[发明专利]一种1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑甲酸的合成方法

权利要求书

1.一种1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸的合成方法，其步骤如下：

步骤1：二氯乙酰乙酸乙酯在碱作用下生成如式(II)的二氯乙酰乙酸乙酯的盐，再与如式(III)的Vilsmeier试剂反应得到如式(IV)所示的2-二氯乙酰基-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯，所述碱为氢化钠，采用的溶剂为甲苯；

步骤2：将步骤1得到的如式(IV)的2-二氯乙酰基-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯甲苯溶液，与甲基肼溶液反应得到如式(V)1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑甲酸乙酯；

步骤3：将步骤2得到的如式(V)所示的1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑甲酸乙酯与氟化试剂进行卤素交换反应得到如式(VI)所示的1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸乙酯；

步骤4：将步骤3得到的如式(VI)所示的1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸乙酯与氢氧化钠溶液水解反应，再用酸中和处理得到如式(I)所示的1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征是：步骤2中，使用甲苯、苯、二氯甲烷、石油醚、各类烷烃、二甲苯、环己烷、甲基环己烷作溶剂，加入甲基肼的温度为-80～40℃。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征是：步骤2中，使用甲苯作为溶剂，加入甲基肼的温度为-80～-40℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征是：步骤3中，所述的氟化试剂是氟化锑、氟化钾、氟化氢、氟化氢/吡啶、三乙胺氟化氢、三丁胺氟化氢；反应温度为80-200℃；溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、甲酰胺、乙酰胺、环丁砜、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征是：步骤3中，所述的氟化试剂为氟化钾、三乙胺氟化氢；所述的反应温度为100-120℃；所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征是：步骤4中，反应溶剂为水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇中一种或者其中任意二种混合物；反应温度为0-100℃；如式(VI)所示的1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸乙酯与氢氧化钠的摩尔比例1:1.0-1.5。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征是：步骤4中，反应溶剂为水；所述的反应温度为50-60℃。