[发明专利]一类高效抗肿瘤靶向药物载体及其制备方法

权利要求书

1.一种嵌段共聚物，是由链段A和链段B组成的二嵌段共聚物，其中，所述链段A为PEG链段，所述链段B为下述三种单体聚合形成的无规共聚物链段：HPMA、MAGG和BHMAGG；所述PEG代表聚乙二醇，所述HPMA代表N-(2-羟基)丙基甲基丙烯酰胺，所述MAGG代表甲基丙烯酰甘氨酰甘氨酸，所述BHMAGG代表N-甲基丙烯酰甘氨酰甘氨酰-N`-叔丁氧羰基肼。

2.根据权利要求1所述的嵌段共聚物，其特征在于：所述嵌段共聚物的结构式如式I所示：

式I中，R表示不易水解的基团；Z表示一种一端以酯基或酰胺基与右侧PEG链段相连，另一端与左侧P(HPMA-co-MAGG-BHMAGG)相连的基团；Y代表一种具有可逆加成-断裂链转移聚合活性的基团；R′代表羟基；

所述R具体选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基和叔丁基，优选甲基；所述Z具体选自下述任意一种基团：-C(CN)(CH₃)-CH₂CH₂-CO-，-CH₂CH₂-CO-，-C(CH₃)(CH₃)-CO-，优选为-C(CN)(CH₃)-CH₂CH₂-CO-；所述Y具体选自下述基团中的任意一种：含有至少一个二硫代酯基的基团、三硫代碳酸盐、磺酸盐和二硫代氨基甲酸盐，优选为二硫代酯。

3.根据权利要求1或2所述的嵌段共聚物，其特征在于：所述嵌段共聚物的数均分子量为2,000～100,000，分子量分布指数PDI＜1.4，其中，PEG链段的分子量为1,000～15,000，P(HPMA-co-MAGG-BHMAGG)链段的分子量为1,000～99,000；

所述P(HPMA-co-MAGG-BHMAGG)链段中HPMA的摩尔含量为40～100％，但不包括100％；MAGG在该嵌段中含量为0～20％，但不包括0％；BHMAGG含量为0～40％，但不包括0％。

4.一种肿瘤靶向性高分子载体，其为权利要求2或3所述的式I所示嵌段共聚物中的R`为通过酯键或者酰胺键与MAGG的侧链羧基相连的靶向功能分子；所述靶向功能分子具体为氨基修饰的叶酸、环状RGD或抗体。

5.一种抗肿瘤靶向性载药聚合物，其结构式如式II所示：

式II中，R`表示一种通过酯键或者酰胺键与MAGG的侧链羧基相连的靶向功能分子；R``为任一含有醛或酮结构的抗肿瘤药物；所述靶向功能分子具体为氨基修饰的叶酸、环状RGD或抗体；所示抗肿瘤药物具体为阿霉素、表阿霉素或柔红霉素；所述MAGG代表甲基丙烯酰甘氨酰甘氨酸；

式II中，R表示不易水解的基团；Z表示一种一端以酯基或酰胺基与右侧PEG链段相连，另一端与左侧P(HPMA-co-MAGG-BHMAGG)相连的基团；Y代表一种具有可逆加成-断裂链转移聚合活性的基团；R′代表羟基；

所述R具体选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基和叔丁基，优选甲基；所述Z具体选自下述任意一种基团：-C(CN)(CH₃)-CH₂CH₂-CO-，-CH₂CH₂-CO-，-C(CH₃)(CH₃)-CO-，优选为-C(CN)(CH₃)-CH₂CH₂-CO-；所述Y具体选自下述基团中的任意一种：含有至少一个二硫代酯基的基团、三硫代碳酸盐、磺酸盐和二硫代氨基甲酸盐，优选为二硫代酯。