[发明专利]一种1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑甲酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑甲酸的合成方法，涉及一种精细化工中间体的合成方法，该方法包括以下四个步骤步骤1以二氯乙酰乙酸乙酯为原料，在碱作用下与Vilsmeier试剂反应得到(IV)；步骤2中间体(IV)与甲基肼进行环合反应得到1‑甲基‑3‑二氯甲基‑4‑吡唑甲酸乙酯(V)；步骤3中间体(V)与氟化试剂进行卤素交换反应得到1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑甲酸乙酯(VI)；步骤4将步骤3得到的中间体(VI)与氢氧化钠溶液水解反应，再用酸中和处理得到高纯度的1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑甲酸(I)。该方法原料易购，价格低廉，制备方法简单，反应条件温和，对设备要求低，适宜工业化生产。

主权项

一种1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑甲酸的合成方法，其步骤如下：步骤1：二氯乙酰乙酸乙酯在碱作用下生成如式(II)的二氯乙酰乙酸乙酯的盐，再与如式(III)的Vilsmeier试剂反应得到如式(IV)所示的2‑二氯乙酰基‑3‑(二甲氨基)丙烯酸乙酯，所述碱为氢化钠，采用的溶剂为甲苯；步骤2：将步骤1得到的如式(IV)的2‑二氯乙酰基‑3‑(二甲氨基)丙烯酸乙酯甲苯溶液，与甲基肼溶液反应得到如式(V)1‑甲基‑3‑二氯甲基‑4‑吡唑甲酸乙酯；步骤3：将步骤2得到的如式(V)所示的1‑甲基‑3‑二氯甲基‑4‑吡唑甲酸乙酯与氟化试剂进行卤素交换反应得到如式(VI)所示的1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑甲酸乙酯；步骤4：将步骤3得到的如式(VI)所示的1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑甲酸乙酯与氢氧化钠溶液水解反应，再用酸中和处理得到如式(I)所示的1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑甲酸。