[发明专利]一种1,2-二氢异喹啉-3(4H)-亚胺衍生物的制备方法

说明书

本发明公开一种1,2‑二氢异喹啉‑3(4H)‑亚胺衍生物的制备方法，即以R1取代的2‑乙炔苄基甲磺酸酯、R2取代的磺酰叠氮和R3取代的苯胺为原料，在有机溶剂二氯甲烷中，氮气保护下，以金属亚铜催化剂，在添加剂存在的条件下，控制温度为25‑60℃进行反应0.5‑3h，将所得的反应液依次经过滤、浓缩、旋转蒸发、柱层析分离，分离出来的产物即为1,2‑二氢异喹啉‑3(4H)‑亚胺衍生物，该方法采用了“一锅法”制备1,2‑二氢异喹啉‑3(4H)‑亚胺衍生物，产物产率最高可达89％，同时大大提高了反应效率，后处理简单，具有较好的工业化应用前景。

技术领域

本发明涉及一种1,2-二氢异喹啉-3(4H)-亚胺素衍生物的制备方法，属于有机化学领域。

背景技术

1,2-二氢异喹啉-3(4H)-亚胺衍生物属于胺类，胺类广泛存在于生物界，具有极重要的生理活性和生物活性，因此掌握胺的性质和合成方法是研究这些复杂天然产物及更好地维护人类健康的基础。由于其胺基化合物具有非常广阔的应用前景，因此研究其更有效的制备方法非常受研究人员的重视。目前，关于胺基化合物的报道均是采用多步法，利用带有或不带有保护基团的胺基反应得到相应产物后，再去保护基得到反应中间体，得到最终产物。这种方法需要至少两步反应，过程繁琐，产率低。

综上所述，目前1,2-二氢异喹啉-3(4H)-亚胺衍生物的制备方法存在制备工艺复杂、产率低等技术问题。

发明内容

本发明的目的是为了解决上述的1,2-二氢异喹啉-3(4H)-亚胺衍生物的制备方法所存在的工艺复杂、产率低等技术问题而提供的一种1,2-二氢异喹啉-3(4H)-亚胺衍生物的制备方法，该制备方法具有制备工艺简单、产率高等特点。

本发明的技术原理

一种1,2-二氢异喹啉-3(4H)-亚胺衍生物的制备方法，其制备过程的反应方程式如下所示：

即采用R1取代的2-乙炔苄基甲磺酸酯，R2取代的磺酰叠氮和R3取代的苯胺为原料，在有机溶剂二氯甲烷中，氮气保护下，以金属亚铜为催化剂，在添加剂(作为反应体系的碱)存在的条件下，控制温度为25-60℃进行反应0.5-3h，反应进程用薄层色谱进行跟踪至反应液中R1取代的2-乙炔苄基甲磺酸酯的点消失不见，则反应结束；

上述反应结束后，将所得的反应液进行过滤，所得的滤液先控制温度为30-45℃进行浓缩3-5min，所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为25-45℃下旋转蒸发4-8min，再用石油醚/乙酸乙酯＝2：1条件下进行柱层析分离，所分离出来的产物为R1、R2、R3取代的1,4-二氢-2H-异喹啉-3-亚基-苯磺酰胺，即为1,2-二氢异喹啉-3(4H)-亚胺衍生物。

本发明的技术方案

一种1,2-二氢异喹啉-3(4H)-亚胺素衍生物的制备方法，即采用R1取代的2-乙炔苄基甲磺酸酯，R2取代的磺酰叠氮和R3取代的苯胺为原料，在有机溶剂二氯甲烷中，氮气保护下，以金属亚铜为催化剂，在添加剂(作为反应体系的碱)存在的条件下，控制温度为25-60℃进行反应0.5-3h，反应进程用薄层色谱进行跟踪至反应液中R1取代的2-乙炔苄基甲磺酸酯的点消失不见，反应结束后，将所得的反应液控制压力为0.02-0.04Mpa进行加压过滤3-5min，所得的滤液先控制温度为30-45℃进行浓缩3-5min，所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为25-45℃下进行旋转蒸发4-8min，然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为2：1条件下进行柱层析分离，所分离出来的产物即为1,2-二氢异喹啉-3(4H)-亚胺衍生物，其制备过程具体包括如下步骤：

(1)、在反应容器中加入亚铜催化剂、R1取代的2-乙炔苄基甲磺酸酯，氮气置换三次后加入有机溶剂，然后加入R3取代的苯胺和R2取代的对磺酰叠氮，氮气保护下再加入添加剂，然后控制温度为25-60℃条件下进行反应0.5h～3h，得到反应液，反应进程中用薄层色谱进行跟踪；