[发明专利]作为T790M/WT-EGFR的选择性和不可逆的激酶抑制剂的5-氨基-4-氨甲酰基-吡唑化合物及其用途

摘要

本申请提供式(I)的化合物、包含它们的药物组合物、它们的制备方法以及它们的用途。

主权项

至少一种化合物、其立体异构体和药用盐，所述化合物选自式(I)化合物R1、R2和R3独立地选自氢、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R4选自氢、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；L为连接基团，其选自键、‑(CR5R6)n‑、S、‑O‑和‑NR8‑，其中n为整数1、2或3；W选自芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基任选地被1个、2个或3个选自以下的取代基所取代：卤素、CN、NO2、OR8、NR'R”、NR'COR”、NR'SO2R”、CONR'R”、COOR'、SO2R'、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；或者W和R4与它们所连接的氮一起形成任选地含有另一个选自NR8、O和S的杂原子的4元或5元或6元杂环，所述杂环任选地被1个、2个或3个选自以下的取代基所取代：卤素、CN、NO2、OR8、NR'R”、NR'COR”、NR'SO2R”、CONR'R”、COOR'、SO2R'、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；R7，在每次出现时，独立地选自氢、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基和C1‑6卤代烷氧基；且其中p为整数0、1、2、3或4；Y选自‑CR5R6‑和‑O‑；Z选自‑(CR5R6)m‑、‑CR5R6‑O‑、‑O‑和‑NR'‑，其中m为1或2的整数；R5和R6独立地选自氢、卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R8选自氢、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；R'和R”，在每次出现时，独立地选自氢、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；且*为手性中心。