[发明专利]金属络合物及其氟化

摘要

本发明涉及利用¹⁸F通过氟连接到金属络合物标记生物分子的方法，其中金属络合物缀合到生物分子。本发明突出强调氢键(H-键)加入金属络合物支架，和如何能够用此提高氟化物加入的动力学。本发明也提供用式(I)的化合物体内成像的药物组合物、试剂盒和方法。

主权项

 一种成像剂，所述成像剂包含式I的¹⁸F标记化合物：其中：X¹独立为Br、Cl、¹⁹F或¹⁸F，其条件为至少一个X¹为¹⁸F；M为Al³⁺、Ga³⁺、In³⁺、Sc³⁺、Y³⁺、Ho³⁺、Er³⁺、Tm³⁺、Yb³⁺或Lu³⁺；Z¹为具有3个胺给体的给体组和一个或两个D¹基团的螯合剂，其中所有3个胺给体和D¹的给体原子结合到M，其中Z¹具有至少一个Y基团，也具有与其共价缀合的Q基团；Y独立为‑(A¹)_x‑Y¹或‑(A¹)_x‑Y¹‑Q；各D¹独立为式‑(A²)_p‑D的基团，其中D为选自‑CO₂H、‑OH、‑SH、‑PO₃H₂或C_2‑8含氮杂芳基的金属配位配位基团；各A¹独立为‑CH₂‑或‑O‑，各A²独立为A¹基团或‑C₆H₄‑，其条件为Y和D¹均不包含任何‑O‑O‑键；Y¹为‑NHR^a、‑NH(CH₂)₂NHR^a、‑NH(CH₂)₃NHR^a、‑(C=O)NHR^a、‑NH(C=O)R^a、‑NH(C=NH)NHR^a、‑OR^a、Y²基团或Y³基团；Y²为：Y³为Arg、Lys、Asn、Gln、Ser、Thr或Tyr；其中R^a独立为H、C_1‑4烷基、C_2‑4烯基、C_2‑4炔基、C_2‑4烷氧基烷基或C_1‑4羟烷基；并且其中各R¹独立为C_1‑4烷基、C_2‑4烷氧基烷基或C_1‑4羟烷基；并且R²独立为H、C_1‑4烷基或Si(C_1‑4烷基)₃；j为0或1；k为(2‑j)；各p独立为1、2或3；x为数值1至6的整数；Q为‑L‑[BTM]；L为式‑(A)_m‑的合成连接基，其中各个A独立为‑CR₂‑、‑CR=CR‑、‑C≡C‑、‑CR₂CO₂‑、‑CO₂CR₂‑、‑NRCO‑、‑CONR‑、‑CR=N‑O‑、‑NR(C=O)NR‑、‑NR(C=S)NR‑、‑SO₂NR‑、‑NRSO₂‑、‑CR₂OCR₂‑、‑CR₂SCR₂‑、‑CR₂NRCR₂‑、C_4‑8亚环杂烷基、C_4‑8亚环烷基、‑Ar‑、‑NR‑Ar‑、‑O‑Ar‑、‑Ar‑(CO)‑、氨基酸、糖或单分散聚乙二醇(PEG)结构单元，其中各个R独立选自H、C_1‑4烷基、C_2‑4烯基、C_2‑4炔基、C_2‑4烷氧基烷基或C_1‑4羟烷基；m为数值1至20的整数；各个Ar独立为C_5‑12亚芳基或C_3‑12亚杂芳基；BTM为生物靶向部分。