[发明专利]制备曲前列环素的方法及用于其的中间体

摘要

本发明涉及一种制备高纯度曲前列环素的经济且高效的方法及用于该方法的中间体。

主权项

1.一种制备下式(1)的化合物的方法，所述方法包括如下步骤：(i)将下式(3)的烷基卤化物或烯基锡化合物转化为其铜酸盐，并将所述铜酸盐与下式(2)的α,β‑不饱和酮进行立体选择性1,4‑加成，以获得下式(4)的化合物；(ii)将所述下式(4)的化合物的酮基进行亚甲基化，以获得下式(5)的化合物；(iii)将所述下式(5)的化合物的二醇保护基进行脱保护，以获得下式(6)的化合物；(iv)将所述下式(6)的化合物的二醇转化为环状碳酸酯，以获得下式(7)的化合物；(v)将所述下式(7)的化合物的酚保护基进行脱保护，以获得下式(8)的化合物；(vi)将所述下式(8)的化合物进行分子内傅‑克烯丙基烷基化，以获得下式(9)的化合物；(vii)将所述下式(9)的化合物进行氢化，以获得下式(10)的化合物；(viii)将所述下式(10)的化合物与下式(11)的化合物进行烷基化，以获得下式(12)的化合物；并且(ix)使所述下式(12)的化合物的酯基水解：式(2)式(3)式(4)式(5)式(6)式(7)式(8)式(9)式(10)式(11)式(12)式(1)其中，表示在碳原子之间的单键或双键，R₁表示氢或卤素，R2表示氢或羟基保护基，R3表示C1‑C6烷基，PG1和PG2各自独立地或组合地表示羟基保护基，X表示卤素或Sn(R4)3，R4表示C1‑C6烷基，Y表示α‑OR5:β‑H或α‑H:β‑OR5，R5表示氢或羟基保护基，Z表示C1‑C6烷基，并且X'表示卤素。