[发明专利]具有脑肿瘤靶向和肿瘤组织穿透能力的D构型多肽及其基因递释系统

权利要求书

1.一种D构型多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列为_D(RPPREGR)，其通过将L型多肽RGERPPR逆序并以D构型的氨基酸替代后制得。 

2.按权利要求1所述的D构型多肽，其特征在于，所述多肽其N端氨基与含有琥珀酰亚胺-聚乙二醇的阳离子多聚物连接，得到_D(RPPREGR)-PEG-X复合物。 

3.按权利要求2所述的D构型多肽，其特征在于，所述的_D(RPPREGR)-PEG-X复合物中，X是聚乙烯亚胺(PEI)、树枝状聚合物(PAMAM)、多聚阳离子氨基酸、壳聚糖或阳离子脂质体。 

4.按权利要求2或3所述的D构型多肽，其特征在于，所述的_D(RPPREGR)-PEG-X复合物包载报告基因或治疗基因，形成非病毒基因递释系统。 

5.按权利要求4所述的D构型多肽，其特征在于，所述的非病毒基因递释系统为 _D(RPPREGR)-PEG-PEI、_D(RPPREGR)-PEG-PAMAM、_D(RPPREGR)-PEG-多聚阳离子氨基酸、_D(RPPREGR)-PEG-壳聚糖或_D(RPPREGR)-PEG-阳离子脂质体基因递释系统。 

6.一种D构型多肽修饰的基因递释系统，其特征在于，通过下方法述制备：采用固相合成法，制备_D(RPPREGR)序列的多肽；按下述合成路线，将_D(RPPREGR)多肽通过双功能分子NHS-PEG-Mal连接到PEI上，制得RPPREGR-PEG-PEI；RPPREGR-PEG-PEI包载pDNA制得基因递释系统， 

7.按权利要求1所述的D构型多肽，其特征在于，所述多肽_D(RPPREGR)，还修饰脂质体、纳米粒、聚合物胶束或高分子载体形成纳米给药系统。 

8.按权利要求1所述的D构型多肽，其特征在于，所述多肽_D(RPPREGR)，还与抗癌化学药物联合使用，通过_D(RPPREGR)激活CendR通路，增加肿瘤部位血管和组织通透性，促进药物穿透肿瘤深层组织的能力。 

9.权利要求1所述的D构型多肽在制备脑肿瘤靶向治疗药物中的用途。 

10.按权利要求9所述的用途，其中所述的D构型多肽与神经纤毛蛋白NRP-1高结合活性、具有脑肿瘤靶向和肿瘤组织穿透能力。 

11.权利要求6的D构型多肽修饰的基因递释系统在制备脑肿瘤靶向治疗药物中的用途，其中，所述的基因递释系统提高脑肿瘤体内外基因转染效率，同时携带治疗基因蓄积于脑肿瘤组织，治疗脑肿瘤。 

12.按权利要求9或11的用途，其特征在于，所述的脑肿瘤是脑原位胶质瘤。