[发明专利]一种藻蓝蛋白纳米制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及负载藻蓝蛋白和丹参酮的羧甲基壳聚糖纳米球制剂及其制备方法。采用的技术方案是：包括以下原料按重量份配比制成：藻蓝蛋白2‑4份、丹参酮2‑4份、羧甲基壳聚糖1‑2份、脂溶性乳化剂20‑100份、水溶性乳化剂50‑150份、表面活性剂50‑250份。本发明将两个药物先制备成复合纳米乳后，再利用离子交联法制备羧甲基壳聚糖纳米球制剂，对其处方工艺及理化性质进行优化和考察，制备出性质优良的纳米结构载体，具有逆转肿瘤细胞多药耐药作用。

技术领域

本发明属于中药学领域，具体涉及一种负载藻蓝蛋白和丹参酮的羧甲基壳聚糖纳米球制剂及其制备方法。

背景技术

近年来，虽然各种新型化疗药物不断被研发出来，但是整个癌症邻域的治疗效果并没有得到改善，终其原因就是肿瘤细胞的自我保护机制导致其产生了耐药性，通过转运蛋白的外排自动将化疗药物泵出，导致有效药量减少，无法达到治疗效果，所以肿瘤细胞的多药耐药性质(MDR)是导致肿瘤化疗失败的最主要原因，因此在研发抗肿瘤药物时，应该考虑到相应的逆转肿瘤多药耐药药物的研究。

藻蓝蛋白(C-PC)是从藻蓝蛋白中分离出的一种深蓝色粉末，其颜色鲜艳，是自然界中少见的色素蛋白之一，营养丰富，其氨基酸组成非常齐全，必需氨基酸的含量很高，藻蓝蛋白不仅具有抗癌、逆转癌细胞的耐药性、抗氧化、清除自由基、促进血细胞再生和促使人体内合成弹力蛋白等功效，它还并有荧光，可作为生物学、细胞学一些光动力学的研究试剂。藻蓝蛋白可以帮助调节、合成人体代谢所需要的多种重要的酶，对抑制癌细胞的生长和促进人体细胞再生、保养卵巢具有重要作用，同时藻蓝蛋白调节人体免疫系统，增强免疫系统功能，提高人体对疾病的抵抗力。因此，藻蓝蛋白被食品专家形象地誉为″食物钻石″。1986年，由日本康派艾滋病研究所研制、CONFIDENCE藻类营养食品公司生产的康派奇(confident)藻蓝蛋白素作为癌症患者、白血病患者等的康复药品和营养食品，取得突出的配合疗效。但是藻蓝蛋白对光、热、酸等不稳定。在弱酸性和中性下稳定(pH4.5～8)，酸性(pH4.2)时会发生沉淀，强碱可至脱色。所以在制作成药物剂型时，应充分考虑到这一点。

丹参酮(Tanshinone)是从丹参(radixsalviaemiltiorrhizae)中提取的脂溶性菲醌类成分，包括丹参酮I、丹参酮IIA、丹参酮IIB、隐丹参酮、二氢丹参酮等。是作为对肿瘤细胞具有毒作用机制的代表性抗肿瘤中药单体，研究表明，丹参酮可对多种肿瘤细胞产生细胞毒作用，并可诱导肿瘤细胞分化和凋亡，抑制肿瘤细胞转移，还可降低端粒酶活性。

羧甲基壳聚糖纳米球(CMCNP)是壳聚糖的衍生物，是一种具有很好生物相容性的高分子材料，具有很好的水溶性，可作为良好的药物载体材料应用于医药领域，并且它可以生物降解，以亲水性材料壳聚糖作为载体，可以解决药物溶出慢、重复性差、载药率低、生物利用度低和靶向性差等问题，同时将藻蓝蛋白包合起来可以提高其对光、热、酸的稳定性，又因为藻蓝蛋白自身具有荧光效果，制成新剂型后可以直接利用活体成像仪检测给药后的不同时间点的体内组织分布。

中国发明专利CN201710989606.6公开了“一种藻蓝蛋白配制酒及其制备方法”该发明所述添加物包含藻蓝蛋白、党参、灵芝、佛手、枳椇子和葛根；中国发明专利CN201710809951.7公开了“一种丹参酮IIA羟基磷灰石固体分散体及其制备方法”，该固体分散体以丹参酮IIA为活性成分，以羟基磷灰石为固体载体，用95％乙醇超声溶解或分散均匀，进行喷雾冷冻干燥而得。目前未见藻蓝蛋白与丹参酮组合物制备成纳米结构载体，未见藻蓝蛋白与丹参酮组合物及其纳米结构载体在逆转肿瘤多药耐药中应用报道。

发明内容

本发明的目的在于将藻蓝蛋白与丹参酮制备成壳聚糖纳米球载体，对其处方工艺及理化性质进行优化和考察，制备出性质优良的纳米结构载体，体现逆转肿瘤多药耐药作用。

本发明采用的技术方案是：一种负载藻蓝蛋白和丹参酮的羧甲基壳聚糖纳米球制剂，包括以下原料按重量份配比制成：