加入有机溶剂中，45‑75℃水浴加热溶解，搅拌使分散均匀后，将表面活性剂缓慢加入，继续45‑75℃水浴中加热搅拌使分散均匀，作为油相；

2)将藻蓝蛋白和水溶性乳化剂溶于适量注射用水中，45‑75℃水浴加热溶解，搅拌均匀，作为外水相；

3)在搅拌状态下，将少量外水相缓慢注入油相中，搅拌20‑30分钟，形成初乳；

4)在搅拌状态下，将剩余的外水相缓慢注入油相中，充分搅拌乳化形成水包油型复乳；

5)在羧甲基壳聚糖溶液中加入适量制得的水包油型复乳，搅拌5‑10分钟后，加入二氯化钙溶液，继续搅拌20‑30分钟，以1000‑1200转/分钟的速度离心20分钟，取沉淀，蒸馏水洗涤三次后重悬，得液相负载藻蓝蛋白和丹参酮的羧甲基壳聚糖纳米球制剂；

其中，以下各原料按重量份配比如下：藻蓝蛋白2‑4份、丹参酮2‑4份、羧甲基壳聚糖1‑2份、脂溶性乳化剂20‑100份、水溶性乳化剂50‑150份、表面活性剂50‑250份；

所述脂溶性乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油EL或大豆卵磷脂中的一种或两种混合；

所述水溶性乳化剂为牛胆酸钠或泊洛沙姆中的一种或二种的混合；

所述表面活性剂为吐温80。

2.一种负载藻蓝蛋白和丹参酮的羧甲基壳聚糖纳米球制剂，其特征在于，所述负载藻蓝蛋白和丹参酮的羧甲基壳聚糖纳米球制剂为缓释制剂，制备方法如下：

1)将丹参酮和脂溶性乳化剂同时加入有机溶剂中，45‑75℃水浴加热溶解，搅拌使分散均匀后，将表面活性剂缓慢加入，继续45‑75℃水浴中加热搅拌使分散均匀，作为油相；

2)将藻蓝蛋白和水溶性乳化剂溶于适量注射用水中，45‑75℃水浴加热溶解，搅拌均匀，作为外水相；

3)在搅拌状态下，将少量外水相缓慢注入油相中，搅拌20‑30分钟，形成初乳；

4)在搅拌状态下，将剩余的外水相缓慢注入油相中，充分搅拌乳化形成水包油型复乳；

5)在羧甲基壳聚糖溶液中加入适量制得的水包油型复乳，搅拌5‑10分钟后，加入二氯化钙溶液，继续搅拌20‑30分钟，以1000‑1200转/分钟的速度离心20分钟，取沉淀，蒸馏水洗涤三次后重悬，得液相负载藻蓝蛋白和丹参酮的羧甲基壳聚糖纳米球制剂；

6)向液相负载藻蓝蛋白和丹参酮的羧甲基壳聚糖纳米球制剂中加入冻干保护剂溶液，冻干，得固相负载藻蓝蛋白和丹参酮的羧甲基壳聚糖纳米球制剂；

其中，以下各原料按重量份配比如下：藻蓝蛋白2‑4份、丹参酮2‑4份、羧甲基壳聚糖1‑2份、脂溶性乳化剂20‑100份、水溶性乳化剂50‑150份、表面活性剂50‑250份；

所述脂溶性乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油EL或大豆卵磷脂中的一种或两种混合；

所述水溶性乳化剂为牛胆酸钠或泊洛沙姆中的一种或二种的混合；

所述表面活性剂为吐温80。

3.如权利要求1或2所述的负载藻蓝蛋白和丹参酮的羧甲基壳聚糖纳米球制剂，其特征在于：步骤5)中所述的羧甲基壳聚糖溶液浓度为1‑2mg/ml；二氯化钙溶液浓度为1‑1.5mg/ml。

4.权利要求1或2所述的负载藻蓝蛋白和丹参酮的羧甲基壳聚糖纳米球制剂在制备逆转肿瘤多药耐药药物中的应用。