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[发明专利]一种具有精确调控药物比例的抗肿瘤多元载药体系及其制备方法-CN202111174943.2有效
发明人： 喻青松;甘志华;李宇强 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2021-10-09 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： A61K47/58 文献下载
摘要：本发明属于生物医用高分子材料领域，涉及一种具有精确调控药物比例的抗肿瘤多元载药体系及其制备方法。所述抗肿瘤多元载药体系为将具有氧化还原响应的两亲性聚合物聚酯‑嵌‑聚N‑(2‑羟基)丙基甲基丙烯酰胺和/或修饰有靶向多肽的聚酯‑嵌‑聚N‑(2‑羟基)丙基甲基丙烯酰胺与至少两种二聚体化疗药前药经自组装得到。本发明通过对化疗原药采用特定的方式进行化学修饰，成功实现多种前药被同时包封在同一纳米载体中，负载药物的载药率和包封率均很高，且多种前药的比例精确可调，不同比例下所得多元载药纳米粒子具备相同的纳米属性，多元载药纳米粒子中药物之间比例维持与原始投料比例高度接近一致，多种药物呈现步调一致的同步释放。
一种具有精确调控药物比例肿瘤多元体系及其制备方法

[发明专利]一种两亲嵌段聚合物和放化疗纳米增敏剂及其制备方法-CN202210650836.0有效
发明人： 喻青松;甘志华;唐小虎;俞艳婷 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2022-06-09 - 公布日： 2023-05-26 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明属于生物医用高分子材料领域，公开了一种两亲嵌段聚合物和放化疗纳米增敏剂及其制备方法。经过化学改性，使得制备得到的两亲嵌段聚合物具有深度肿瘤穿透、酶响应性药物释放/激活的特性，同时将具有乏氧响应性的化疗前药与两亲嵌段聚合物通过物理包埋自组装得到稳定的高载药率的放化疗纳米增敏剂，其具有电荷反转以及级联响应特性。在影响大多数常规肿瘤个体化疗效的缺氧肿瘤微环境中，本发明所提供的放化疗纳米增敏剂所释放的化疗前药和两亲嵌段聚合物可以有效地使肿瘤细胞对放化疗敏感，可以同时解决药物深度渗透以及克服缺氧脱敏的问题。
一种两亲嵌段聚合物化疗纳米增敏剂及其制备方法

[实用新型]旋切刀-CN202222782424.0有效
发明人：张立;喻青松;姜帅 -专利权人：北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院）
申请日： 2022-10-21 - 公布日： 2023-05-26 - 主分类号： A61B17/3207 文献下载
摘要：本实用新型公开一种旋切刀，包括相互连接的手柄和杆部，在杆部的前端连接有工作端。工作端具有至少一个观察窗口，观察窗口的开口方向包括向前和向上；工作端两侧分别设置有凹型的侧边，两侧的侧边均具有向上的、细且锋利的刮边；在工作端的前端设置为钝边和向两侧延伸的钝头。本实用新型的旋切刀是一种新型专用黄韧带等组织的镜下处置器械，以期实现快速、完全地切除病变和增生组织，特别地针对黄韧带具有较高的手术效率，相应地缩短手术时间和减少患者疼痛，满足临床脊柱融合手术全程的多种处理方式。
旋切刀

[发明专利]一种用于肿瘤放化疗协同治疗的纳米药物及其制备方法和应用-CN202010537657.7有效
发明人： 喻青松;甘志华;罗珂筠 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2020-06-12 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： C08F293/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于肿瘤放射性诊疗的纳米药物及其制备方法和应用，其由如通式(Ⅰ)所示的嵌段共聚物和前药组成，所述前药优选藤黄酸衍生物。其制备方法为：制备聚合所需大分子引发剂及单体，利用大分子引发剂引发单体进行聚合反应得到嵌段共聚物；通过酯化反应连接两个药物得到前药。所述共聚物负载前药后实现肿瘤的放化疗结合治疗。通过制备具有长循环时间以及极低正常组织摄取的聚合物体系，该嵌段共聚物可实现其在肿瘤内部的有效富集，结合所负载的前药，在肿瘤乏氧微环境中实现药物的有效释放及放疗增敏，有效抑制肿瘤生长。
一种用于肿瘤化疗协同治疗纳米药物及其制备方法应用

[发明专利]一种乏氧敏感药物载体聚合物及其制备方法和应用-CN202010537642.0有效
发明人： 喻青松;甘志华;周敏 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2020-06-12 - 公布日： 2022-11-29 - 主分类号： C08G73/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种乏氧敏感基因载体及其制备方法与应用。本发明以聚乙烯亚胺接枝硝基化合物，再通过纳米沉淀法形成所述乏氧敏感基因载体。本发明提供的聚乙烯亚胺接枝硝基化合物可以在细胞内的硝基还原酶以及NADH共同作用下，发生电荷反转，实现基因药物释放，提高转染效率。本发明可以负载多种带负电荷药物分子，具有广阔的应用前景和巨大的研究价值。
一种敏感药物载体聚合物及其制备方法应用

[发明专利]可控释放血小板衍生生长因子纳米胶囊的制备-CN202110421742.1有效
发明人：甘志华;蔡素素;柳朝永;秦蒙;喻青松 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2021-04-19 - 公布日： 2022-05-27 - 主分类号： A61K38/18 文献下载
摘要：可控释放血小板衍生生长因子纳米胶囊的制备，属于纳米胶囊领域。该纳米胶囊是通过原位自由基聚合的方法来制备的。单体和交联剂通过静电作用/氢键作用富集在单个PDGF‑BB周围，在引发剂(APS和TEMED)的作用下产生自由基，进行原位自由基聚合。我们是通过对纳米胶囊组分(交联剂)进行设计来实现可控释放。选用了两种可以响应pH值降解的交联剂，但它们降解速率不同，通过调整两者比例，能够实现PDGF‑BB的控制释放。合成的纳米胶囊将PDGF‑BB包裹起来，提高其稳定性，还能实现PDGF‑BB的控制释放，这对于伤口修复、组织再生类疾病具有重要意义，同时为其他蛋白类药物的递送提供了思路。
可控释放血小板衍生生长因子纳米胶囊制备

[发明专利]一种止血凝胶及其制备方法和应用-CN202010520227.4有效
发明人： 喻青松;甘志华;牛昆 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2020-06-09 - 公布日： 2022-03-04 - 主分类号： A61L26/00 文献下载
摘要：本发明公开一种止血组合物及其制备方法和应用。所述止血组合物为凝胶的形式，包含壳聚糖和褐藻多糖硫酸酯，二者的重量比为1:(0.5‑10)。本发明提供的止血凝胶组合物有较好的流动性和可塑性的糊状物质，在腋窝、腹股沟等不可压迫型出血模型中，可以较好的填充空隙并密闭创面。可以应用在多种复杂的不规则创口，且可以很好的封闭创面并快速止血。适用于单兵作战中枪械贯穿伤等常规止血敷料无法有效填塞止血的深部大出血现场急救止血，可有效防止大出血导致的死亡，为下一步的送医和治疗争取了宝贵的抢救时间。
一种止血凝胶及其制备方法应用

[发明专利]一种止血海绵及其制备方法和应用-CN202010520228.9有效
发明人： 喻青松;甘志华;牛昆 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2020-06-09 - 公布日： 2021-09-07 - 主分类号： A61L24/08 文献下载
摘要：本发明公开一种止血海绵及其制备方法和应用。止血复合海绵的制备原料包括壳聚糖、海藻酸钠和褐藻多糖硫酸酯，三者的重量比为1:(1‑6):(1‑6)。所述海绵具备较好的溶胀特性和吸水特性，可以很快的吸收创口处的血液，引起血细胞的浓缩，从而引发止血级联反应，海绵在吸收血液后，可局部转化为凝胶态，粘合封闭创口，在主动脉大出血模型中，起到较好的止血作用，快速完成止血。该产品可有效防止大出血导致的死亡，为下一步的送医和治疗争取了宝贵的抢救时间。
一种止血海绵及其制备方法应用

[发明专利]一种嵌段聚合物、含有其的药物载体及其制备方法和应用-CN201610224981.7有效
发明人：甘志华;喻青松;杜楠;管书丽 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2016-04-12 - 公布日： 2019-10-25 - 主分类号： C08F293/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种嵌段聚合物、含有其的药物载体及其制备方法和应用。该嵌段聚合物采用开环聚合(ROP)以及可逆加成断裂转移(RAFT)或原子转移自由基(ATRP)聚合方法，得到共聚组分及分子量可控，分子量分布窄(分子量分布d<1.2)的共聚物。由所述聚合物制得的药物载体具有较好的缓释和肿瘤被动靶向作用。此类聚合物可以应用于抗肿瘤药物的靶向运输，具有高的靶向性和良好的生物相容性，是一种性能优良的抗肿瘤靶向药物载体。
一种聚合物含有药物载体及其制备方法应用

[发明专利]肿瘤特异性富集的纳米载药体系及其制备方法-CN201610046777.0有效
发明人： 喻青松;甘志华;申童;管书丽 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2016-01-22 - 公布日： 2019-08-02 - 主分类号： C08F293/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种聚合物，其分子量分布窄(分子量分布d<1.3)，通式为：B‑z‑H、P‑B‑H和P‑H‑B，其中B代表键合药物的嵌段，H代表亲水嵌段，P代表PEG段，z为具备或不具备环境响应性的化学键连接。本发明聚合物在水中形成粒径较小的胶束后，又可自发聚集形成大粒径聚集体，在肿瘤的特异性富集远高于一般药物载体。本发明聚合物具有体内循环时间长，富集于肿瘤的特点，可通过共价键和/或非共价键负载药物后，进一步偶联上靶向分子和/或示踪分子，制成给药体系或者检测试剂。
肿瘤特异性富集纳米体系及其制备方法

[发明专利]一种具有高载药量环境响应型抗肿瘤纳米药物、载体以及制备方法-CN201711349660.0在审
发明人： 喻青松;甘志华;张佳婧;徐铭枝 -专利权人：北京思如诺科技有限公司
申请日： 2017-12-15 - 公布日： 2018-05-25 - 主分类号： A61K47/60 文献下载
摘要：本发明涉及一种具有高载药量环境响应型抗肿瘤纳米药物、载体以及制备方法，所述纳米药物包括两亲性聚合物载体和药物前药，所述两亲性聚合物载体包括相互连接的亲水段和疏水段，所述亲水段包括聚乙二醇或聚(N‑(2‑羟丙基)甲基丙烯酰胺)，所述疏水段包括D‑α‑生育酚琥珀酸酯；所述药物前药包括用于治疗肿瘤的药物以及与该药物通过化学键连接的疏水链段，所述疏水链段包括D‑α‑生育酚琥珀酸酯。该纳米药物具有高载药量，环境响应性，粒径可调控特点，根据不同的聚合物组成和所负载的前药分子类型可获得强肿瘤穿透能力、抗肿瘤细胞多药耐药性并优先杀灭耐药细胞、不杀伤肿瘤相关成纤维细胞以及能有效杀灭肿瘤干细胞等性能。
纳米药物高载药量前药生育酚琥珀酸酯两亲性聚合物环境响应疏水链段抗肿瘤亲水段疏水段制备肿瘤甲基丙烯酰胺成纤维细胞多药耐药性化学键连接环境响应性聚合物组成抗肿瘤细胞粒径可调控肿瘤干细胞穿透能力分子类型聚乙二醇耐药细胞杀伤肿瘤羟丙基治疗

[发明专利]一种用于肿瘤放射性诊疗的共聚物及其制备方法和应用-CN201711353138.X在审
发明人： 喻青松;甘志华;张佳婧;沈毅 -专利权人：北京思如诺科技有限公司
申请日： 2017-12-15 - 公布日： 2018-05-08 - 主分类号： C08F220/58 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于肿瘤放射性诊疗的共聚物及其制备方法和应用，其由如通式I所示的单体M1、单体M2、单体M3、单体M4和单体M5所组成的共聚物，该共聚物包括嵌段共聚物和无规共聚物。其制备方法为：制备聚合连接各个单体的异端官能化引发剂，利用异端官能化引发剂进行聚合反应得到共聚物。所述共聚物主要用于负载放射性同位素实现肿瘤的诊断和治疗。该共聚物用于放射性同位素的负载，进一步应用于肿瘤尤其是转移性肿瘤的早期诊断以及后续的体内放射性治疗过程中。通过制备具有长循环时间以及极低正常组织摄取的聚合物体系，该嵌段共聚物可实现其在肿瘤内部的有效富集，结合所负载的不同的放射性同位素类型，实现从诊断到治疗的一系列生物功能。
一种用于肿瘤放射性诊疗共聚物及其制备方法应用

[发明专利]复合材料、其制备方法和用途-CN201610082226.X在审
发明人：甘志华;宋乐园;喻青松;蔣妮 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2016-02-05 - 公布日： 2017-08-15 - 主分类号： A61L24/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种复合材料及其制备方法和应用。该复合材料，特别是复合止血微球具有开孔结构的微球表面以及从开孔处裸露出来并富集在微球表面上的羟基磷灰石。本发明先以生物降解性聚酯和羟基磷灰石制备出复合物，然后通过溶剂挥发法制备出初级微球，再对初级微球进行降解从而得到了复合止血微球。在参与止血过程中，生物降解性聚酯和羟基磷灰石具有协同效应，生物降解性聚酯为羟基磷灰石提供了有利的载体，得到的止血微球具有较大的比表面积，也为凝血提供了便利的场所，使得复合止血微球能够更好地与出血部位贴合。
复合材料制备方法用途

[发明专利]一类高效抗肿瘤靶向药物载体及其制备方法-CN201310024412.4有效
发明人： 喻青松;甘志华 -专利权人：中国科学院化学研究所
申请日： 2013-01-23 - 公布日： 2017-02-08 - 主分类号： C08F293/00 文献下载
摘要：本发明公开了一类高效抗肿瘤靶向药物载体及其制备方法。该载体是由链段A和B组成的二嵌段共聚物，其中，链段A为PEG，链段B为下述三种单体形成的无规共聚物HPMA、MAGG和BHMAGG。采用可逆加成断裂转移聚合方法，得到共聚组分及分子量可控、分子量分布窄(分子量分布PDI＜1.4)的共聚物。通过对聚合物中MAGG和BHMAGG的侧链官能团进行修饰，得到了一种具有明显靶向性和控制药物释放功能的水溶性高分子载药体系。此类高分子载药体系可以应用于抗肿瘤药物的高效运输，不仅具有高的靶向性和良好的生物相容性，还具有载药量可调和药物释放具有pH响应性的优点，是一种性能优良的抗肿瘤靶向药物载体。
一类高效肿瘤靶向药物载体及其制备方法

[发明专利]一种多官能团聚环氧乙烷-b-脂肪族聚酯嵌段共聚物及其制备方法与应用-CN201310024428.5有效
发明人：刘俊杰;喻青松;甘志华 -专利权人：中国科学院化学研究所
申请日： 2013-01-23 - 公布日： 2014-07-23 - 主分类号： C08G63/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种亲水链段侧链带有不同官能团的脂肪族聚酯-b-聚(环氧乙烷-co-环氧丙烷)两亲性嵌段共聚物及其制备方法。所涉及的官能团包括卤素、叠氮、胺基和羧基等基团。本发明通过可控阴离子配位聚合方法，在温和反应条件下合成了P(EO-co-ECH)；通过对P(EO-co-ECH)上卤素的叠氮化获得侧链带有叠氮基团的无规共聚物(P(EO-co-Glycidyl Azide))。通过P(EO-co-Glycidyl Azide)与脂肪族酯类单体的开环聚合获得了亲水链段侧链功能化的两亲性嵌段共聚物。通过还原反应、点击化学反应对上述嵌段共聚物上的叠氮基团进行转化，获得了一系列亲水链段侧链带有氨基和羧基等不同功能基团的两亲性嵌段共聚物。
一种官能团聚环氧乙烷脂肪聚酯共聚物及其制备方法应用

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