[发明专利]一种1H-咪唑-4-甲酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种1H‑咪唑‑4‑甲酸的合成方法，属于化学合成领域，以乙酰甘氨酸乙酯为原料，通过优化后的烯醇化、环合、催化氧化脱硫、水解反应制得目标化合物，提高1H‑咪唑‑4‑甲酸的得率，添加三氯化锑为催化剂，催化氧化脱硫反应，提高1H‑咪唑‑4‑甲酸的收率，减少能耗，提高经济效益。

主权项

1.一种1H‑咪唑‑4‑甲酸的合成方法，以乙酰甘氨酸乙酯为原料，通过烯醇化、环合、催化氧化脱硫、水解反应制得1H‑咪唑‑4‑甲酸，其特征在于包括如下步骤：第一步：制备2‑巯基‑1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯：将50mL悬浮有乙醇钠的甲苯中滴加11mL甲酸乙酯；滴加完毕后，维持温度小于0℃，接着于20分钟内滴加含有15g乙酰甘氨酸乙酯甲苯溶液的11mL；冰水萃取甲苯溶液后合并水层，加入8g硫氰酸钾，搅拌至溶解；抽滤后得到2‑巯基‑1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯；第二步：制备1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯：将30mL的50％体积分数的乙醇水溶液中加入2‑巯基‑1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯4.5g，三氯化锑做催化剂0.0015g，搅拌均匀；冰浴冷至0℃后，缓慢滴加9mL质量浓度为30％的H₂O₂溶液；滴加完毕后，自然升至室温，然后加热至45℃反应至终点；反应完毕后，浓缩除去乙醇水溶液，于冰浴下搅拌滴加氨水调节至pH7，析出白色固体，室温下继续搅拌3.5h后冷冻过夜；抽滤得到1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯；第三步：制备1H‑咪唑‑4‑甲酸：将2.2g咪唑‑4‑甲酸乙酯悬浮于30mL水中，升温至65℃，搅拌下滴加3.3g质量浓度为20％的KOH水溶液反应至终点；添加稀盐酸调节pH后抽滤水洗得到1H‑咪唑‑4‑甲酸。