[发明专利]一种艾乐替尼的制备方法有效
| 申请号： | 201710263665.5 | 申请日： | 2017-04-21 |
| 公开（公告）号： | CN107033124B | 公开（公告）日： | 2019-09-20 |
| 发明（设计）人： | 宁婷;黄伟;张建国 | 申请（专利权）人： | 湖南博奥德药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D401/04 | 分类号： | C07D401/04 |
| 代理公司： | 北京天奇智新知识产权代理有限公司 11340 | 代理人： | 陈介雨 |
| 地址： | 410000 湖南省长*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种艾乐替尼的制备方法。该方法将2‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑2‑甲基丙酸乙酯进行还原反应；将得到的2‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑2‑甲基丙醛与2,2‑二氯乙酸叔丁酯进行加成重排反应；将得到的3‑氯‑4‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯与间氨基苯甲腈进行取代反应；将得到的3‑(3‑氰基苯氨基)‑4‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯进行环化反应和水解反应；将得到的6‑氰基‑2‑{2‑[4‑乙基‑3‑(4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基)苯基]丙‑2‑基}‑1H‑吲哚‑3‑羧酸进行环化反应，得到艾乐替尼。该方法操作简化，成本较低，是一种绿色环保工艺方法，适用于工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 艾乐替尼 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种艾乐替尼的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)制备2‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑2‑甲基丙醛：将2‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑2‑甲基丙酸乙酯在还原剂和溶剂组成的体系中进行还原反应，得到2‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑2‑甲基丙醛；(2)制备3‑氯‑4‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯：将2‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑2‑甲基丙醛与2,2‑二氯乙酸叔丁酯在碱试剂、相转移催化剂和溶剂组成的体系中进行加成重排反应，得到3‑氯‑4‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯；(3)制备3‑(3‑氰基苯氨基)‑4‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯：将3‑氯‑4‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯与间氨基苯甲腈在缚酸剂碱、无机盐和溶剂组成的体系中进行取代反应，得到3‑(3‑氰基苯氨基)‑4‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯；(4)制备6‑氰基‑2‑{2‑[4‑乙基‑3‑(4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基)苯基]丙‑2‑基}‑1H‑吲哚‑3‑羧酸：将3‑(3‑氰基苯氨基)‑4‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯在酸催化剂和路易斯酸催化剂的作用下进行环化反应，接着进行水解反应，得到6‑氰基‑2‑{2‑[4‑乙基‑3‑(4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基)苯基]丙‑2‑基}‑1H‑吲哚‑3‑羧酸；(5)制备艾乐替尼：将6‑氰基‑2‑{2‑[4‑乙基‑3‑(4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基)苯基]丙‑2‑基}‑1H‑吲哚‑3‑羧酸在酸催化剂和溶剂组成的体系中进行环化反应，得到艾乐替尼。
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- 公开作为痛风、高尿酸血症等的治疗药或预防药而有用的2‑(5‑氯吡啶‑3‑基)‑1‑(2,5‑二氯苄基)‑4‑甲基‑1H‑咪唑‑5‑甲酸的晶体及其制造方法。
- 一种氘代的三嗪类化合物的制备方法和用途-201810169330.1
- 李爽;朱允涛 - 朱允涛
- 2018-02-28 - 2019-09-06 - C07D401/04
- 本发明公开了如式(I)所示的氘代三嗪类化合物或其可药用盐的制备方法和用途。本发明所述的氘代三嗪类化合物可用于制备PI3K/mTOR抑制剂。
- 一类具有抗肿瘤活性的三氮嗪类化合物、制备方法和用途-201810155068.5
- 孙为婕 - 上海映诺济生物科技有限公司
- 2018-02-23 - 2019-08-30 - C07D401/04
- 本发明公开了一种如通式I所示的氘代三氮嗪类化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药、其制备方法及在药学上的应用，其中各基团的定义如说明书中所述。
- 杀真菌的吡啶化合物-201880007671.7
- B·米勒;E·堪比斯;A·埃斯克里巴诺奎斯塔;J·K·洛曼;A·沃尔夫;N·里迪格;M·费尔;T·格罗特;V·泰特扬-塞瑟;W·格拉梅诺斯;C·H·温特 - 巴斯夫欧洲公司
- 2018-01-12 - 2019-08-30 - C07D401/04
- 本发明涉及式(I)化合物，其中各变量如说明书和权利要求书中所给那样定义(例如R5为卤素；R6为卤素；R7和R8与它们所键合的碳原子一起形成任选被取代的苯基或5或6员杂芳基)。本发明进一步涉及式(I)化合物的杀真菌用途和组合物。
- 一种4′-吡啶基嘧啶类化合物及其合成方法与应用-201710186766.7
- 王石发;王忠龙;谷文;徐徐;杨益琴;徐海军;匡红波;杨丽娟;姜倩;张燕;刘艳芳 - 南京林业大学
- 2017-03-27 - 2019-08-27 - C07D401/04
- 本发明公开了一种4ʹ‑吡啶基嘧啶类化合物及其合成方法与应用。本发明利用天然可再生资源松节油的衍生物异长叶烷酮为原料，制备新型的4ʹ‑吡啶基嘧啶类化合物。异长叶烷酮与4‑吡啶甲醛缩合，生成7‑(吡啶‑4ʹ‑基‑亚甲基)异长叶烷酮；7‑(吡啶‑4ʹ‑基‑亚甲基)异长叶烷酮再与盐酸胍进行缩合环化，得到4ʹ‑吡啶基嘧啶类化合物6,6,10,10‑四甲基‑4‑(吡啶‑4ʹ‑基)‑5,7,8,9,10,10a‑六氢‑6H‑6a,9‑桥亚甲基苯并‑2‑喹唑啉胺，该化合物能特异性的识别铜离子，能专一性的与Cu2+离子络合，产生蓝色荧光的猝灭，因此该化合物可作为检测铜离子的荧光探针，具有很好的实用性。
- 专利分类
