[发明专利]一类高效抗肿瘤靶向药物载体及其制备方法

摘要

本发明公开了一类高效抗肿瘤靶向药物载体及其制备方法。该载体是由链段A和B组成的二嵌段共聚物，其中，链段A为PEG，链段B为下述三种单体形成的无规共聚物HPMA、MAGG和BHMAGG。采用可逆加成断裂转移聚合方法，得到共聚组分及分子量可控、分子量分布窄(分子量分布PDI＜1.4)的共聚物。通过对聚合物中MAGG和BHMAGG的侧链官能团进行修饰，得到了一种具有明显靶向性和控制药物释放功能的水溶性高分子载药体系。此类高分子载药体系可以应用于抗肿瘤药物的高效运输，不仅具有高的靶向性和良好的生物相容性，还具有载药量可调和药物释放具有pH响应性的优点，是一种性能优良的抗肿瘤靶向药物载体。

主权项

一种抗肿瘤靶向性载药聚合物，其结构式如式Ⅱ所示：式Ⅱ中，R`表示一种通过酯键或者酰胺键与MAGG的侧链羧基相连的靶向功能分子；R``为任一含有醛或酮结构的抗肿瘤药物；所述靶向功能分子为氨基修饰的叶酸、环状RGD或抗体；所示抗肿瘤药物为阿霉素、表阿霉素或柔红霉素；式Ⅱ中，R表示不易水解的基团；Z表示一种一端以酯基或酰胺基与右侧PEG链段相连，另一端与左侧HPMA‑co‑MAGG‑BHMAGG相连的基团；Y代表一种具有可逆加成‑断裂链转移聚合活性的基团；其中，所述HPMA代表N‑(2‑羟基)丙基甲基丙烯酰胺，所述MAGG代表甲基丙烯酰甘氨酰甘氨酸，所述BHMAGG代表N‑甲基丙烯酰甘氨酰甘氨酰‑N`‑叔丁氧羰基肼；所述R选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基和叔丁基；所述Z选自下述任意一种基团：‑C(CN)(CH3)‑CH2CH2‑CO‑，‑CH2CH2‑CO‑，‑C(CH3)(CH3)‑CO‑；所述Y选自下述基团中的任意一种：含有至少一个二硫代酯基的基团、三硫代碳酸盐、磺酸盐和二硫代氨基甲酸盐。