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[发明专利]包含抗TROP-2抗体的抗体药物偶联物-CN202180046682.8在审
发明人：朱同;A·B·卡萨诺夫;李辉;郭茂君;李海泓;许传营;何峰;周清 -专利权人： 联宁（苏州）生物制药有限公司;上海诗健生物科技有限公司
申请日： 2021-04-30 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： A61K47/68 文献下载
摘要：本公开涉及包含抗Trop‑2抗体的抗体药物偶联物(ADC)。本文提供包含此ADC的组合物，以及其制造和使用的方法。
包含 trop 抗体药物偶联物

[发明专利]带有伊喜替康和C-lock定点偶联基团的抗体偶联中间体、偶联方法及抗体偶联药物-CN202310030071.5在审
发明人：许喆;王威威;陈雨;周苏清;莫永琪;黄萍;裴良良;张晓楠;李海泓;叶正义 -专利权人： 联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2023-01-09 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种带有伊喜替康和C‑lock定点偶联基团的抗体偶联中间体、偶联方法及抗体偶联药物，其中的抗体偶联药物中间体化学结构通式为：该抗体偶联药物中间体用伊喜替康Exatecan作为细胞毒素，通过二甲基溴代喹恶啉活性反应基团(C‑lock)将伊喜替康定点偶联到抗体上，从而有效提高ADC药物的均一性和稳定性，进而显著提高抗体对肿瘤细胞的灭杀效果。
带有伊喜替康 lock 定点基团抗体中间体方法药物

[发明专利]一种抗体偶联药物连接子SET0568的合成方法-CN202211086633.X在审
发明人：孔令配;夏德银;陈远航;严红波;金陈鹏;闫倩倩;李海泓 -专利权人： 联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2022-09-06 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗体偶联药物连接子SET0568的合成方法。该合成方法包括：以化合物VC‑PAB和MC‑OSu制备MC‑VC‑PAB；以化合物MC‑VC‑PAB和DNPC、DIPEA，制备MC‑VC‑PAB‑PNP；以化合物PNU‑TBS和TBAF，制备PNU‑159682；以PNU‑159682与DNPC，三乙胺，N，N′‑二甲基乙二胺制备PNU‑DMEA。在氮气保护下，以PNU‑DMEA和MC‑VC‑PAB‑PNP，值得所述化合物SET0568。本发明的合成方法易于放大，便于商业化生产。
一种抗体药物连接 set0568 合成方法

[发明专利]一种抗体偶联药物中间体及含有其的抗体偶联药物-CN202210929696.0在审
发明人：陈雨;王威威;莫永琪;宋壮壮;钱水蓉;许喆;李海泓 -专利权人： 联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2022-08-03 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： A61K47/68 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗体偶联药物中间体及含有其的抗体偶联药物。该抗体偶联药物中间体具有如式(I)所示的抗体偶联药物中间体或其药学上可接受的盐：D‑La‑Lb‑M (I)；其中，D为糖皮质激素受体激动剂基团或大环内酯类免疫抑制剂基团；La为增加药物反应活性和亲水性的自裂解基团；Lb为酶催化裂解基团；M为带有马来酰亚胺结构的基团。本发明还提供了含有上述中间体的抗体偶联药物。本发明的中间体可有效提高药物分子的亲水性，与抗体结合形成抗体偶联药物能提高稳定性。
一种抗体药物中间体含有

[发明专利]一种抗体偶联药物-连接子LND1042的合成方法-CN202210559866.0在审
发明人：孔令配;夏德银;张倩倩;李海泓 -专利权人： 联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2022-05-20 - 公布日： 2022-08-09 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明提供了一种抗体偶联药物‑连接子LND1042的合成方法。该合成方法包括：将化合物VC‑PAB和MPB‑OSu在第一溶剂中搅拌，加入DIPEA，反应得到MPB‑VC‑PAB；将MPB‑VC‑PAB在第一溶剂中搅拌，加入DNPC和DIPEA反应得到MPB‑VC‑PAB‑PNP；将PNU‑TBS溶于第二溶剂中，加入TBAF，反应得到PNU‑159682；将PNU‑159682溶于第三溶剂，加入DNPC、三乙胺、N，N′‑二甲基乙二胺，0‑5℃反应1h‑2h，得到PNU‑DMAE；将MPB‑VC‑PAB‑PNP和PNU‑DMAE溶于第一溶剂中，冰浴降温0‑5℃搅拌5‑10min，加入DIPEA，升温20‑25℃反应2‑3h，得到MPB‑VC‑PAB‑DMAE‑PNU159682。
一种抗体药物连接 lnd1042 合成方法

[发明专利]一种抗体偶联药物中间体SET0526的合成方法-CN202210358157.6在审
发明人：孔令配;夏德银;闫倩倩;严红波;金陈鹏;尹康东;李海泓 -专利权人： 联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2022-04-06 - 公布日： 2022-06-10 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明提供了一种抗体偶联药物中间体SET0526的合成方法。该合成方法包括：以化合物MA‑PEG4‑C2H4COOH、HATU、VC‑PAB和DIPEA，制备MA‑PEG4‑VC‑PAB；以MA‑PEG4‑VC‑PAB、DNPC和DIPEA制备MA‑PEG4‑VC‑PAB‑PNP；以PNU‑TBS、TBAF和高碘酸钠，制备PNU‑Acid；以PNU‑Acid、HOAt、PrBrOP、EDA‑Fmoc和DIPEA，制备PNU‑EDA‑Fmoc；以PNU‑EDA‑Fmoc和DBU制备PNU‑EDA；以MA‑PEG4‑VC‑PAB‑PNP、PNU‑EDA、HOBt、DIPEA制备SET0526。本发明的SET0526的合成方法，产率和转化率高，易于放大，便于商业化生产。
一种抗体药物中间体 set0526 合成方法

[发明专利]一种用于抗体药物偶联物的药物-连接子MC-MMAF的制备方法及其中间体-CN201910178143.4有效
发明人：许喆;李海泓;郭茂君;李辉 -专利权人： 联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2019-03-08 - 公布日： 2022-05-03 - 主分类号： C07D207/452 文献下载
摘要：本发明提供一种用于抗体偶联药物的药物‑连接子MC‑MMAF的制备方法及其中间体。本发明的制备方法提高了N端的反应活性，从而有效的控制了消旋反应的发生；不直接使用毒素MMAF，而采用毒性较低的片段肽，降低了大量生产时的操作难度；无需反相制备，操作简便。
一种用于抗体药物偶联物连接 mc mmaf 制备方法及其中间体

[发明专利]一种抗体偶联药物的中间体LND1035的合成方法-CN202110878954.2在审
发明人：许喆;陈雨;李海泓 -专利权人： 联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2021-08-02 - 公布日： 2021-11-02 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明涉及一种抗体偶联药物的中间体LND1035的合成方法。该合成方法包括：将Fmoc‑Val‑Cit、PABOH和EEDQ在第一溶剂中水浴0℃‑50℃下反应，得到VC1002；将VC1002在第二溶剂和第三溶剂的混合溶剂中0℃‑40℃反应，得到VC‑2；将VC‑2和Mc‑OSu在第二溶剂中0℃‑50℃下反应，过滤烘干得到VC‑3；将VC‑3、DNPC、DIPEA在第二溶剂中0℃‑40℃下反应，得到VC‑4；将Boc‑DMEA、三光气、三乙胺在溶剂四氢呋喃中反应，加入吡啶和SN38反应，过滤烘干得到LND1035‑1；将LND1035‑1在第六溶剂中0℃‑40℃反应，真空旋干除去溶剂，在甲基叔丁基醚中打浆纯化，过滤烘干得到LND1035‑2；将LND1035‑2、VC‑4、HOBt、DIPEA在第七溶剂中20℃‑60℃下反应，得到LND1035。本发明的合成方法收率高，易于放大生产。
一种抗体药物中间体 lnd1035 合成方法

[发明专利]一种抗体偶联药物连接子的中间体LND1067-L1的合成方法-CN202110760589.5在审
发明人：孔令配;夏德银;李海泓 -专利权人： 联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2021-07-06 - 公布日： 2021-09-17 - 主分类号： C07K5/103 文献下载
摘要：本发明提供了一种抗体偶联药物连接子的中间体LND1067‑L1的合成方法。该合成方法包括：LND1067‑L1‑0与四乙酸铅在第一溶剂中反应制备LND1067‑L1‑1；将LND1067‑L1‑1与乙醇酸苯甲酯在THF中反应制备LND1067‑L1‑3；将LND1067‑L1‑0与苯丙氨酸叔丁酯盐酸盐在第二溶剂中反应，制备LND1067‑L1‑6；将LND1067‑L1‑6与三氟乙酸在第三溶剂中反应，制备LND1067‑L1‑7；将LND1067‑L1‑3与二乙胺在DMF中下反应，浓缩后，加入LND1067‑L1‑7、PyBop、二异丙基乙胺，在第四溶剂中反应，制备LND1067‑L1‑8；将LND1067‑L1‑8和钯碳在第五溶剂中反应，制备LND1067‑L1。本发明的合成方法解决了原研路线的量级小，生产难度高，难于放大的问题，通过工艺的优化改进，实现了LND1067‑L1的高效合成，易于放大，便于商业化生产。
一种抗体药物连接中间体 lnd1067 l1 合成方法

[发明专利]一种用于抗体偶联药物连接子LND1067的合成方法-CN202110596536.4在审
发明人：孔令配;李海泓 -专利权人： 联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2021-05-28 - 公布日： 2021-09-03 - 主分类号： C07K5/103 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于抗体偶联药物连接子LND1067的合成方法。该合成方法包括：将LND1067‑L1与LND1029在溶剂中反应，反应液过反相柱，纯化得到LND1067‑1；将LND1067‑1与二乙胺在DMF中反应，反应液减压除去二乙胺，过反相柱，纯化得到LND1067‑2；将LND1067‑2、LND1067‑L2和N，N‑二异丙基乙胺在反应溶剂中反应，反应液过反相柱纯化，得到用于抗体偶联药物连接子LND1067。本发明的合成方法的收率高，易于放大生产。
一种用于抗体药物连接 lnd1067 合成方法

[发明专利]一种用于抗体偶联药物的连接子LND1088的合成方法-CN202110548700.4在审
发明人：孔令配;李海泓 -专利权人： 联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2021-05-20 - 公布日： 2021-08-17 - 主分类号： C07K5/103 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于抗体偶联药物的连接子LND1088的合成方法。合成方法包括：将LND1067‑L1与DX8951反应，得到LND1067‑1；将LND1067‑1、二乙胺、N，N‑二甲基甲酰胺混合反应，得到LND1067‑2；将LND1088‑L2‑1、LND1088‑L2‑2、二异丙基乙胺反应，得到LND1088‑L2‑3；将LND1088‑L2‑3、N‑羟基丁二酰亚胺和EDCl反应，得到LND1088‑L2；将LND1067‑2、LND1088‑L2和二异丙基乙胺反应，得到LND1088。本发明的合成方法避开中间体LND1067‑2‑1的合成，实现了LND1088的高效合成，易于放大。
一种用于抗体药物连接 lnd1088 合成方法

[发明专利]一种抗肿瘤药物LND1026-034及其合成方法-CN201811597533.7有效
发明人：许喆;戚文科;李海泓 -专利权人： 联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2018-12-26 - 公布日： 2021-08-17 - 主分类号： C07H15/203 文献下载
摘要：本发明提供一种抗肿瘤药物LND1026‑034及其中间体和合成方法，抗肿瘤药物LND1026‑034采用在7‑乙基‑10‑羟基喜树碱(SN38)的C‑10位引入一个糖基的助溶基团，与现有喜树碱类药物相比，能有效增加药物分子溶解度，LND1026‑034水溶性是SN38的4000倍。
一种肿瘤药物 lnd1026 034 及其合成方法

[发明专利]一种用于抗体偶联药物中间体CLB-SN38的合成方法-CN201811597534.1有效
发明人：许喆;李海泓 -专利权人： 联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2018-12-26 - 公布日： 2021-08-17 - 主分类号： C07K5/065 文献下载
摘要：本发明提供一种用于抗体偶联药物的中间体CLB‑SN38的合成方法。本发明提供的合成方法，所需原料易得，操作简单，容易放大。并且该合成方法将铜催化的成环反应放在第一步，可以减少有毒副作用的铜离子在最终产物中的残留，降低纯化难度，适合商业化生产。
一种用于抗体药物中间体 clb sn38 合成方法

[发明专利]一种用于抗体偶联药物的双臂中间体LND1037的合成方法-CN202110497469.0在审
发明人：郭茂君;李海泓;王相明;仇为人;许喆 -专利权人： 联宁（苏州）生物制药有限公司
申请日： 2021-05-07 - 公布日： 2021-08-10 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于抗体偶联药物的双臂中间体LND1037的合成方法。该合成方法包括以Fmoc‑ADE与二(对硝基苯)碳酸酯、N，N‑二异丙基乙胺为原料，制备LND1037‑1；以BCNOH、氯磺酰异氰酸酯、三乙胺、二甘醇胺、对硝基苯基氯甲酸酯、三乙胺为原料制备LND1037‑4；以VC1003、MMAE、1‑羟基苯并三唑、DIPEA为原料制备Fmoc‑LND1024；以Fmoc‑LND1024为原料制备LND1024；以LND1024、LND1037‑1、N，N‑二异丙基乙胺、1‑羟基苯并三唑、二乙胺为原料，制备LND1037‑7；以LND1037‑4、LND1037‑7、N，N‑二异丙基乙胺、1‑羟基苯并三唑为原料，制备得到所述用于抗体偶联药物的双臂中间体LND1037。本发明的合成方法的产率高，易于放大生产。
一种用于抗体药物双臂中间体 lnd1037 合成方法

[发明专利]一种用于抗体药物偶联物的中间体的制备方法-CN201810957127.0有效
发明人：赵永生;康思顺;黄铎;郑兴旺;王威威;乔艳;李海泓;郭茂君;李辉 -专利权人： 联宁（苏州）生物制药有限公司;浙江新码生物医药有限公司
申请日： 2018-08-21 - 公布日： 2021-08-03 - 主分类号： C07K5/103 文献下载
摘要：本发明提供一种用于抗体药物偶联物的中间体的制备方法。该制备方法步骤较少，容易操作，质量控制难度较小，化学合成工艺较为稳定，更适合进一步工业化生产。
一种用于抗体药物偶联物中间体制备方法

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