[发明专利]一种ALK抑制剂的关键中间体的制备方法在审
| 申请号： | 201710807341.3 | 申请日： | 2017-09-08 |
| 公开（公告）号： | CN107686439A | 公开（公告）日： | 2018-02-13 |
| 发明（设计）人： | 陈力;赵跃;夏中伟;王杰明;周深;高自卫 | 申请（专利权）人： | 安庆多辉生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07C33/46 | 分类号： | C07C33/46;C07C29/92;C07C29/143 |
| 代理公司： | 合肥市浩智运专利代理事务所(普通合伙)34124 | 代理人： | 王志兴 |
| 地址： | 246000 *** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种ALK抑制剂的关键中间体的制备方法，包括以下步骤1)将2,5‑二氯‑3‑氟苯乙酮加入乙醇中，再加入硼氢化钠进行羰基还原反应，生成对映体醇；2)然后将对映体醇与邻苯二甲酸酐进行酯化反应，生成衍生物；3)将衍生物分别与R手性胺和S手性胺进行成盐反应，经分离得到R手性的化合物盐和S手性的化合物盐；4)然后将R手性的化合物盐和S手性的化合物盐分别经水解反应得R手性醇和S手性醇。本发明的优点在于使用手性氨对衍生后的手性醇进行分离，效率高，两种手性醇均能回收，同时使用的试剂也可顺利回收，经济高效，成本低廉；高效经济地合成两种原料药的关键中间体，方法简单，可放大生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 alk 抑制剂 关键 中间体 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种式(I)和式(II)所示的ALK抑制剂的关键中间体的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：1)将式(III)所示的2,5‑二氯‑3‑氟苯乙酮加入乙醇中，再加入硼氢化钠进行羰基还原反应，生成式(IV)所示的对映体醇；2)然后将式(IV)所示的对映体醇与式(V)所示的邻苯二甲酸酐进行酯化反应，生成式(VI)所示的衍生物；3)将式(VI)所示的衍生物分别与R手性胺和S手性胺进行成盐反应，经分离分别得到式(VII)所示的R手性的化合物盐和式(VIII)所示的S手性的化合物盐；4)然后将式(VII)所示的R手性的化合物盐和式(VIII)所示的S手性的化合物盐分别经水解反应得式(I)所示的R手性醇和式(II)所示的S手性醇；
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- 一种适合工业化生产的硝酸布康唑中间体的制备方法-201210563344.4
- 郑德强;王长斌;赵国敏;毋立华;刘文涛;孙利民;任文杰;李帅;索栋 - 凌沛学
- 2012-12-21 - 2014-06-25 - C07C33/46
- 本发明提供了一种工业化生产硝酸布康唑中间体：即1-氯-4-对氯苯基-2-丁醇(式Ⅱ化合物)的方法。本发明的方法是：1、格氏反应：以对氯氯苄为原料，在甲基叔丁基醚和四氢呋喃混合溶剂中和镁粉进行格氏反应。2、缩合反应：加入环氧氯丙烷继续反应，得到化合物Ⅱ，其为制备硝酸布康唑的重要中间体。本方法采用的原料价廉易得，反应溶剂采用更加安全，适合工业化生产。
- 一种清洁制备2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇的方法-201310597396.8
- 李敢;季剑波;王德堂 - 徐州工业职业技术学院
- 2013-11-22 - 2014-03-26 - C07C33/46
- 本发明公开了一种清洁制备2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇的方法，属2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇催化合成工艺领域。用2,2',4'-三氯苯乙酮为起始原料，异丙醇铝作催化剂，异丙醇即做溶剂也做反应物，经过还原反应，减压蒸馏、酸化、水洗、固化得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。减压蒸馏出的异丙醇和丙酮的混合液经过精馏，收集80-84℃馏分，可重复循环使用，收率基本保持不变。酸化后的酸水用氨水中和后，过滤得到氢氧化铝，干燥后进行焙烧得到氧化铝。该方法反应条件温和，反应时间短，后处理方便；无环境污染。2,2',4'-三氯苯乙酮的转化率和产品收率都在99％以上，生产成本低，是一种高效、环境友好的合成2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇的方法，有利于大规模工业化生产。
- 2,3,5,6-四氟-1,4-对苯二甲醇的合成方法-201310653840.3
- 王泽华;沈中泽 - 连云港市华通化学有限公司
- 2013-12-09 - 2014-03-19 - C07C33/46
- 本发明公开了一种2,3,5,6-四氟-1,4-对苯二甲醇的合成方法。合成步骤如下：先将2,3,5,6-四氯-1,4-对苯二甲腈在DMF溶剂中与氟化钾反应制得2,3,5,6-四氟-1,4-对苯二甲腈，然后在过量硫酸介质中与甲醇/水进行醇解反应，一步得到2,3,5,6-四氟-1,4-对苯二甲酸二甲酯，然后上述反应物以水为溶剂，在相转移催化剂条件下，滴加硼氢化钾水溶液进行酯还原反应得2,3,5,6-四氟-1,4-对苯二甲醇粗品，再精制纯化得2,3,5,6-四氟-1,4-对苯二甲醇精品。
- 一种2-卤代-5-三氟甲基苄醇化合物的制备方法-201310556435.X
- 邵鸿鸣;俞传明;李乙军;林娇华;施湘君;马光波;戴会彬;舒祝金;罗军辉 - 浙江永太科技股份有限公司
- 2011-08-02 - 2014-02-12 - C07C33/46
- 本发明涉及医药中间体领域，特别是公开了一种新型降胆固醇类药物—胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的中间体2-卤代-5-三氟甲基苄醇的制备方法。包括如下步骤：以4-卤代三氟甲苯为原料，经过氯甲基化反应、酯化反应，再进行水解反应，得到产物2-卤代-5-三氟甲基苄醇化合物。本发明原料易得、成本低，环保节能，工艺简单易于实现工业化，并且产品收率高、纯度好，质量稳定，完全符合作为医药中间体的使用要求。
- 专利分类
- 新颖的1,2,3－取代的中氮茚衍生物,FGF抑制剂,制备它们的方法和含有它们的药物组合物
- 取代的1-烷基噌啉-4(1H)-酮衍生物、其制备以及其治疗用途
- 用于诊断和治疗抗间变性淋巴瘤激酶(ALK)激酶抑制剂的癌症的方法和组合物
- 一种用于检测ALK基因不含重复序列的FISH探针、试剂盒及其检测方法
- 使用间变性淋巴瘤激酶(ALK)作为标志物鉴定治疗响应性非小细胞肺癌的方法
- 一种筛查肺癌ALK-EML4融合基因的多色FISH方法及试剂盒
- 用于筛查肺癌ALK-EML4融合基因的双色FISH方法及试剂盒
- EML4‑ALK融合基因无创检测试剂盒
- ALK7结合蛋白及其用途
- 用于检测12种ALK基因融合突变的试剂盒及检测方法
