[发明专利]基于VHL配体诱导BET降解的双功能分子及其制备和应用在审
| 申请号： | 201710049644.3 | 申请日： | 2017-01-23 |
| 公开（公告）号： | CN106749513A | 公开（公告）日： | 2017-05-31 |
| 发明（设计）人： | 张惠斌;周金培;赵雷磊;李向阳;杨一飞;张剑;武振威 | 申请（专利权）人： | 中国药科大学 |
| 主分类号： | C07K5/062 | 分类号： | C07K5/062;A61K38/05;A61P35/00 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 211198 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及新的双功能小分子及其药学上可接受的盐、水合物或前药的制备方法以及这些化合物和其药用组合物在治疗肿瘤，炎症，免疫等疾病中的应用。本发明涉及的双功能小分子是一种蛋白降解靶向联合体(PROTACs)，它们能够选择性诱导BET蛋白降解。本发明通过使用连接臂将BET蛋白小分子抑制剂和E3泛素连接酶复合体中von Rippel‑Lindau(VHL)蛋白配体连接获得双功能小分子。 | ||
| 搜索关键词： | 基于 vhl 诱导 bet 降解 功能 分子 及其 制备 应用 | ||
【主权项】：
如下通式所示的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或前药，A‑L‑B其中：A是E3泛素连接酶复合体中VHL蛋白的小分子配体，结构通式如下所示：其中：R1选自‑H、‑CH3、‑CH2CH3、‑CH2CH2CH3、‑C(CH3)3；R2、R3相同或不同，分别独立地选自‑H、‑D、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑NO2、‑CN、‑NH2、‑OH、‑CH3、‑CH2F、CHF2、‑CF3、‑CH2D、‑CHD2、‑CD3、‑CH2CH3；R4选自‑H、‑CH3、‑CH2CH3、‑CH2CH2CH3、‑C(CH3)3；R5、R6相同或不同，分别独立地选自‑H、‑D、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑NO2、‑CN、‑NH2、‑OH、‑CH3、‑CH2F、CHF2、‑CF3、‑CH2D、‑CHD2、‑CD3、‑CH2CH3；L是连接臂，包含非线性链、脂肪族链、芳香链、杂芳环结构链，通过共价键与A和B相连，部分连接臂结构如下通式所示：其中：n选自1‑10之间的整数；B是BET蛋白抑制剂或其衍生物。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于中国药科大学，未经中国药科大学许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201710049644.3/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种丙谷二肽的分离提纯方法-201910421371.X
- 秦川 - 合肥川迪医药技术有限公司
- 2019-05-21 - 2019-11-05 - C07K5/062
- 本发明公开了一种丙谷二肽的分离提纯方法，包括粗品溶解于3倍量的水中，再加入0.1‑50%的酸性物质，30‑80℃加热搅拌，加入6倍水量的甲醇析晶，65℃减压干燥得纯化的精制品，纯度大于99.7%；单个杂质小于0.1%。
- 一种丙谷二肽的分离提纯方法-201910421372.4
- 秦川 - 合肥川迪医药技术有限公司
- 2019-05-21 - 2019-11-05 - C07K5/062
- 本发明公开了一种丙谷二肽的分离提纯方法，包括陶瓷膜过滤除酶；将丙谷二肽酶反应液通过陶瓷膜过滤设备过滤，脱除反应液中残留的酶蛋白，得陶瓷膜透析液；采用电渗析的方法脱盐：陶瓷膜过滤液进入电渗析设备进行脱盐，把丙谷二肽和无机盐进行分离，得丙谷二肽溶液；采用反渗透膜设备浓缩：脱盐后的丙谷二肽溶液进入反渗透设备进行浓缩，得原体积的30‑40%的浓缩液；采用减压浓缩的设备对上步的浓缩液进行进一步的浓缩至反渗透原体积的45%；析晶：上步的浓缩液加入3倍量的甲醇析晶，得粗品；多肽杂质去除纯化：粗品溶解于3倍量的水中，再加入0.1‑50%的酸性物质，30‑80℃加热搅拌，加入6倍水量的甲醇析晶，65℃减压干燥得纯化的精制品，纯度大于99.7%；单个杂质小于0.1%。
- 用于产生二肽衍生物的方法-201580033778.5
- 乔纳森·艾伦·米德洛克;彼得·维克斯特罗姆 - 帝斯曼知识产权资产管理有限公司
- 2015-06-01 - 2019-11-05 - C07K5/062
- 本发明涉及新颖且改进的用于制造在此指定为苄基磺酰基‑Ser‑X‑4‑脒基苄基酰胺的式(I)的化合物或其盐的方法，其中R是C1至C6线性的或分支的脂肪族烃链，该脂肪族烃链任选地被C6至C10芳香族基团取代，
- 新的化合物及其用途-201910655485.0
- 范捷;刘坷 - 冰洲石生物科技公司
- 2017-07-11 - 2019-10-01 - C07K5/062
- 本发明涉及新的化合物、含有这些化合物的药物组合物以及它们在预防和治疗雌激素相关的疾病和病症中的用途。
- 一种测定二肽基肽酶IV活性的荧光探针底物及其应用-201510572172.0
- 杨凌;邹立伟;葛广波;钱星凯;冯磊;王平 - 中国科学院大连化学物理研究所
- 2015-09-10 - 2019-09-17 - C07K5/062
- 本发明提供了一种二肽基肽酶IV的特异性荧光探针底物及其应用，属生物医药技术领域。该探针底物为萘酰亚胺的C‑4酰胺衍生物GPAN，其可用于测定不同生物体系中DPP‑IV的酶活。DPP‑IV酶活测定的流程如下：选择GPAN酰胺水解反应为探针反应，通过定量检测单位时间内GPAN脱二肽基代谢产物的生成量来测定各类生物样品中DPP‑IV的活性。本发明可用于不同种属、不同个体来源生物样本中DPP‑IV酶活的定量评估，以及不同来源的动物组织细胞培养液及细胞制备物中DPP‑IV酶活的定量测定，以期实现对人体重要代谢酶DPP‑IV活性的定量评估。此外，借助该探针反应还可用于快速筛选DPP‑IV的抑制剂或诱导剂，并评估其抑制或诱导能力。
- L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的晶体及其制造方法-201780078363.9
- 福本一成 - 协和发酵生化株式会社
- 2017-12-20 - 2019-08-06 - C07K5/062
- 本发明的目的在于，提供松装比容小的L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺的晶体及其制造方法。本发明涉及松装比容为5.0mL/g以下的L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺的晶体及其制造方法。
- 作为鱼类和甲壳类动物的饲料添加剂的甲硫氨酰基甲硫氨酸的制备和用途-201510390203.0
- C·科布勒;T·豪斯纳尔;C·韦克贝克 - 赢创德固赛有限公司
- 2009-10-09 - 2019-07-30 - C07K5/062
- 本发明涉及一种作为鱼类和甲壳类动物的饲料添加剂的甲硫氨酰基甲硫氨酸的制备和用途。本发明涉及制备下式的DL‑甲硫氨酰基‑DL‑甲硫氨酸(I)的方法
其通过使通式II的脲衍生物反应以得到DL‑甲硫氨酰基‑DL‑甲硫氨酸
其中所述脲衍生物IIa、IIb、IIc、IIe和IIf中的R1和R2基团定义如下：其中，IIa：R1＝COOH，R2＝NHCONH2IIb：R1＝CONH2，R2＝NHCONH2IIc：R1＝CONH2，R2＝NH2IIe：R1＝CN，R2＝OHIIf：R1＝CN，R2＝NH2。
- 双吲哚-二肽衍生物;其合成;抗血栓活性和制备抗血栓剂的应用-201510345036.8
- 彭师奇;赵明;王玉记;吴建辉;信心 - 首都医科大学
- 2015-06-23 - 2019-07-02 - C07K5/062
- 本发明公开了下式Leu‑AA修饰的双吲哚衍生物，即2，2’‑双(1H‑吲哚‑3‑乙酰‑Leu‑AA‑2‑基)‑(3‑羟基‑4‑甲氧基苯基)‑甲烷，公开了它们的合成，公开了它们的抗血栓活性，因而本发明公开了它们作为抗血栓抑制剂的临床应用前景。
- 一种用于抗体药物偶联物的药物-连接子MC-MMAF的制备方法及其中间体-201910178142.X
- 许喆;李海泓;郭茂君;李辉 - 联宁（苏州）生物制药有限公司
- 2019-03-08 - 2019-06-21 - C07K5/062
- 本发明提供一种用于抗体偶联药物的药物‑连接子MC‑MMAF的制备方法及其中间体。本发明的制备方法提高了N端的反应活性，从而有效的控制了消旋反应的发生；不直接使用毒素MMAF，而采用毒性较低的片段肽，降低了大量生产时的操作难度；无需反相制备，操作简便。
- N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯的生产方法-201910280094.5
- 陈毅征;金艳娟;蒋江平;许慧;张安林 - 湖南华腾制药有限公司
- 2019-04-09 - 2019-05-31 - C07K5/062
- 本发明涉及N‑叔丁氧羰基‑L‑亮氨酰‑L‑苯丙氨酸甲酯（N‑Boc‑L‑Leu‑L‑Phe‑OMe）的生产方法，此法包括使2‑(7‑氧化苯并三氮唑)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐（HATU）溶液与N‑叔丁氧羰基‑L‑亮氨酸（N‑Boc‑L‑Leu）溶液同步连续泵入第一微反应器中在线生产活化酯，然后在线生产的活化酯与L‑苯丙氨酸甲酯盐酸盐（L‑Phe‑OMe•HCl）溶液同步连续泵入第二微反应器中进行成肽反应。本发明用于生产N‑叔丁氧羰基‑L‑亮氨酰‑L‑苯丙氨酸甲酯，优化条件下原料L‑苯丙氨酸甲酯盐酸盐转化完全，产品N‑叔丁氧羰基‑L‑亮氨酰‑L‑苯丙氨酸甲酯收率大于99.5%。本发明具有反应时间短、原料消耗少、收率高、过程连续等优点。
- 一种双靶点构建PROTAC的方法及其用途-201811540463.1
- 王欣;杨嘉怡;范瑾瑾;冯少珍;骆宁 - 中山大学附属第一医院
- 2018-12-14 - 2019-05-17 - C07K5/062
- 本发明提供了一种双靶点构建PROTAC的方法及应用该方法构建的一种双靶点PROTAC具体构建方法和用途，本发明首次提出双靶点设计PROTAC的概念，即通过选择特定的E3，使PROTAC在降解靶蛋白一的同时，因PROTAC对E3的竞争导致该E3天然底物蛋白的降解受阻，即靶蛋白二的升高。采用该方法，本发明首次构建了不仅能够靶向泛素化降解Smad3，还能同时上调HIF‑α蛋白水平的双靶点PROTAC，理论上具有多途径抗纤维化和治疗肾性贫血的肾保护作用。
- 一种马来酸依那普利的精制方法-201811650284.3
- 孙守飞;刘佩佩 - 辰欣药业股份有限公司
- 2018-12-31 - 2019-05-10 - C07K5/062
- 本发明属于药物制备技术领域，涉及一种马来酸依那普利的精制方法。所述精制方法包括如下过程:将马来酸依那普利粗品加入到水‑有机溶剂混合溶剂体系中，加热至30‑80℃搅溶解，搅拌30分钟后，冷却至0‑20℃析晶，过滤，用冷却到0‑10℃的混合溶剂洗滤饼两次，20‑60℃真空干燥得到纯度在99.5％以上的马来酸依那普利。与现有技术相比，本发明所述的马来酸依那普利的精制方法利用马来酸依那普利在各类溶剂中溶解性质的差异与温度控制相结合的方法精制马来酸依那普利，所得产品的质量稳定，收率和纯度有进一步地提高，收率在84％以上，且质量高于药典标准，经HPLC检测，纯度大于99.5％，总杂质含量低于0.04。
- 烷基氨基-取代的二氰基嘧啶和它们的氨基酸酯药物前体-201510167727.3
- A.瓦卡洛波洛斯;D.梅博姆;B.阿尔布雷赫特-屈珀;K.齐默曼;J.克尔德尼希;H-G.莱兴;P.内尔;F.聚斯梅尔;U.克伦茨 - 拜耳知识产权有限责任公司
- 2010-01-19 - 2019-04-02 - C07K5/062
- 本申请涉及新的6‑烷基氨基‑取代的二氰基吡啶，它们的氨基酸酯药物前体，它们的制备方法，它们对于治疗和/或预防疾病的应用和它们对于制备治疗和/或预防疾病，优选治疗和/或预防心血管疾病的药物的应用。
- 诊断方法、治疗药物及其用途-201780046847.5
- 张启博;A·M·埃文斯 - 麦特博隆股份有限公司
- 2017-07-27 - 2019-04-02 - C07K5/062
- 本发明提供具有式(I)的化合物或其盐，以及其作为生物标记物用于评估或监测受试者中肾功能、确定肾功能降低的发展倾向、根据肾功能水平对受试者进行分类、诊断或监测慢性肾病的用途。还描述了组合物和制备具有式(I)的化合物的方法。
- 一种大规模分离纯化伪二肽Fmoc-Gly-Thr(ψ(Me;Me)pro)-OH的方法-201811483788.0
- 程益明 - 杭州固拓生物科技有限公司
- 2018-12-06 - 2019-03-26 - C07K5/062
- 本发明公开了一种大规模分离纯化伪二肽Fmoc‑Gly‑Thr(ψ(Me,Me)pro)‑OH的方法，包括如下步骤：步骤一：粗品处理；步骤二：采用高效液相色谱仪器对步骤一中得到的滤液进行分离纯化；步骤三：对步骤二中得到的纯度98.0％以上的高浓度肽溶液进行减压旋蒸浓缩，收集浓缩液，对浓缩液进行冷冻干燥并得到白色絮状粉末产品；本发明采用反相高效液相色谱法分离纯化Fmoc‑Gly‑Thr(ψ(Me,Me)pro)‑OH，通过DAC‑HB200动态轴向压缩柱的等梯度洗脱分离纯化工艺，实现了一次性生产成百上千克纯度达到98.0％以上的Fmoc‑Gly‑Thr(Psi(Me,Me)pro)‑OH产品，既大大提高了产品的合格率，又具有较高的纯化效率，也节省了成本，并且工艺具有简单、快速、生产周期短的优点，适合大规模的工业化生产推广应用。
- 一种基于VEGFR-2抑制剂S7的蛋白降解靶向嵌合体及制备方法和应用-201811327273.1
- 张杰;卢闻;王嗣岑;潘晓艳;贺浪冲;李传圣;司茹;张晴晴 - 西安交通大学
- 2018-11-08 - 2019-03-19 - C07K5/062
- 一种基于VEGFR‑2抑制剂S7的蛋白降解靶向嵌合体及制备方法和应用，烷基二羧酸与1‑(3‑(3‑氨基‑1H‑吲唑‑4‑基)苯基)‑3‑(3‑异丙基苯基)脲在PyBop的缩合作用下，得到带有单羧酸的中间产物；带有单羧酸的中间产物与(2S，4R)‑1‑((S)‑2‑氨基‑3,3‑二甲基丁酰基)‑4‑羟基‑N‑(4‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)苄基)吡咯烷‑2‑甲酰胺在HATU的缩合作用下，得到基于VEGFR‑2抑制剂S7的蛋白降解靶向嵌合体。本发明的蛋白降解靶向嵌合体制备方法简单，易于实现，并且收率较高，能够用于制备治疗或预防癌症的药物中，尤其用于制备以VEGFR‑2激酶为靶点的抗肿瘤药物中。
- 一种蒲公英籽抗氧化肽及其制备方法与应用-201610081160.2
- 洪晶;张杨;胡磊;孟春 - 福州大学
- 2016-02-05 - 2019-03-12 - C07K5/062
- 本发明公开了一种来源于蒲公英籽的抗氧化肽的氨基酸序列、制备方法及其应用。该抗氧化肽序列为Val‑Phe（VF），体外实验表明，该多肽可以有效清除DPPH、ABTS、羟基自由基和超氧阴离子等自由基。本发明所涉及的抗氧化肽具有结构简单、抗氧化活力强等特点，可作为现有人工合成抗氧化剂的优良替代，对新型抗氧化食品添加剂开发与应用方面具有重要价值。
- 一类具有光疗和化疗协同抗癌效应的酞菁锌阿霉素偶联物-201610133585.3
- 黄剑东;柯美荣;陈少芳;郑碧远 - 福州大学
- 2016-03-10 - 2019-03-12 - C07K5/062
- 本发明公开了一种新型取代酞菁锌及其它们与阿霉素的偶联物，同时公开了它们的制备方法和应用，属于光敏剂和药物制备领域。本发明所述化合物是新型高效光敏药物，同时本发明所述的锌酞菁‑阿霉素偶联物是具有光动力治疗和化疗双重效应的抗癌药物。另外，本发明所述的锌酞菁‑阿霉素偶联物是通过可被肿瘤相关成纤维细胞激活蛋白特异性识别和水解的底物肽段连接的，可作为酶靶向激活的抗癌前药。
- 一种溶杆菌素的纯化方法-201610139791.5
- 吴绵斌;王涛;林建平;杨立荣 - 浙江大学
- 2016-03-11 - 2019-01-15 - C07K5/062
- 本发明公开了一种溶杆菌素的纯化方法，包括以下步骤：(1)提供生产溶杆菌素的发酵液；(2)除去发酵液中的菌体；(3)以XAD1600树脂为填料，进行第一次吸附层析，以水为流动相，收集合并流穿液和洗脱液I；(4)以SP207树脂为填料，进行第二次吸附层析，以体积浓度大于5％的乙醇溶液为流动相，获得洗脱液II；(5)将洗脱液II浓缩、冻干。本发明纯化方法能够高效低成本地从枯草芽孢杆菌发酵液中纯化提取溶杆菌素，最终得率能够达到89％，并且所得溶杆菌素纯度达到99％，适用于产业化分离提取溶杆菌素。
- 一种Rakicidins类化合物Rakicidin B1及其制备方法-201610182467.1
- 林风;江红;连云阳;王传喜;江宏磊;赵薇;陈丽;周剑;方东升;陈晓明 - 福建省微生物研究所
- 2016-03-28 - 2019-01-11 - C07K5/062
- 本发明涉及医药领域，具体涉及一种Rakicidins类化合物Rakicidin B1，药效学试验证明本发明的Rakicidin B1具有治疗存在肿瘤缺氧状态的实体瘤如胃癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、肠癌以及厌氧菌引起的腹泻、消化道炎症、口腔炎症及皮肤痤疮等疾病的用途。
- 一种苯并咪唑衍生物二肽铜配合物及其制备方法和应用-201510909362.7
- 乐学义;甘乾 - 华南农业大学
- 2015-12-10 - 2019-01-08 - C07K5/062
- 本发明属于抗癌药物领域，公开了一种苯并咪唑衍生物二肽铜配合物。该配合物的结构式为
本发明以甘亮二肽、高氯酸铜以及5‑甲基‑2‑(2’‑吡啶基)苯并咪唑为原料，通过水热合成法制备了上述配合物，通过在苯并咪唑上增加烷基以及增加二肽链的长度，增强了配合物的亲脂性和生物兼容性，从而更有利于配合物通过细胞膜进入细胞，增加抗肿瘤活性，降低抗癌药物的毒副作用，更有利于抗癌药物在临床应用。与现公认的抗肿瘤药物顺铂相比，其对肺癌A549细胞、前列腺癌PC‑3细胞和宫颈癌HeLa细胞的抑制作用明显增强，均至少增大了一倍。
- 吡咯并苯并二氮杂卓及其缀合物-201580048691.5
- 菲利普·威尔逊·霍华德;史蒂芬·约翰·格雷格森;让-诺埃尔·勒维 - 麦迪穆有限责任公司
- 2015-09-11 - 2019-01-08 - C07K5/062
- 一种缀合物，其包含从连接两个PBD单元的系链连接的PBD二聚体，其中所述接头具有式(A1)：(式(A1))其中RN1选自H和C1‑4烷基；L是连接至细胞结合剂的接头；CBA是所述细胞结合剂；n为在0至48范围内选择的整数；Q是：(式(Q))，其中QX是使得Q是氨基酸残基、二肽残基或三肽残基。
- 吡咯并苯并二氮杂卓及其结合物-201811049173.7
- 菲利普·威尔逊·霍华德 - 麦迪穆有限责任公司
- 2013-10-11 - 2019-01-04 - C07K5/062
- 本发明涉及吡咯并苯并二氮杂卓及其结合物。一种化合物，其是A或B和其盐和溶剂化物，以及其与细胞结合剂的结合物。化合物A和B在每个C环中均具有两个sp2中心，相比于在每个C环中仅具有一个sp2中心的化合物，其可以允许在DNA的小沟中的更强的结合。
- (4S)-3-[(2S)-2[(1S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基丙酰基]-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸的制备方法-201410310283.X
- 李新涓子;李健之;马西来;池王胄;刘海;胡旭华;郑肖利;翟志军;李建勋 - 上海天慈生物谷生物工程有限公司
- 2014-07-01 - 2018-12-18 - C07K5/062
- 本发明提供了一种(4S)‑3‑[(2S)‑2[(1S)‑1‑乙氧羰基‑3‑苯丙基]氨基丙酰基]‑1‑甲基‑2‑氧代咪唑啉‑4‑羧酸的制备方法，具体地，所述方法包括：用式(III)化合物与式(IV)化合物反应，得到式(V)化合物。本发明的制法具有成本低、路线短，原料易得、收率高、产物光学纯度高等特点。
- 一种亮氨酸二肽的制备方法-201810896334.X
- 张健;廖琪林 - 南京纽邦生物科技有限公司
- 2018-08-08 - 2018-12-07 - C07K5/062
- 本发明提供了一种亮氨酸二肽的制备方法，L‑亮氨酸‑N‑羧基环内酸酐于一定溶剂中与化合物（
）发生反应，得到亮氨酸二肽，本发明路线短、操作简便、原子经济性高、三废少；原辅料廉价易得或易于制备；反应条件温和，杂质少好，收率高；本发明通过结晶纯化产品，避免柱层析，工艺稳定、易于控制、反应后处理方便，可以经济方便地用于工业化生产。
- 一种FAPα酶敏感的吉西他滨前体药物及其制备方法和应用-201810528488.3
- 王坚成;杨聃;孙晶;崔仕贺 - 北京大学
- 2018-05-29 - 2018-11-23 - C07K5/062
- 本发明公开了一种具有肿瘤微环境FAPα酶敏感可断裂特性的吉西他滨前体药物及其制备方法和应用。利用肿瘤微环境中由肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)分泌的FAPα酶响应断裂性特点的二肽，设计并合成了二肽与吉西他滨结合的FAPα酶激活前体药物。该吉西他滨前体药物具有FAPα酶响应性断裂的特征，能够增加吉西他滨的肿瘤组织靶向性，与原药相比具有更优的肿瘤蓄积作用，并可延长吉西他滨在体内的半衰期，降低毒性和耐药性，具有更优于原药的体内抗肿瘤活性。
- 一种二肽基肽酶IV的荧光探针底物及制备方法及应用-201610335328.8
- 刘林;夏宁 - 安阳师范学院
- 2016-06-12 - 2018-10-30 - C07K5/062
- 本发明公开了一种二肽基肽酶IV的荧光探针底物及制备方法及应用，该荧光探针底物具有如下式
的结构式：
合成方法以下6‑氨基‑2‑萘甲酸为原料合成。采用所述的二肽基肽酶IV的荧光探针底物，与含二肽基肽酶IV的生物样品混合后进行酶促反应，通过定量检测单位时间内的底物消除率或其去二肽基产物的生成率来定量测定不同生物体系中DPP‑IV的活性。本发明的探针底物作为特异性的DPP‑IV单酶的荧光探针底物，该化合物可以用来检测DPP‑IV的活性。
- 黄病毒科病毒的大环抑制剂-201380035449.5
- 卡洛琳·阿西罗;维多利亚亚历山德拉·斯特德曼;西蒙尼尔·佩蒂特;卡琳G.·波尔伦尼克;利诺斯·拉扎里迪斯;大卫肯尼斯·迪安;尼尔安德鲁·邓巴;艾德里安约翰·海顿;安德鲁约翰·基茨;达斯汀斯科特·西格尔;卡皮尔库马尔·卡尔基;亚当詹姆斯·施里尔;彼得·扬萨;理查德·麦肯曼 - 吉利德科学公司;塞席亚有限公司
- 2013-06-07 - 2018-10-23 - C07K5/062
- 本发明提供了式I化合物及其药学上可接受的盐和酯：
本发明提供的这些化合物、组合物和方法可用于病毒感染特别是丙型肝炎病毒感染的治疗。
- 2-氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂*及其治疗癌症的用途-201380035992.5
- A·F·唐奈;R·F·凯斯特;Y·楼;J·A·莫里特尼;S·雷米泽夫斯基 - 霍夫曼-拉罗奇有限公司
- 2013-09-16 - 2018-10-16 - C07K5/062
- 公开了式(I)化合物，或其药学上可接受的盐，其中W、Y、Z、R1、R2、R3、R4和R5如本文所述，以及使用所述化合物治疗癌症的方法。
- 一种高纯度马来酸依那普利及其晶型的制备方法-201810345445.1
- 不公告发明人 - 日照市普达医药科技有限公司
- 2018-04-18 - 2018-09-28 - C07K5/062
- 本发明公开了一种高纯度马来酸依那普利及其晶型的制备方法，本发明先制备N‑[(S)‑1‑(乙氧羰基)‑3‑苯丙基]‑L‑丙氨酰‑L‑脯氨酸（6），即依那普利，然后利用顺丁烯二酸（7）即马来酸与依那普利制备N‑[(S)‑1‑(乙氧羰基)‑3‑苯丙基]‑L‑丙氨酰‑L‑脯氨酸顺丁烯二酸盐（10），即马来酸依那普利晶型；本发明制备的高纯马来酸依那普利晶型纯度高，可提高其生物利用度，有利于其药物加工和在药物组合中的使用，适合大规模生产。
- 专利分类
