[发明专利]5-(3-氨基苯基)-5-烷基-5,6-二氢-2H-[1,4]噁嗪-3-胺衍生物

摘要

本发明涉及作为β分泌酶抑制剂的新颖的5-(3-氨基苯基)-5-烷基-5,6-二氢-2H-[1,4]噁嗪-3-胺衍生物，该β分泌酶也称作β-位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE、BACE1、Asp2、或膜天冬氨酸蛋白酶2。本发明还针对包含此类化合物的药物组合物，针对制备此类化合物和组合物的方法，并且针对此类化合物和组合物用于预防和治疗其中涉及β-分泌酶的失调的用途，这些失调如阿尔茨海默病(AD)、轻度认知损害、衰老、痴呆、路易体痴呆、大脑淀粉样血管病、多发梗塞性痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆以及与β-淀粉样蛋白相关的痴呆。(化学式I)。

主权项

一种具有化学式(I)的化合物或其一种互变异构体或立体异构体形式，其中R¹是氟、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基；R²是氢或三氟甲基；或者R¹和R²形成二价基团＝CF₂；R³是氢、C_1‑3烷基、环丙基、单卤代‑或多卤代‑C_1‑3烷基；R⁴是氢或氟；Ar是同芳基或杂芳基；其中同芳基是苯基或被一个、两个或三个选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、单卤代‑和多卤代‑C_1‑3烷基、单卤代‑和多卤代‑C_1‑3烷氧基；杂芳基是选自下组，该组由以下各项组成：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、以及噁二唑基，各自可任选地被一个、两个或三个选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C_1‑3烷基、C_2‑3炔基、C_1‑3烷氧基、单卤代‑和多卤代‑C_1‑3烷基、单卤代‑和多卤代‑C_1‑3烷氧基、以及C_1‑3烷氧基C_1‑3烷氧基；或其一种加成盐。