[发明专利]基于异羟肟酸酯的选择性MMP抑制剂有效
申请号: | 201310161719.9 | 申请日: | 2007-03-27 |
公开(公告)号: | CN103420877A | 公开(公告)日: | 2013-12-04 |
发明(设计)人: | E·E·普萨泰里;R·A·托马西;T·洛伊特尔特;J·E·格罗布;本田绚子 | 申请(专利权)人: | 诺瓦提斯公司 |
主分类号: | C07C311/29 | 分类号: | C07C311/29;C07C311/19;C07C311/37;C07C311/42;C07C311/46;C07D213/42;C07D295/12;A61K31/4462;A61K31/18;A61K31/40;A61P11/06;A61P9/12;A61P9/0 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 胡晨曦;黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明涉及基于异羟肟酸酯的选择性MMP抑制剂。具体而言,本发明提供了式(I)化合物,所述化合物是MMP-9和/或MMP-12和/或MMP-13的抑制剂,因此能用于治疗以MMP-9和/或MMP-12和/或MMP-13活性异常为特征的障碍或疾病。因此,式(I)化合物能用于治疗由MMP-9和/或MMP-12和/或MMP-13介导的障碍或疾病。最后,本发明还提供了药物组合物。 | ||
搜索关键词: | 基于 异羟肟酸酯 选择性 mmp 抑制剂 | ||
【主权项】:
1.式(II)化合物:其中R1是(C1-C7)烷基-NHC(O)-、R5-C(O)NH-或R10-O-C(O)-,其中R10是氢、单-或二-(C1-C7)烷基氨基、(C1-C7)烷基或芳基,它们各自任选被1至5个选自(C1-C7)烷基、卤素、羟基、(C1-C7)烷氧基和芳基的取代基取代;R5是氢、(C1-C7)烷基或(R7)(R8)N-,或(C1-C7)烷氧基;R7和R8独立地是氢、(C1-C7)烷基或芳基-(C1-C7)烷基;R2是(C1-C7)烷基;R3是(C1-C7)烷基或环烷基;或其可药用的盐。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于诺瓦提斯公司,未经诺瓦提斯公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201310161719.9/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇:肖特基二极管
- 下一篇:一种全压接式绝缘栅双极晶体管器件
- 同类专利
- 一类2;3;4-三羟基苯磺酰胺衍生物及其制备方法和应用-201810019516.9
- 王巍 - 武汉大学
- 2018-01-09 - 2019-09-10 - C07C311/29
- 本发明公开了一类2,3,4‑三羟基苯磺酰胺衍生物及其制备方法和应用,其具体结构通式如式(I)所示。式(I)中大部分2,3,4‑三羟基苯磺酰胺衍生物展现出良好的抗白介素IL‑17A活性。IL‑17A不仅与自身免疫疾病相关,而且与癌症的发生发展相关,基于此,上述2,3,4‑三羟基苯磺酰胺衍生物可用于制备免疫调节的药物。
- 磺酰胺类化合物及其在制备治疗代谢性疾病的药物中的用途-201610989682.2
- 高顶顶;王贺瑶;朱维良;李英霞;张鸣鸣;王婷;豆会霞;蔡海燕;杨卓 - 复旦大学;中国科学院上海药物研究所
- 2016-11-10 - 2018-05-25 - C07C311/29
- 本发明属于药物化学领域,涉及磺酰胺类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子的新型高效选择性FABP4抑制剂,其可用于治疗或预防代谢性相关疾病,主要包括胰岛素抵抗、2型糖尿病、动脉粥样硬化、高脂血症、非酒精性脂肪肝等,其中R0任选自C1‑C5直链或者支链烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C5直链或者支链烷氧基;R1任选自H、C1‑C5直链或者支链烷基、C3‑C6环烷基、或取代的苄基;n是0,1或2;A是取代的饱和或不饱和的芳香环。
- 4‑氨酰基苯氧乙酰胺类化合物及其药物用途-201410476100.1
- 叶德泳;李亚莉;周璐;邓晓东;楚勇;董艳萍 - 复旦大学
- 2014-09-17 - 2017-07-11 - C07C311/29
- 本发明属药物化学领域,涉及式I结构所示的4‑氨酰基苯氧乙酰胺类化合物及其药物用途,其中所述G、Z、R、m和n与发明内容中的详细描述一致。该类化合物能抑制鞘磷脂合酶活性,可用于治疗由于鞘磷脂水平异常增加所引起的疾病。本发明进一步包括如式I结构所示的化合物、其药学上可接受的盐、或以其为有效活性成分的药物组合物在预防和治疗由于鞘磷脂水平异常增加所引起的疾病中的应用。所述由于鞘磷脂水平异常增加所引起的疾病包括动脉粥样硬化、脂肪肝、肥胖和Ⅱ型糖尿病等代谢综合症。
- 2‑氨基苯甲醛肟衍生物及其制备方法与用途-201410199178.3
- 谢佩文;黄聪龙;王雯慧;王婷仪 - 长庚大学
- 2014-05-12 - 2017-04-12 - C07C311/29
- 本发明涉及2‑氨基苯甲醛肟衍生物及其制备方法与用途。本发明揭示具有下列化学式(I)的新颖的2‑氨基苯甲醛肟衍生物或者它们的药学上可接受的盐类,其中各个取代基的定义如说明书与权利要求书中所界定。本发明也揭示所述衍生物的制备方法,以及它们在制备供用于治疗发炎性障碍的医药品上的用途。
- 一种苯磺酰胺类化合物及其用途-201610423157.4
- 张继文;吴文君;杨朝福 - 西北农林科技大学
- 2016-06-15 - 2016-10-12 - C07C311/29
- 本发明公开了一类苯磺酰胺类化合物该苯磺酰胺类化合物的化学结构式如下式(I)所示:其中:R1=CH3,CH2CH3,CH2CH2CH2,CH(CH3)2,CH2CHCH2,CH2CCH或CH2CH2CH2CH3;R2=NHCH3,NHCH2CH3,NHCH2CH2CH2,NHCH(CH3)2,NHCH2CHCH2,NHCH2CCH,NHCH2CH2CH2CH3,NHC(CH3)3,N(CH3)2,N(CH2CH3)2,N(CH2CH2CH3)2,N(CH(CH3)2)2,NHPh,NH(p-me-Ph),NH(p-ome-Ph),NH(p-oEt-Ph),NH(p-Et-Ph),NH(p-F-Ph),NH(o-F-Ph)或NH(o-Me-Ph)。根据研究表明,式(I)化合物主要作用于害虫的消化系统,试虫典型作用症状表现为麻痹,泄泻,试虫失去大量体液而死亡,可以用于制备农用杀虫剂,且作用机理区别于现有商品化杀虫剂。
- 磺酰胺衍生物或其药学上可接受的酸加成盐-201480075340.9
- 长瀬博;永原崇志 - 国立大学法人筑波大学
- 2014-12-12 - 2016-10-12 - C07C311/29
- 本发明的目的是提供具有食欲肽激动活性的新的低分子量化合物,期望它用作治疗或预防嗜眠症的优良的药物。本发明提供了具有优良的食欲肽激动活性的化合物,它由式(I)代表,其中,每个符号如说明书所定义,其药学上可接受的酸加成盐,以及含有所述化合物或其药学上可接受的酸加成盐的食欲肽激动剂。
- 一类调节雌激素相关受体活性的化合物及其医学用途-201610224646.7
- 李群益;杜永丽;张留弟;刘培红;陈海飞;陈璐;戚慧洁;钟明康;施孝金 - 复旦大学附属华山医院
- 2016-04-12 - 2016-07-13 - C07C311/29
- 本发明公开了一种具有式Ⅰ的化合物及其药学上可接受盐及其应用,该化合物及其药学上可接受的盐及前体分子可用于制备具有调节雌激素相关受体(Estrogen‑related receptor,ERR)活性,预防和治疗乳腺癌、前列腺癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌、宫颈癌及代谢异常导致的疾病的药物。
- 抑制心肌细胞程序性坏死的CaMKII的抑制剂及用途-201511023013.1
- 肖瑞平;张岩;吕凤祥;章婷 - 北京大学
- 2015-12-30 - 2016-04-27 - C07C311/29
- 一种CaMKII的抑制剂在制备抑制心肌细胞程序性坏死的药物中的应用,所述CaMKII的抑制剂包括KN-93、Ad-CaMKII-DN和AIP;其中,所述的抑制心肌细胞程序性坏死的药物为通过抑制CaMKII的活化从而阻断细胞程序性死亡的通路导致的心脏缺血损伤、心脏缺血/再灌损伤、心肌梗塞、心力衰竭、心律失常、心脏破裂的药物。
- 烷氧基类苯磺酰胺及其衍生物的制备工艺-201510424228.8
- 侯光;姜殿平 - 大连奇凯医药科技有限公司
- 2015-07-17 - 2015-11-04 - C07C311/29
- 本发明公开了通式为(Ⅰ)的烷氧基类苯磺酰胺及其衍生物的制备工艺,以通式为(Ⅱ)的烷氧基类苯磺酰氯及其衍生物为原料,在强碱化合物存在下,经氨化剂氨化反应制备。本发明的氨化工艺氨水不必过量,反应物能够完全反应,最终产物中几乎没有氨水,反应生成的盐是性质稳定且容易回收的强酸强碱盐;铵盐无残留,产生的废水容易处理;氨化后处理的生产操作过程中没有氨气释放,操作环境得到根本改善,不但便于生产操作,也有利于作业环境的保护;克服了现有技术中操作环境差,废水难处理,工艺繁琐等生产缺陷;原料易得,国内均可采购,工艺简单,操作方便,成本低,并且安全、高效、节能、降耗,从而更适用于工业大规模生产。
- 一种西维来司他钠的新合成方法-201410166778.X
- 董来山 - 安徽禾益化学股份有限公司
- 2014-04-23 - 2014-09-17 - C07C311/29
- 本发明公开了一种西维来司他钠的新合成方法,将酰氯、非极性有机溶剂、碱类缚酸剂、甘氨酸甲酯盐酸盐、酰胺类催化剂依次投入反应器反应,倒入稀盐酸中,分去有机层,水层用稀碱调节pH至中性,滤出、烘干、重结晶、烘干后得到N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸;将N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸、4-特戊酰氧基苯磺酰氯、非极性有机溶剂、碱类缚酸剂、酰胺类催化剂依次投入反应容器中,然后倒入稀盐酸中,静置分去有机层,水层投入氢氧化钠,反应结束将反应产物冷却滤出结晶、溶解、脱色后得到西维来司他钠。本发明的西维来司他钠的新合成方法,大大缩短了合成工艺路线,易于操作,反应条件温和,提高了工业生产安全系数。
- 一种西维来司他钠中间体的制备方法-201410166734.7
- 董来山 - 安徽禾益化学股份有限公司
- 2014-04-23 - 2014-09-17 - C07C311/29
- 本发明公开了一种西维来司他钠中间体的制备方法,将酰氯、非极性有机溶剂、碱类缚酸剂、甘氨酸甲酯盐酸盐、酰胺类催化剂依次投入反应容器中,然后倒入稀盐酸中,静置分去有机层,水层用稀碱调节pH值直至中性,滤出、烘干、重结晶、烘干后得到N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸;将N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸、4-特戊酰氧基苯磺酰氯、非极性有机溶剂、碱类缚酸剂、酰胺类催化剂依次投入反应容器中,然后倒入稀盐酸中反应得到得到西维来司他钠中间体。本发明的西维来司他钠中间体的制备方法,大大缩短了合成工艺路线,易于操作,反应条件温和,提高了工业生产安全系数。
- 对羟基苯丙烯酸衍生物及其应用-201410116059.7
- 毛近隆 - 毛近隆
- 2009-12-18 - 2014-07-30 - C07C311/29
- 本申请是针对申请号为200980101704.5,申请日为2009年12月18日,名称为“对羟基苯丙烯酸衍生物及其应用”的发明专利申请的分案申请。本发明涉及对羟基苯丙烯酸衍生物及其可药用盐,所述对羟基苯丙烯酸衍生物是如下化合物:(E)-2-(4-氨基磺酰基苯基)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基)丙烯酸,(E)-2-(4-甲磺酰基苯基)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基)丙烯酸和(E)-2-(4-(N-乙酰基氨基磺酰基)苯基)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基)丙烯酸,包含其成分的药物组合物以及在制备治疗和预防炎症或炎症相关的病症的药物中的应用,特别是在制备环氧合酶和/或脂氧化酶选择性抑制药物中的应用。
- 一种4-甲氧基- N,N′-二取代苯基-1,3-苯二磺酰胺类化合物及其应用-201310569165.6
- 刘秀杰;张庆响 - 天津理工大学
- 2013-11-15 - 2014-02-05 - C07C311/29
- 一种4-甲氧基-N,N′-二取代苯基-1,3-苯二磺酰胺类化合物的制备方法,步骤如下:合成目标物粗品,将芳胺化合物与4-甲氧基-1,3-苯二磺酰氯加入溶剂a中并混合均匀,在-5至80℃温度下反应4-120h,蒸馏除去溶剂得到目标物粗品;粗品重结晶,将上述目标物粗品干燥后加入溶剂b,加热至沸腾,冷却至室温后过滤静置,即可制得目标物纯品,用于制备抑制血小板聚集药物。本发明的优点是:该4-甲氧基-N,N′-二取代苯基-1,3-苯二磺酰胺类化合物具有很强抗血小板聚集活性,其制备方法工艺简单、易于实施,收率可达25-99%,为今后进一步深入研究和开发新的抗血小板聚集药物及应用打下良好基础。
- 基于异羟肟酸酯的选择性MMP抑制剂-201310161719.9
- E·E·普萨泰里;R·A·托马西;T·洛伊特尔特;J·E·格罗布;本田绚子 - 诺瓦提斯公司
- 2007-03-27 - 2013-12-04 - C07C311/29
- 本发明涉及基于异羟肟酸酯的选择性MMP抑制剂。具体而言,本发明提供了式(I)化合物,所述化合物是MMP-9和/或MMP-12和/或MMP-13的抑制剂,因此能用于治疗以MMP-9和/或MMP-12和/或MMP-13活性异常为特征的障碍或疾病。因此,式(I)化合物能用于治疗由MMP-9和/或MMP-12和/或MMP-13介导的障碍或疾病。最后,本发明还提供了药物组合物。
- 一种含氟季铵盐型阳离子表面活性剂的制备方法及其用途-201210383849.2
- 武宏科;史鸿鑫;沈海民 - 浙江工业大学
- 2012-10-11 - 2013-03-20 - C07C311/29
- 本发明公开了一种枝杈型含氟季铵盐型阳离子表面活性剂[N-(4-全氟-(1,3-二甲基-2-异丙基)-1-丁烯氧基)苯磺酰胺基]乙基三甲基碘化铵的合成及其用途,并公开了其制备方法,并对其表面张力、界面张力、接触角、拒水拒油性、驱油性等表面性能进行研究,发现其有较低表面张力、界面张力,优异的拒水拒油性,对其复配后具有一定的驱油性。
- 一类具有外周镇痛作用的κ阿片受体激动剂-201210543761.2
- 何玲;严明;张陆勇 - 中国药科大学
- 2012-12-12 - 2013-03-13 - C07C311/29
- 本发明涉及式(I)的κ阿片受体激动剂或其药学上可接受的盐。此类化合物有很强的体外激动κ阿片受体的活性,EC50均为nM水平,其中活性最强的化合物的EC50为8.74±0.72nM,可用于外周镇痛。镇痛试验的结果表明,扭体抑制率与化合物浓度存在剂量依赖关系。
- 一种枝杈型含氟阳离子表面活性剂的制备方法及其用途-201210383842.0
- 武宏科;史鸿鑫;沈海民 - 浙江工业大学
- 2012-10-11 - 2013-02-13 - C07C311/29
- 本发明公开了一种枝杈型含氟季铵盐型阳离子表面活性剂[N-(4-全氟-(1,3-二甲基-2-异丙基)-1-丁烯氧基)苯磺酰胺基]乙基二乙基甲基碘化铵的合成及其用途,并公开了其制备方法,并对其表面张力、界面张力、接触角、拒水拒油性、驱油性等表面性能进行研究,发现其有较低表面张力、界面张力,优异的拒水拒油性,对其复配后具有一定的驱油性。
- 用于抑制NHE介导的反向转运以治疗与体液潴留或盐超负荷有关的病症和胃肠道病症的化合物和方法-200980157614.8
- 多米尼克·沙尔莫;杰弗里·W·雅各布斯;迈克尔·罗伯特·利德贝特;马克·纳夫雷亚;克里斯·卡雷拉斯;诺厄·贝尔 - 阿德利克斯公司
- 2009-12-30 - 2012-01-25 - C07C311/29
- 本发明涉及用于治疗例如心力衰竭(尤其充血性心力衰竭)、慢性肾病、终末期肾脏疾病、肝病和过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ激动剂诱发的体液潴留等与体液潴留或盐超负荷有关的病症的化合物和方法。本发明也涉及用于治疗高血压的化合物和方法。本发明还涉及用于治疗胃肠道病症,包括治疗或减轻与胃肠道病症有关的疼痛的化合物和方法。所述方法大体上包含对有需要的哺乳动物投予医药有效量的化合物,或包含所述化合物的医药组合物,所述化合物或医药组合物是设计成实质上在胃肠(GI)道中起作用以抑制其中NHE介导的钠离子与氢离子的反向转运。更具体点说,所述方法包含对有需要的哺乳动物投予医药有效量的化合物,或包含所述化合物的医药组合物,所述化合物或医药组合物抑制胃肠道中NHE-3、NHE-2和/或NHE-8介导的钠和/或氢离子的反向转运,并且设计成实质上不能渗透上皮细胞层,或者更具体点说,不能渗透胃肠道的上皮细胞。由于所述化合物实质上不能渗透,使得其不被吸收,并因此基本上不能全身生物利用,由此限制了其它内部器官(例如肝、心脏、脑等)对所述化合物的暴露。本发明还涉及一种方法,在这种方法中,对哺乳动物投予此类化合物与体液吸收性聚合物,以致所述组合如上文所述起作用,并进一步提供隔绝胃肠道中存在的体液和/或盐的能力。
- 3-甲氧基-4-(N-取代氨磺酰基)苯丙酰胺类化合物及其用途-200910199848.0
- 李剑;黄瑾;李洪林;张钰;卢伟强;李蹊;辛伟;刘晓峰;沈旭;蒋华良 - 华东理工大学;中国科学院上海药物研究所
- 2009-12-03 - 2011-06-08 - C07C311/29
- 本发明涉及一种新型的3-甲氧基-4-(N-取代氨磺酰基)苯丙酰胺类衍生物的制备及其药理用途,其结构通式如式(I)所示,其中R1和R2的定义如说明书中所述。此类化合物可作为疟原虫半胱氨酸蛋白酶(Falcipain-2)及二氢叶酸还原酶(DHFR)的小分子双重抑制剂,同时阻断半胱氨酸蛋白酶作用下的血红素水解和抑制DHFR的还原活性,从而起到抑制疟原虫增殖的作用。因此,有望开发成为基于双靶标的新型抗疟疾药物。
- 邻三氟甲氧基苯磺酰胺生产方法-200910010776.0
- 王久武;周晋生;刘军 - 阜新达亿化工有限公司研究所
- 2009-03-17 - 2010-03-17 - C07C311/29
- 本发明属于生产医药、农药中间体的方法,特别涉及一种邻三氟甲氧基苯磺酰胺生产方法,经过成盐:向瓶内投100份35%的盐酸,滴加邻三氟甲氧基苯胺,加水100份稀释,在-5~5℃之间滴加事先已配制好的亚硝酸钠水溶液60份滴加完毕保持1h备用;合成:向瓶内投入盐酸200份,催化剂Fecl35份,降温至0℃,加入NaHSO340份,然后在-5~5℃之间滴加产出的重氮液,氨化:向瓶内投入20%的氨水400份,重结晶提纯:向瓶内投入乙醇、活性炭、粗品,升温回流后保持1h进行压滤,得到含少量乙醇和水的正品,邻三氟甲氧基苯磺酰胺生产方法原料易得,对人体危害性小,工艺简单,易操作,产品收率高,成本低。
- 新型磺酰胺化合物-200780013126.0
- 汗默德·艾萨维;克里斯托弗·博斯;马库斯·古德;拉尔夫·科贝尔施泰因;蒂埃里·西弗朗;科妮莉亚·聪布鲁恩·阿克林 - 埃科特莱茵药品有限公司
- 2007-04-10 - 2009-06-17 - C07C311/29
- 本发明涉及式(I)的磺酰胺化合物,其中A,B,R3和R4如权利要求所定义,以及它们在预防和治疗饮食失调,各种类型的睡眠障碍,健康人群以及精神和神经紊乱中的各种认知功能障碍中作为食欲素受体拮抗剂的用途。
- 一种阴离子含氟肌氨酸盐表面活性剂的制备方法-200810121889.3
- 史鸿鑫;沈海民 - 浙江工业大学
- 2008-10-21 - 2009-05-27 - C07C311/29
- 本发明公开了一种阴离子含氟肌氨酸盐表面活性剂-N-(p-全氟壬烯氧基苯磺酰基)肌氨酸盐的制备方法,这种阴离子含氟肌氨酸盐表面活性剂的制备方法包括:以N-羟乙基-N-甲基-4-全氟烯氧基苯磺酰胺和氧化剂原料,在弱极性非质子溶剂中,于30~130℃下进行氧化反应,反应结束后,反应液过滤除去不溶物,滤液蒸馏除去溶剂后得到黄色固体,水洗,过滤,干燥,即得。本发明的N-(4-全氟烯氧基苯磺酰基)肌氨酸钾配制的水溶液表面张力低,合成本发明所述的阴离子含氟肌氨酸盐表面活性剂方法简单,反应收率高。
- 专利分类