[发明专利]一种盐酸头孢唑兰的制备方法有效
申请号: | 201510566040.7 | 申请日: | 2015-08-29 |
公开(公告)号: | CN105153201B | 公开(公告)日: | 2017-08-22 |
发明(设计)人: | 张颖;时洪涛;郑均飞;朱玉正 | 申请(专利权)人: | 济南康和医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D519/06 | 分类号: | C07D519/06 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 250101 山东省济南*** | 国省代码: | 山东;37 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明属于头孢菌素制备方法领域,特别涉及一种盐酸头孢唑兰的制备方法。本发明以中间体头孢唑兰为起始物反应物,研究如何制备水分含量低、有机溶剂残留低,符合日本JP15药典中盐酸头孢唑兰原料药的要求,本发明采用以下技术方案(1)式Ⅱa头孢唑兰以有机溶剂和水为溶剂,和盐酸反应生成Ⅰa盐酸头孢唑兰溶剂化物;(2)Ⅰa溶剂化盐酸头孢唑兰在水溶剂下,滴加三乙胺,反调制备头孢唑兰,得到溶残合格的Ⅱb头孢唑兰;(3)溶残合格的Ⅱb头孢唑兰以醚类溶剂为反应溶剂,通HCl气体成盐得水分含量合格的盐酸头孢唑兰。通过该技术方案制备的终产品纯度达到99.0%以上、溶剂残留和水分含量均符合药典标准,可直接用于药物制剂。 | ||
搜索关键词: | 一种 盐酸 头孢 制备 方法 | ||
【主权项】:
一种盐酸头孢唑兰的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:(1)盐酸头孢唑兰溶剂化物的形成:式Ⅱa头孢唑兰(6R,7R)‑7‑[(Z)‑2‑(5‑氨基‑1,2,4‑噻二唑‑3‑基)‑2‑甲氧基亚氨基乙酰胺基]‑3‑(1H‑咪唑[1,2‑b]哒嗪‑4‑鎓‑1‑基)甲基‑8‑氧代‑5‑硫代‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛基‑2‑烯基‑2‑羧酸在以水和有机溶剂为溶剂的条件和盐酸反应得到盐酸头孢唑兰;然后选用有机溶剂析晶、抽滤、真空干燥得到式Ⅰa溶剂化盐酸头孢唑兰(6R,7R)‑7‑[(Z)‑2‑(5‑氨基‑1,2,4‑噻二唑‑3‑基)‑2‑甲氧基亚氨基乙酰胺基]‑3‑(1H‑咪唑[1,2‑b]哒嗪‑4‑鎓‑1‑基)甲基‑8‑氧代‑5‑硫代‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛基‑2‑烯基‑2‑羧酸.单盐酸盐的溶剂化物;所述的Ⅱa头孢唑兰为盐酸头孢唑兰合成过程中的中间体,水分含量在5%~7%之间;(2)反调制备头孢唑兰:式Ⅰa溶剂化盐酸头孢唑兰(6R,7R)‑7‑[(Z)‑2‑(5‑氨基‑1,2,4‑噻二唑‑3‑基)‑2‑甲氧基亚氨基乙酰胺基]‑3‑(1H‑咪唑[1,2‑b]哒嗪‑4‑鎓‑1‑基)甲基‑8‑氧代‑5‑硫代‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛基‑2‑烯基‑2‑羧酸.单盐酸盐在水溶剂下,滴加三乙胺调节溶液pH值,除去盐酸,得到溶残合格的Ⅱb头孢唑兰(6R,7R)‑7‑[(Z)‑2‑(5‑氨基‑1,2,4‑噻二唑‑3‑基)‑2‑甲氧基亚氨基乙酰胺基]‑3‑(1H‑咪唑[1,2‑b]哒嗪‑4‑鎓‑1‑基)甲基‑8‑氧代‑5‑硫代‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛基‑2‑烯基‑2‑羧酸;(3)盐酸头孢唑兰的形成:溶残合格的Ⅱb头孢唑兰(6R,7R)‑7‑[(Z)‑2‑(5‑氨基‑1,2,4‑噻二唑‑3‑基)‑2‑甲氧基亚氨基乙酰胺基]‑3‑(1H‑咪唑[1,2‑b]哒嗪‑4‑鎓‑1‑基)甲基‑8‑氧代‑5‑硫代‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛基‑2‑烯基‑2‑羧酸悬浮于20倍当量醚类溶剂中,通HCl气体得到式I盐酸头孢唑兰(6R,7R)‑7‑[(Z)‑2‑(5‑氨基‑1,2,4‑噻二唑‑3‑基)‑2‑ 甲氧基亚氨基乙酰胺基]‑3‑(1H‑咪唑[1,2‑b]哒嗪‑4‑鎓‑1‑基)甲基‑8‑氧代‑5‑硫代‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛基‑2‑烯基‑2‑羧酸.单盐酸盐;所述步骤(3)反应中溶残合格的头孢唑兰Ⅱb与HCl气体的摩尔比为1:4~5,反应温度为‑20℃~‑10℃;反应时间为2‑4h;反应环境为氮气保护的密封反应瓶中。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于济南康和医药科技有限公司,未经济南康和医药科技有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201510566040.7/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇:有机硅扩链剂及应用
- 下一篇:可提高色浆防沉性的色浆存储装置
- 同类专利
- 一种高纯度萘啶青霉素提取制备方法-201711272641.2
- 程淑清;牛清玲 - 陕西修风生物科技有限公司
- 2017-12-06 - 2019-06-14 - C07D519/06
- 本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种高纯度萘啶青霉素提取制备方法。首先将萘啶青霉素粗品溶于水中,加入活性炭,室温搅拌20分钟至1小时,过滤,除去机械杂质;然后将滤液先用有机溶剂萃取,弃去有机相,水相用10%邻苯二甲酸调节水溶液pH为4~5之间,再缓慢滴加氯化钙析晶,维持析晶温度为15‑35℃,析晶时间为2‑6h,抽滤,得到白色晶体,即为萘啶青霉素。本发明的方法操作易行,收率高,适宜工业化规模生产,制备得到的萘啶青霉素产品纯度高,能够完全达到并高于日本药典水平。
- 一种头孢类二聚体化合物的制备方法-201610842322.X
- 张颖;郑钧飞;陈启绪;吴占营 - 济南康和医药科技有限公司
- 2016-09-22 - 2018-08-31 - C07D519/06
- 本发明公布了一种头孢类二聚体化合物的制备方法,即头孢类化合物与制备的Vilsmeier试剂在有机溶剂中反应,后处理纯化,得到头孢类二聚体化合物。该方法反应条件温和、反应试剂低毒高效,应用该方法可以合成很多三、四代头孢菌素中的二聚物,为头孢类药物的安全性进行充分的研究,对我国头孢类药物的更新换代具有极大的促进作用,具有实施价值和社会经济效益。
- 2‑取代的头孢烯化合物-201710928528.9
- 廖湘民;N.D.皮尔逊;I.彭德拉克;R.索尔吉;山胁健二;横尾克己;佐藤淳;草野博喜;青木俊明 - 葛兰素集团有限公司;盐野义制药株式会社
- 2013-10-29 - 2018-02-02 - C07D519/06
- 本发明的式(I)化合物涉及2‑取代的头孢烯化合物以及含有所述化合物的药物组合物,所述化合物具有宽的抗菌谱,特别是表现出抗产生β‑内酰胺酶的革兰氏阴性菌的有效抗菌活性。
- 一种盐酸头孢唑兰的制备方法-201510566040.7
- 张颖;时洪涛;郑均飞;朱玉正 - 济南康和医药科技有限公司
- 2015-08-29 - 2017-08-22 - C07D519/06
- 本发明属于头孢菌素制备方法领域,特别涉及一种盐酸头孢唑兰的制备方法。本发明以中间体头孢唑兰为起始物反应物,研究如何制备水分含量低、有机溶剂残留低,符合日本JP15药典中盐酸头孢唑兰原料药的要求,本发明采用以下技术方案(1)式Ⅱa头孢唑兰以有机溶剂和水为溶剂,和盐酸反应生成Ⅰa盐酸头孢唑兰溶剂化物;(2)Ⅰa溶剂化盐酸头孢唑兰在水溶剂下,滴加三乙胺,反调制备头孢唑兰,得到溶残合格的Ⅱb头孢唑兰;(3)溶残合格的Ⅱb头孢唑兰以醚类溶剂为反应溶剂,通HCl气体成盐得水分含量合格的盐酸头孢唑兰。通过该技术方案制备的终产品纯度达到99.0%以上、溶剂残留和水分含量均符合药典标准,可直接用于药物制剂。
- 一种β‑内酰胺化合物的制备方法-201510067470.4
- 王博;张吉凤;肖德海 - 中国科学院长春应用化学研究所
- 2015-02-10 - 2017-04-05 - C07D519/06
- 本发明一种β‑内酰胺化合物的制备方法,属于药物化学领域。该方法以阿莫西林三水合物和6‑氨基青霉素烷酸为原料,成功合成了β‑内酰胺化合物(2S,5R,6R)‑6‑((2S,5R,6R)‑6‑((R)‑2‑氨基‑2‑(4‑羟基苯基)乙酰氨基)‑3,3‑二甲基‑7‑氧代‑4硫杂‑1‑氮杂双环[3.2.0]庚烷‑2‑甲酰胺)‑3,3‑二甲基‑7‑氧代‑4‑硫杂‑1‑氮杂双环[3.2.0]庚烷‑2‑甲酸,该制备方法条件温和,制备方法简单,能实现大批量合成。
- 一种比阿培南中间体的制备方法-201510881101.9
- 张艳玲;秦玉君 - 邯郸市康瑞生物科技有限公司
- 2015-12-07 - 2016-05-11 - C07D519/06
- 本发明涉及一种比阿培南中间体(比阿培南缩合物)及其制备方法,即(式I)的制备方法。本发明在混合溶剂中加入化合物双(6,7-二氢-5H-吡唑并[1,2-a][1,2,4]三唑-6-基)二硫二氯化物(式II),不制备化合物6,7-二氢-6-巯基-5H-吡唑并[1,2-a][1,2,4]三唑内鎓氯化物(比阿培南侧链)(式III),直接加入式IV化合物(4R,5S,6S)-3-二苯氧磷酰氧基-6-[1R-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3,2,0]庚-2-烯-2羧酸对硝基苄酯(双环母核),采用“一锅煮”的方法,制得比阿培南缩合物,提高了比阿培南缩合物的生产效率和收率,制得的比阿培南缩合物纯度高,可满足比阿培南的合成要求,所采用方法反应条件温和,安全,对环境没有污染,适合工业化生产。
- 一种高纯度比阿培南的合成方法-201510700820.6
- 廖韦红;纪衍英 - 山东鲁抗生物制造有限公司
- 2015-10-26 - 2016-04-13 - C07D519/06
- 本发明公开了一种高纯度比阿培南的合成方法,属于医药合成技术领域,母核MAP与单硫侧链在纯乙腈或混合乙腈溶媒体系中,低温下滴加N,N-二异丙基乙胺合成粗品比阿培南对接物,再经过水相精制和脱去保护基,得到高纯度比阿培南。本方法在粗品比阿培南对接物脱保护基前加一步水相体系精制,完全清除含硫杂质,解决其对锌粉的毒化影响,并提升比阿培南对接物纯度,降低比阿培南对接物中的含盐量,增加比阿培南对接物的水溶性;锌粉控制模型能很好解决锌粉量的问题,使锌粉脱保护剂反应可控,主反应进行完全,降低杂质含量;在缓冲体系脱保护基,降低反应中比阿培南的降解,提升产品纯度。
- 一种比阿培南粗品的精制方法-201510536767.0
- 梁西周;葛宗明;王吉喜;黄頲 - 南京先声东元制药有限公司
- 2015-08-27 - 2015-11-25 - C07D519/06
- 本发明公开了一种比阿培南粗品的精制方法,包括如下步骤:(1)室温下,将比阿培南粗品溶于甲酸水溶液中,所述甲酸水溶液中甲酸的质量百分含量为30-80%;(2)将活性炭加入上述溶液中,搅拌脱色15-30min;(3)滤液经0.22μm滤膜过滤后,将滤液转移至反应瓶中,滴加800-1000mL的反溶剂,滴加完毕后,搅拌反应2h结晶;(4)过滤上述溶液中的固体,干燥得到比阿培南化合物精品。本发明的化合物性质稳定,方法简单、易于生产且能够有效制备比阿培南,提高了比阿培南的产出率,降低了溶剂的使用量。
- 一种盐酸头孢唑兰中间体7-ACP盐酸盐的制备方法-201510381021.7
- 蒋旭东;吕保樱;马丹汇 - 广西科技大学
- 2015-07-01 - 2015-10-14 - C07D519/06
- 本发明公开了一种盐酸头孢唑兰中间体7-ACP盐酸盐的制备方法,以7-ACA为起始原料,采用二苯甲基作为4位羧基的保护基,甲酰基衍生物作为7位氨基的保护基,得到式II化合物。式II化合物再与咪唑并[1,2-b]哒嗪发生反应,然后脱去保护基,成盐,最后得到7-ACP盐酸盐。本技术方案革除了柱层析,有利于工业化生产。
- 一种高纯度比阿培南的制备方法-201410049296.6
- 徐学宇;孟巍;郁达熹;王国成 - 天士力控股集团有限公司
- 2014-02-12 - 2015-08-12 - C07D519/06
- 本发明涉及一种高纯度比阿培南的制备方法,本发明首先通过式Ⅴ化合物和式Ⅵ化合物在乙腈溶剂中,在少量N,N-二甲基甲酰胺和有机碱存在下,经缩合反应得到式Ⅶ化合物;然后在醇类溶剂和非质子极性有机溶剂的混合液中,在催化剂和有机碱的存在下,催化氢化去除式Ⅶ化合物的羧酸保护基,再将反应混合液过滤,滤饼加入水中搅拌,过滤,合并滤液,搅拌下,加入有机溶剂,析出结晶,过滤,干燥得到比阿培南。
- 一种稳定晶型的比阿培南化合物-201310439570.6
- 张昊 - 天津市嵩锐医药科技有限公司
- 2013-09-23 - 2015-03-25 - C07D519/06
- 本发明属于医药技术领域,本发明提供一种稳定晶型的比阿培南化合物及其制备方法,提供的方法简单、易于生产且有效制备比阿培南结晶的方法,所得产品有超高的纯度和超低的残留溶剂。
- 比阿培南的制备方法-201410332268.5
- 崔万胜;郑玉林 - 上海新亚药业有限公司;辽宁美亚制药有限公司
- 2014-07-14 - 2014-10-01 - C07D519/06
- 本发明公开了一种比阿培南的制备方法,包括:(a)以具有式Ⅲ化合物为原料,在有机溶剂中,加入三苯基磷:四(三苯基磷)钯=(1~3):1的钯催化体系,10~50℃温度条件下搅拌反应1.5h~2h,其中,所述四(三苯基磷)钯的加入量为式Ⅲ的1.5~2%;(b)步骤(a)反应液加入水稀释,用二氯乙烷或二氯甲烷洗涤,减压浓缩,得到水溶液,则水相含有比阿培南;(c)向步骤(b)所得比阿培南水溶液中用有机酸调节pH值5~6,加入丙酮或乙醇,冷却至室温以下,搅拌析晶2h~3h,析出比阿培南结晶体。反应过程中既不需要使用氢气,反应本身也不产生氢气,反应条件温和,大大提高了生产的安全性。反应中无需加入缓冲盐以控制反应液的pH,能适应工业化生产且操作简单。
- 一种头孢唑兰钠的制备方法-201410284899.4
- 莫德欢;易旋;肖鸿;莫鸿梅 - 珠海保税区丽珠合成制药有限公司
- 2014-06-18 - 2014-10-01 - C07D519/06
- 本发明涉及一种制备头孢唑兰钠的方法,具体包括以下四个步骤:A)将头孢唑兰碱与碱一起溶于良性溶剂中,溶解;B)加入不良溶剂,析晶、过滤;C)将滤饼加入水中,再次溶解后过滤;D)再次加入不良溶剂,析晶,过滤。
- 一种制备高纯度比阿培南的方法-201310041070.7
- 益兵;王哲烽;王圣利;刘启皓;欧阳群香;时惠麟 - 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
- 2013-02-01 - 2014-08-06 - C07D519/06
- 本发明涉及一种高纯度比阿培南的制备方法技术领域。本发明的比阿培南制备方法是以式Ⅰ所示化合物为原料,在缓冲溶液或缓冲溶液的有机溶剂中,以锌粉为还原剂,进行还原反应,脱除保护基。与上述公开的现有技术相比,本发明的比阿培南制备方法,以廉价锌粉为还原催化剂,脱除保护基,操作简单,不需要高压设备,不需要树脂纯化,所得产品纯度高,适合工业化生产。
- 头孢唑林衍生物及其制备方法、口服抗生素制剂-201310724742.4
- 黄权华;蒋雄杰;张远杏;苏军权;吴海华 - 深圳华润九新药业有限公司
- 2013-12-24 - 2014-04-30 - C07D519/06
- 本发明公开了一种头孢唑林衍生物及其制备方法和口服抗生素制剂。该头孢唑林衍生物分子结构式为下述(Ⅰ),其制备方法包括制备头孢唑林母核与头孢唑林酸的低温反应物混合溶液和对所述低温反应物溶液加热进行缩合反应的步骤。该口服抗生素制剂含有该结构式为下述(Ⅰ)的头孢唑林衍生物。本发明的头孢唑林衍生物具有头孢唑林药物活性的同时,具有合适的脂水分配系数,适合于肠胃道给药。其中制备方法反应条件易控,工艺简单,产物得率高。口服抗生素制剂药效好,使用方便安全,且能有效降低抗生素滥用的发生率,同时扩宽了国内对口服性抗生素选择的范围。
- 一种比阿培南的制备工艺-201310586616.7
- 周如国 - 安徽悦康凯悦制药有限公司
- 2013-11-15 - 2014-02-12 - C07D519/06
- 本发明公开了一种比阿培南的制备工艺,包括以下步骤:双(6,7二氢-5H-吡唑[1,2-α][1,2,4]三唑内鎓-6-基)二硫二氯化物的制备;二氢-6-巯基-5H-吡唑[1,2-α][1,2,4]三唑内鎓氯化物的制备;(1R,5S,6S)-2-[(6,7-二氢-5H-吡唑并[1,2-α][1,2,4]三唑-6-基)硫基-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸对硝基苄酯氯化物的制备;比阿培南的制备;比阿培南的精制。本发明工艺简单,无需特殊设备,溶剂可回收利用,降低了工业生产成本;本发明产品收率高。
- 一种头孢唑兰制备工艺-201310586578.5
- 周如国 - 安徽悦康凯悦制药有限公司
- 2013-11-15 - 2014-02-12 - C07D519/06
- 本发明涉及制药技术领域,具体是一种头孢唑兰制备工艺,包括以下步骤:3-{[1-咪唑并(1,2-b)哒嗪]甲基}-7-氨基-头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐(III)的制备;2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧基亚氨基乙酰氯盐酸盐(II)的制备;3-{[1-咪唑并(1,2-b)哒嗪]甲基}-7-[(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐,即头孢唑兰(I)的制备。本发明原料易得且便宜,适合工业化生产。
- 比阿培南B型结晶-201310221303.1
- 张爱明;夏春光;张喜全 - 正大天晴药业集团股份有限公司
- 2011-01-29 - 2014-01-08 - C07D519/06
- 本发明涉及比阿培南B型结晶,具体地说,本发明涉及比阿培南无水物的B型结晶,制备该结晶的方法,含有比阿培南B型结晶的结晶组合物、药物组合物及其在医药领域的用途。该结晶不含水及任何其它的溶剂,具有优良的稳定性,易于制备,残留溶剂少。其X-射线粉末衍射光谱用晶面距d值表示在约9.7716Å、7.4033Å、6.5232Å、5.6628Å、5.4378Å、4.9121Å处有衍射峰。
- 一种比阿培南结晶体及其制备方法-201110424832.2
- 曹晓红;彭捷;陈媛媛;卢福;冯冠榕;姚志昂;邓璐霞 - 四川科伦药物研究有限公司
- 2011-12-16 - 2013-06-19 - C07D519/06
- 本发明公开一种比阿培南结晶体及其制备方法。本发明提供的比阿培南的结晶体,其粉末X-射线衍射谱图以2θ角度表示在16.228±0.2处有峰。本发明提供的比阿培南结晶体是由析晶法制备所得,所用试剂均为3类试剂,操作简单,成本低,结晶体颗粒均匀,利于固液分离、干燥,适合工业化生产。采用本发明方法制备所得的比阿培南结晶体纯度高,光、热和潮气等环境稳定性好。
- 一种头孢唑兰的制备方法-201210383658.6
- 唐子安 - 南通康鑫药业有限公司
- 2012-10-11 - 2013-01-30 - C07D519/06
- 本发明公开了一种头孢唑兰的制备方法,包括7-氨基-3-[(3-咪唑并[1,2-b]哒嗪)甲基]头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐、头孢唑兰粗品和头孢唑兰精品的合成三大步骤。本发明的优点在于:本发明制备方法简单易控,产品头孢唑兰纯度和收率较高,分别为纯度大于95%,收率43%。
- 他唑巴坦氨苄青霉素酰胺复合物及其制备方法与应用-201210290944.8
- 王建华;王晓中;林渝宁;陈诚 - 重庆市畜牧科学院
- 2012-08-16 - 2012-11-28 - C07D519/06
- 本发明涉及一种他唑巴坦氨苄青霉素酰胺复合物、制备方法以及其应用。他唑巴坦氨苄青霉素酰胺复合物的结构式(Ⅰ)为:该复合物的制备方法是在环己基炭酰二亚酰胺(DCC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)存在的条件下,他唑巴坦与氨苄青霉素三水酸进行酰化反应,得到他唑巴坦氨苄青霉素酰胺复合物(Ⅰ)。他唑巴坦氨苄青霉素酰胺复合物用于治疗猪急性细菌性感染。
- 治疗猪急性细菌性感染的舒巴坦阿莫西林酰胺复合物及合成方法-201210290947.1
- 王建华;封小玲;宋哲 - 重庆大学
- 2012-08-16 - 2012-11-21 - C07D519/06
- 本发明涉及一种具有治疗猪急性细菌性感染的舒巴坦阿莫西林酰胺复合物及合成方法,舒巴坦阿莫西林酰胺复合物的结构式(Ⅰ)为:。该复合物的合成方法是在环己基炭酰二亚酰胺(DCC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)存在的条件下,舒巴坦与阿莫西林进行酰化反应,得到酰胺复合物。本发明的舒巴坦阿莫西林酰胺复合物能治疗猪急性细菌性感染所引起的疾病。
- 一种比阿培南的制备方法-201110092883.X
- 史颖;张雅然;谢赞;李薇;吕健 - 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
- 2011-04-13 - 2012-10-17 - C07D519/06
- 本发明涉及一种式1所示的比阿培南的制备方法,所述方法包括以比阿培南中间体I为原料,在碱和催化剂存在下,以单一溶剂水为反应溶媒,进行氢化脱保护反应。本发明方法采用单一溶剂水作为反应溶媒,解决了反应溶媒对催化剂的溶解问题,简化了后处理操作步骤,降低了产品降解,提高了产品纯度,且经济、安全、环保,更适合于工业规模化操作。
- 一种比阿培南中间体的结晶体及其制备方法-201210039528.0
- 刘卫国;张望;李鹤;张桂菊 - 景德镇市富祥药业有限公司
- 2012-02-21 - 2012-09-19 - C07D519/06
- 本发明提供一种改进的比阿培南中间体的结晶体,其结构为:本发明还提供一种上述比阿培南中间体的结晶体的制备方法,它包括以下步骤:将化合物II和化合物III加入到DMF和乙腈的混合溶剂中,将体系降温至10℃左右,加入二异丙基乙胺;在0℃~10℃温度下反应;其中反应温度优选5℃~10℃,反应时间优选2~3小时;在反应体系中加入酮溶剂,搅拌结晶;将反应体系进行固液分离,得到结晶体。本发明在对反应体系进行后处理时加入酮溶剂,能有效地使比阿培南中间体结晶、去除杂质。本发明所制得的比阿培南中间体的结晶体晶体颗粒大,有利于固液分离、稳定性好、易于干燥和保存,更适合工业化生产。
- 比阿培南无菌粉的制备方法-201110030674.2
- 张爱明;夏春光;张喜全 - 江苏正大天晴药业股份有限公司
- 2011-01-28 - 2012-08-01 - C07D519/06
- 本发明涉及比阿培南无菌粉的制备方法,具体为在比阿培南粗品的制备过程中,使用碱性物质2,6-二甲基吡啶,使得反应后处理简便,收率较高;比阿培南无菌粉的制备过程中采用乙酸调节水的pH值,增加比阿培南在水中的溶解性和稳定性,制备得到的比阿培南无菌粉收率较高,质量可控。
- 比阿培南B型结晶-201110036597.1
- 张爱明;夏春光;张喜全 - 江苏正大天晴药业股份有限公司
- 2011-01-29 - 2012-08-01 - C07D519/06
- 本发明涉及比阿培南B型结晶,具体地说,本发明涉及比阿培南无水物的B型结晶,制备该结晶的方法,含有比阿培南B型结晶的结晶组合物、药物组合物及其在医药领域的用途。该结晶不含水及任何其它的溶剂,具有优良的稳定性,易于制备,残留溶剂少。其X-射线粉末衍射光谱用晶面距d值表示在约处有衍射峰。
- 一种比阿培南结晶化合物及其组合物粉针-201110362611.7
- 刘明霞;刘新泉;朱全明 - 山东罗欣药业股份有限公司
- 2011-11-16 - 2012-07-18 - C07D519/06
- 本发明涉及一种比阿培南结晶化合物,所述的比阿培南结晶化合物用粉末X射线衍射测定法测定,以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.9°、6.5°、10.5°、14.8°、15.6°、16.3°、17.4°、19.8°、22.9°、23.7°、25.1°、28.4°和34.7°处显示出特征衍射峰。本发明还涉及一种含有所述比阿培南结晶化合物的比阿培南组合物粉针,所述组合物粉针组分为:所述比阿培南结晶化合物95~100份,苯甲酸钠0.1~1份。
- 一种利用微反应技术制备比阿培南的方法-201010512500.5
- 周小明;邵英禄;沈柳兰;闫庆礼;王艳 - 周小明
- 2010-10-20 - 2012-05-16 - C07D519/06
- 本发明提供一种利用微反应技术制备比阿培南的方法,其特征在于:制备过程在微反应器中进行,微反应技术的发展过程中,工业界的积极投入和加快研究起到了非常重要的作用,微反应技术是一门顺应绿色化学、节能减排、低成本、高效率的产业和社会发展的需求而兴起的新的技术领域,它着重研究微反应器的现代化制造技术、微型传热特性、微型萃取的特性、微反应器中多相体系的传递和反应特性、传统化学反应在微反应器中的应用以及传统化工技术无法实现的危险或恶劣条件工程的微反应技术转化。
- 一种盐酸头孢唑兰的制备方法-201010505408.6
- 龚登凰;马玉秀;吕健;武仙英;高利;郝盼杰;孙会谦 - 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
- 2010-10-13 - 2012-05-09 - C07D519/06
- 本发明涉及一种盐酸头孢唑兰的制备方法。该方法是以7-ACA为原料,经过硅烷化反应后,与式IIIa化合物反应,得到式IV中间体;式IV中间体再与活性酯发生缩合反应,然后成盐酸盐,得到式I所示的盐酸头孢唑兰。本发明首次在盐酸头孢唑兰及其中间体的合成方法中引入式IIIa化合物,使制备式IV中间体的反应条件温和,容易工业化生产;终产品纯度、溶剂残留和水分含量符合药典标准,可直接用于药物制剂。其中,R2如权利要求1所定义。
- 一种盐酸头孢唑兰中间体的制备方法-201010505390.X
- 龚登凰;马玉秀;吕健;武仙英;高利;郝盼杰;孙会谦 - 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
- 2010-10-13 - 2012-05-09 - C07D519/06
- 本发明涉及一种式I所示的盐酸头孢唑兰中间体的制备方法。该方法以7-ACA为原料,经过硅烷化反应后,与式IVa化合物反应,经后处理得到式I所示的盐酸头孢唑兰中间体。本发明首次在盐酸头孢唑兰式I中间体的合成方法中引入式IVa化合物,使反应条件温和,操作简单,容易控制,产生副产物少,更加经济实用,容易工业化生产。
- 专利分类