[发明专利]取代苯亚甲基四氢萘酮类衍生物及制备方法、应用

摘要

本发明涉及取代苯亚甲基四氢萘酮类衍生物及其制备方法、应用，化学结构式如式(1)所示：式(1)中，X表示CHOH或C＝O，R表示H、OH、F、Cl、CN、CONH2、NO2、CH3、OCH3、NH2中的任一种。本发明中的合成路线可以在两个苯环上引入任意取代基团，从而为寻找活性更好的化合物消除了有机合成上的限制。当引入水溶性基团比如氨基等基团后，与先导化合物CA‑4相比，可以大幅提高水溶性，有利于成药性的研究。另外当引入氨基，羟基等基团后，不仅提高了生物活性，并且可以在此基团的基础上制成前药，有利于开展体内活性的研究。本发明衍生物具有治疗卵巢癌、结肠癌、甲状腺癌及白血病的效果。

主权项

式(2)所示化合物的制备方法，式(2)中，R表示H、OH、F、Cl、CN、CONH2、NO2、CH3、OCH3中的任一种，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：(1)制备2‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)乙酸乙酯2‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)乙酸与无水乙醇、浓H2SO4、甲苯反应，制得2‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)乙酸乙酯；(2)制备2‑(2‑甲酰‑3,4,5‑三甲氧基苯基)乙酸乙酯2‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)乙酸乙酯与POCl3、N‑甲基甲酰苯胺反应，制得2‑(2‑甲酰‑3,4,5‑三甲氧基苯基)乙酸乙酯；(3)制备3‑(6‑(2‑乙氧基‑2‑羰基乙基)‑2,3,4‑三甲氧基苯基)丙烯酸乙酯2‑(2‑甲酰‑3,4,5‑三甲氧基苯基)乙酸乙酯和乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦在甲苯中反应，制得3‑(6‑(2‑乙氧基‑2‑羰基乙基)‑2,3,4‑三甲氧基苯基)丙烯酸乙酯；(4)制备3‑(6‑(2‑乙氧基‑2‑羰基乙基)‑2,3,4‑三甲氧基苯基)丙酸乙酯3‑(6‑(2‑乙氧基‑2‑羰基乙基)‑2,3,4‑三甲氧基苯基)丙烯酸乙酯溶入甲醇中，与Pd/C和氢气反应，制得3‑(6‑(2‑乙氧基‑2‑羰基乙基)‑2,3,4‑三甲氧基苯基)丙酸乙酯；(5)制备2‑羟基‑5,6,7‑三甲氧基‑3,4‑二氢萘‑1‑甲酸乙酯将NaH加入乙二醇二甲醚中，与3‑(6‑(2‑乙氧基‑2‑羰基乙基)‑2,3,4‑三甲氧基苯基)丙酸乙酯的乙二醇二甲醚溶液反应，制得2‑羟基‑5,6,7‑三甲氧基‑3,4‑二氢萘‑1‑甲酸乙酯；(6)制备5,6,7‑三甲氧基‑3,4‑二氢萘‑2‑酮2‑羟基‑5,6,7‑三甲氧基‑3,4‑二氢萘‑1‑甲酸乙酯与HCl水溶液和乙醇反应，制得5,6,7‑三甲氧基‑3,4‑二氢萘‑2‑酮；(7)制备产物在二氯甲烷中5,6,7‑三甲氧基‑3,4‑二氢萘‑2‑酮、分子筛、醋酸和哌啶与对甲氧基苯甲醛或3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲醛、3‑氟‑4‑甲氧基苯甲醛、3‑氯‑4‑甲氧基苯甲醛、3‑氰基‑4‑甲氧基苯甲醛、3‑氨基甲酰基‑4‑甲氧基苯甲醛、3‑硝基‑4‑甲氧基苯甲醛、3‑甲基‑4‑甲氧基苯甲醛、3‑甲氧基‑4‑甲氧基苯甲醛反应，制得产物。