[发明专利]一种1,2-二氢异喹啉-3(4H)-亚胺衍生物的制备方法

摘要

本发明公开一种1,2‑二氢异喹啉‑3(4H)‑亚胺衍生物的制备方法，即以R1取代的2‑乙炔苄基甲磺酸酯、R2取代的磺酰叠氮和R3取代的苯胺为原料，在有机溶剂二氯甲烷中，氮气保护下，以金属亚铜催化剂，在添加剂存在的条件下，控制温度为25‑60℃进行反应0.5‑3h，将所得的反应液依次经过滤、浓缩、旋转蒸发、柱层析分离，分离出来的产物即为1,2‑二氢异喹啉‑3(4H)‑亚胺衍生物，该方法采用了“一锅法”制备1,2‑二氢异喹啉‑3(4H)‑亚胺衍生物，产物产率最高可达89％，同时大大提高了反应效率，后处理简单，具有较好的工业化应用前景。

主权项

一种1,2‑二氢异喹啉‑3(4H)‑亚胺素衍生物的制备方法，其特征在于所述制备方法以R1取代的2‑乙炔苄基甲磺酸酯、R2取代的磺酰叠氮和R3取代的苯胺为原料，在有机溶剂二氯甲烷中，氮气保护下，以金属亚铜催化剂，在添加剂存在的条件下，控制温度为25‑60℃进行反应0.5‑3h，将所得的反应液控制压力为0.02‑0.04Mpa进行加压过滤3‑5min，所得的滤液先控制温度为30‑45℃进行浓缩3‑5min，所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为25‑45℃下进行旋转蒸发4‑8min，然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为2：1条件下进行柱层析分离，所分离出来的产物即为1,2‑二氢异喹啉‑3(4H)‑亚胺衍生物；所述的R1取代的2‑乙炔苄基甲磺酸酯，其中R1为供电子基和吸电子基，所述的供电子基为H或甲基；所述的吸电子基为氟或氯；所述的R2取代的磺酰叠氮，其中R2为苯基或对甲基苯；所述的R3取代的苯胺，其中R3为供电子基和吸电子基，所述的供电子基为H、甲基、亚甲基、2，4，6三甲基或甲氧基；所述的吸电子基为氟或氯；所述的亚铜催化剂为CuCl、CuBr、CuI或Cu2O；所述的添加剂为三乙胺、四甲基乙二胺、1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯、碳酸钾或碳酸铯；所述的R1取代的2‑乙炔苄基甲磺酸酯、R2取代的磺酰叠氮、R3取代的苯胺的用量，按摩尔比计算，R1取代的2‑乙炔苄基甲磺酸酯：R2取代的磺酰叠氮：R3取代的苯胺为1～1.2：1～1.2：1～1.2；所述的亚铜催化剂的用量，按摩尔比计算，亚铜催化剂：R1取代的2‑乙炔甲磺酸苄酯为5～10：100；所述的添加剂的用量，按摩尔比计算，添加剂：R1取代的2‑乙炔苄基甲磺酸酯为1～2：1；上述有机溶剂为二氯甲烷，其用量按R1取代的2‑乙炔苄基甲磺酸酯：二氯甲烷为0.3mmol：1‑2ml的比例计算。