[发明专利]3-取代香豆素呋咱衍生物及其在制备抗多药耐药肿瘤药物中的用途

摘要

本发明属化学制药领域，涉及3‑取代香豆素母核及其α,β‑不饱和酮取代的衍生物，通过两碳链接与呋咱氮氧化物结合的呋咱偶联物，经实验证实其具有优良抑制敏感人肿瘤细胞和耐药瘤株细胞生长抑制活性；尤其对P‑gp过表达多药耐药肿瘤细胞具有选择性显著抑制活性；对正常细胞几乎没有毒性，具有优良的安全性。初步药理显示其通过释放高浓度一氧化氮，诱导癌细胞的凋亡功能，同时具有依赖P‑gp过表达特点，抑制MDR肿瘤生长的新作用机制。本发明的化合物为深入研究获得对敏感和耐药肿瘤均具有抑制活性的候选药物奠定了基础；同时为克服P‑gp过表达导致的MDR提供了新的方向和策略。

主权项

1.3‑取代香豆素呋咱衍生物，其特征在于，所述衍生物为3‑取代香豆素母核及其开环用α,β‑不饱和酮替代的衍生物，通过两碳与呋咱氮氧化物拼合的产物；所述化合物具有式I和II的结构，其中：X为含一个碳的链接，R为取代或无取代芳基、芳杂环，R1和R2为氢原子、卤素、烷基、烷氧基、硝基、磺酰胺基。