[发明专利]能够调节T-细胞应答的双环杂环及其使用方法

摘要

本公开部分涉及双环杂环，例如如本文公开的式I、IA、IB、II或IIA表示的化合物，及其在治疗医学障碍中的用途，所述的医学障碍例如免疫炎性障碍，例如克罗恩病、溃疡性结肠炎、风湿病、银屑病和变态反应。关注所述化合物调节T-细胞应答。

主权项

杂环化合物，选自：其中A¹选自C_3‑6环烷基、杂环基、苯基、萘基、杂芳基、C_1‑6烷基、羟基、‑NR'R'、‑O‑C_1‑6烷基、‑S‑C_1‑6烷基、‑U‑C_3‑6环烷基、‑U‑杂环基、‑U‑苯基、‑U‑萘基、‑U‑杂芳基、苯基烷基、萘基烷基、杂环烷基和杂芳基烷基；其中C_3‑6环烷基、杂环基、苯基、萘基、杂芳基和C_1‑6烷基任选地被1、2、3或更多个各自选自R^A1的取代基取代；A²选自C_3‑6环烷基、杂环基、苯基、萘基、杂芳基、‑NR'R'、U‑C_3‑6环烷基、‑U‑杂环基、‑U‑苯基、‑U‑萘基、‑U‑杂芳基、苯基烷基、萘基烷基、杂环烷基和杂芳基烷基；其中C_3‑6环烷基、杂环基、苯基、萘基和杂芳基任选地被1、2、3或更多个各自选自R^A2的取代基取代；U选自‑S‑、‑NR'‑、‑O‑或C_1‑6烷基；X选自O、S和NR'；V在每次出现时独立地选自O、S、NR'和CR^C3R^C3；W在每次出现时独立地选自O、S、NR'和CR^C4R^C4；R^C1、R^C2、R^C3和R^C4在每次出现时独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、酰氨基、磺酰基、磺酰胺、硫羟基、C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、羧基、氰基、硝基、烷氧基、C_3‑6环烷基、杂环基、苯基、萘基和杂芳基；或两个R^C3取代基或两个R^C4取代基可以一起形成氧代、亚氨基或亚硫烷基；或两个R^C1取代基、两个R^C2取代基、两个R^C3取代基或两个R^C4取代基可以与它们所连接的原子一起形成C_3‑6环烷基、苯基、萘基或具有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子的饱和、部分饱和或不饱和4‑6元单环或10‑12元双环杂环；或一个R^C1取代基和一个R^C3取代基或一个R^C2取代基和一个R^C4取代基可以与它们所连接的原子一起形成C_3‑6环烷基、苯基、萘基或具有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子的饱和、部分饱和或不饱和4‑6元单环或10‑12元双环杂环；R¹在每次出现时独立地选自卤素、羟基、氨基、酰氨基、磺酰基、磺酰胺、硫羟基、C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、羧基、‑C(O)O‑C_1‑6烷基、‑OC(O)O‑C_1‑6烷基、‑OC(O)NR'R'、‑N(R')C(O)NR'R'、‑N(R')C(O)O‑C_1‑6烷基、氰基、硝基、烷氧基、C_3‑6环烷基、杂环基、杂芳基和苯基；R^A1在每次出现时独立地选自卤素、羟基、氨基、酰氨基、磺酰基、磺酰胺、硫羟基、C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、羧基、氰基、硝基、烷氧基、‑C(O)O‑C_1‑6烷基、‑OC(O)O‑C_1‑6烷基、‑OC(O)NR'R'、‑N(R')C(O)NR'R'、‑N(R')C(O)O‑C_1‑6烷基、氧代、C_3‑6环烷基、杂环基、杂芳基和苯基；R^A2在每次出现时独立地选自卤素、羟基、氨基、酰氨基、磺酰基、磺酰胺、硫羟基、C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、羧基、氰基、硝基、烷氧基、‑C(O)O‑C_1‑6烷基、‑OC(O)O‑C_1‑6烷基、‑OC(O)NR'R'、‑N(R')C(O)NR'R'、‑N(R')C(O)O‑C_1‑6烷基、氧代、C_3‑6环烷基、杂环基、杂芳基和苯基；R'在每次出现时独立地选自氢或C_1‑6烷基；其中C_1‑6烷基任选地被1、2、3或更多个各自选自R^A1的取代基取代；或两个R'可以与它们所连接的原子一起形成具有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子的饱和、部分饱和或不饱和4‑7元单环或10‑15元双环杂环；n选自0、1、2、3和4；p选自0、1、2、3和4；m选自0、1、2和3；或其药学上可接受的盐或立体异构体。