[发明专利]双层复合缓释微球在制备预防和治疗骨质疏松,关节炎和软骨恢复药物中的应用有效
申请号: | 201810087585.3 | 申请日: | 2018-01-30 |
公开(公告)号: | CN108186602B | 公开(公告)日: | 2020-02-04 |
发明(设计)人: | 张茂全;刘宝龙;张鸣然 | 申请(专利权)人: | 张茂全 |
主分类号: | A61K9/50 | 分类号: | A61K9/50;A61K9/52;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/10;A61K47/04;A61K38/39;A61P19/10;A61P19/02;A61P29/00;A61P19/04;A61K31/734;A61K31/737 |
代理公司: | 53113 昆明合众智信知识产权事务所 | 代理人: | 叶春娜 |
地址: | 266033 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | 本发明属于医学临床用药,涉及一种适用于骨质疏松,关节炎和软骨恢复的治疗和预防的缓释药物。其中,首次将PLGA‑PCL‑MPEG嵌段共聚物用于制备缓释药物,具有良好的组织相容性和一定的消炎作用,相对于传统的MPEG‑PCL嵌段聚合物作为载体对于缓释药物方便有明显提高,并有效提高治疗效果。而羧甲基海藻酸钠应用可有效促进BMP骨形态发生蛋白的生成,胶原蛋白肽与软骨素的相互作用,不仅能够提高软骨缓冲避免关节炎,还能够提供关节所需的抗压能力,并保持钙不流失,预防骨质疏松的风险;基于药物缓释的需要,制备得到双层缓释微球,在增加微球的机械强度性能的同时,有利于在体内缓慢释放消化,提高治疗效果。 | ||
搜索关键词: | 骨质疏松 缓释药物 关节炎 软骨 制备 缓释微球 治疗效果 预防 骨形态发生蛋白 机械强度性能 胶原蛋白肽 嵌段共聚物 嵌段聚合物 组织相容性 海藻酸钠 缓慢释放 抗压能力 双层复合 消炎作用 药物缓释 医学临床 有效促进 传统的 软骨素 羧甲基 缓冲 微球 治疗 应用 关节 恢复 体内 消化 | ||
【主权项】:
1.双层复合缓释微球在制备预防和治疗骨质疏松,关节炎和软骨恢复的药物中的应用,所述双层复合缓释微球的具体制备方法如下:/n1)对所有的用于生产制备双层复合缓释微球的原材料和辅助用材料按照对应的质量标准进行检验和称量,符合规定的质量标准;/n2)配制羧甲基海藻酸钠、软骨素和胶原蛋白肽的混合溶液;/n2.1按照质量比3:1:2比例分别称取羧甲基海藻酸钠、软骨素、胶原蛋白肽于匀浆机中;/n2.2量取适量的二氯甲烷500ml,并倒入2.1的匀浆机中;/n2.3在50℃微波条件下,匀浆机开始剪切搅拌,搅拌速率为70-110rpm,剪切搅拌时间为1-2h,形成混合均匀的溶液,溶液中分散的溶质含量为500μg/ml,放入冰箱中低温备用,并在12小时内使用完毕;/n3)配制载体溶液;/n3.1配置合成嵌段共聚物的有机溶剂,将适量偶氮二异丁腈和2,2'-联吡啶分别作为引发剂和催化剂加入到四氢呋喃溶液中,室温下搅拌混合均匀,得到透明的混合溶液,偶氮二异丁腈、2,2'-联吡啶和四氢呋喃的质量比为25:1:200;/n3.2采用活性可控的原子转移自由基聚合技术,在偶氮二异丁腈/2,2'-联吡啶/四氢呋喃的反应体系下,在600W功率的微波辐射条件下,加入质量比为3:2:1的聚己内酯和甲氧基聚乙二醇以及聚乳酸-羟基乙酸进行反应50min,反应完全后离心洗涤得到聚己内酯-甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸(PLGA-PCL-MPEG)嵌段共聚物用二氯甲烷分散备用;/n4)微流控芯片技术生成内层载药微球;/n4.1将2.3得到的溶液注入第一流道,3.2得到的溶液注入第三流道,上述两种溶液中溶质的质量比为1:100,聚乙烯醇注入第二流道作为剪切相;/n4.2第一、第二和第三流道中的介质同时注入交汇流道并充分碰撞剪切制备乳液,将得到的乳液挥发有机溶剂,分别采用水和丙酮离心洗涤后冷冻干燥,即得到平均粒径为500nm的内层载药微球;/n5)采用加压包裹法制备双层复合微球;/n5.1分别将质量配比为2:7:11:9的壳聚糖CS,聚乳酸PLA,聚乙二醇PEG和羟基磷灰石HA分散到氯仿中,搅拌一定时间至溶解均匀;/n5.2将4.2得到的载药微球均匀平铺在表面光洁强度足够的平面上,用另一个表面光洁强度足够的平面压在载药微球上进行加压,调整到0.3MPa,在载药微球周围滴加5.1得到的溶液,常温下至氯仿挥发后重复滴加四次,得到包覆率为85%的载有促进骨形成蛋白及消除关节炎症状药物的双层复合缓释微球,所得微球平均粒径为1.1μm。/n
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- 本发明公开了一种基于微流控技术合成超顺磁性微囊的装置和方法,利用聚二甲基硅氧烷(PDMS)微芯片合成“壳‑芯”型微囊状投递载体(图1),外壳(9)采用天然可降解水凝胶,由超顺磁性纳米粒子组成。微囊芯为液体状,包裹沙门氏菌(12)和降解液(11)。通过对合成控制因素进行研究,从而控制沙门氏菌密度与释放时间。本发明旨在利用微流控技术合成“壳‑芯”型超顺磁性微囊状投递载体包裹沙门氏菌,保证趋磁沙门氏菌在投递过程中的存活率,通过对外部磁场产生快速响应,实现三级精确投送与追踪检测,提高沙门氏菌对肿瘤的治疗作用与靶向效率,促进肿瘤医学与机器人学相融合,为晚期结直肠癌治疗提供新新的理论与方法。
- 一种亲水小分子脑靶向二级递送载药体及其制备方法-201710115051.2
- 高巍;王强;朱宇麟;严军 - 西安交通大学医学院第一附属医院
- 2017-02-28 - 2019-12-27 - A61K9/50
- 本发明公开的一种亲水小分子脑靶向二级递送载药体及其制备方法,由一级递送载药外壳和包覆于其内部的二级递送载药内芯构成。突破以往添加靶头的受体介导内吞方式,以简洁有效的二级递送方式,将亲水小分子药物递送到脑实质。首先,利用血脑屏障高脑磷脂特异性,采用脑磷脂氢键触发释放磷脂酰药物前体,实现了亲水小分子药物从外周循环靶向到血脑屏障释放的第一级递送;随后,磷脂酰药物再利用其良好的疏水性能在疏水脑实质内渗透,在磷脂酶D的作用下水解释放亲水小分子药物,实现了亲水小分子药物从血脑屏障到脑实质的第二次递送。
- 膜脂包被纳米颗粒及其使用方法-201880032047.2
- 埃迪·约孔·钟 - 科斯塔治疗公司
- 2018-04-21 - 2019-12-27 - A61K9/50
- 本文公开了纳米颗粒及其制备方法,所述纳米颗粒包括含病毒的内核;和包含衍生自细胞的细胞膜的外表面。所述病毒为溶瘤病毒,并且细胞膜衍生自例如红细胞。
- 一种负载辣根过氧化物酶的丝素蛋白微胶囊及其制备方法-201910825989.2
- 王广舒;蔡玉荣;孙梦涛;孙宁;徐彦;罗艳冰 - 浙江理工大学
- 2019-09-03 - 2019-12-20 - A61K9/50
- 本发明公开了一种负载辣根过氧化物酶的丝素蛋白微胶囊及其制备方法。采用的方法是基于在锌离子溶液中一步法制备丝素蛋白微胶囊,以丝素蛋白微胶囊为载体,在微胶囊形成过程中即加入辣根过氧化物酶溶液,经温和及锌离子条件下反应即制得负载辣根过氧化物酶的丝素蛋白微胶囊。本发明的优点在于:工艺过程简单,反应条件温和,整个过程不需要使用有机溶剂,且制备的微胶囊具有较好的生物相容性和降解性,较高的辣根过氧化物酶的负载率,对一定浓度的过氧化氢有良好的降解能力,有望在药物载体领域得到应用。
- 一种利用细胞表面囊泡作为药物载体的用途-201910869325.6
- 陈勇;章阳;刘洋;张文雕;周云;唐其省 - 南昌大学
- 2019-09-12 - 2019-12-20 - A61K9/50
- 本发明涉及生物技术领域,尤其涉及以分离、纯化的细胞表面囊泡作为药物载体的用途,可应用于对多种疾病的治疗。本发明是“细胞表面囊泡”能够装载特定药物(即作为新型的药物载体系统),从而具备了游离药物的药效,并具有更低的毒副作用。包裹有药物的“细胞表面囊泡”能够被细胞识别和内吞、并杀死肿瘤细胞,从而具有类似于游离药物的药效;由于药物被囊泡包裹,通过识别和内吞进入组织或细胞内的速度比游离药物的自由扩散要慢很多,使得“细胞表面囊泡”包裹的药物具有比游离药物更低的毒副作用。
- 专利分类