[发明专利]具有脑肿瘤靶向和肿瘤组织穿透能力的D构型多肽及其基因递释系统有效
| 申请号： | 201310111290.2 | 申请日： | 2013-03-29 |
| 公开（公告）号： | CN104072581B | 公开（公告）日： | 2017-02-15 |
| 发明（设计）人： | 刘敏;王晶;陆伟跃;谢操;雷杨;谢作旭 | 申请（专利权）人： | 复旦大学 |
| 主分类号： | C07K7/06 | 分类号： | C07K7/06;C12N15/87;A61K48/00;A61K47/42;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙)31268 | 代理人： | 吴桂琴 |
| 地址： | 20043*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明属药学领域，涉及D构型多肽及其基因递释系统，具体涉及与神经纤毛蛋白NRP‑1高结合活性、具有脑肿瘤靶向和肿瘤组织穿透能力的D构型多肽及其修饰的基因递释系统。本发明所述D构型多肽可以介导纳米递释系统向肿瘤靶向递送药物，用于实现向脑原位胶质瘤的靶向治疗。经体内外实验表明，D构型多肽修饰的基因载体，可以显著提高基因转染效率，所述基因载体包载治疗基因pORF‑hTRAIL可以显著延长脑胶质瘤原位模型裸鼠的生存期。 | ||
| 搜索关键词： | 具有 肿瘤 靶向 组织 穿透 能力 构型 多肽 及其 基因 系统 | ||
【主权项】：
一种D构型多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列为D(RPPREGR)，其通过将L型多肽RGERPPR逆序并以D构型的氨基酸替代后制得；所述多肽其N端氨基与含有琥珀酰亚胺‑聚乙二醇的阳离子多聚物连接，得到D(RPPREGR)‑PEG‑X复合物，所述的D(RPPREGR)‑PEG‑X复合物包载报告基因或治疗基因，形成非病毒基因递释系统；所述的D(RPPREGR)‑PEG‑X复合物中，X是聚乙烯亚胺(PEI)、树枝状聚合物(PAMAM)、多聚阳离子氨基酸、壳聚糖或阳离子脂质体。
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