[发明专利]泛素特异性蛋白酶7的选择性和可逆性抑制剂

摘要

本发明涉及式(I’)的喹唑啉‑4‑酮化合物，其制备过程和其用途。此类化合物作为泛素特异性蛋白酶，特别是USP7的选择性和可逆性抑制剂是有效的而用于治疗如癌症、神经退行性疾病、炎性病症和病毒感染。

主权项

一种式(I’)化合物：其中■每一个R1是相同的或不同的，R1选自由卤素、或直链或支链‑O‑(C1‑C6)烷基组成的组；■L1是CH2；■q是0、1或2；■X’是CR7；■R7是OH；■n是2；■p是2；■R3、R4、R8’和R8是H；■A是:‑C(O)‑；■L2是任选地被选自O、N或S的至少一个杂原子间断的直链或支链(C1‑C6)亚烷基；■R6选自由芳基、杂芳基、环烷基、杂环、H组成的组，其中所述芳基、杂芳基、环烷基或杂环是单环的或多环的，且任选地被直链或支链(C1‑C6)烷基、卤素、NRR’、CN、CF3、OR、C(O)R、C(O)OR、NHC(O)R、OC(O)R、或C(O)NRR’中的一种或多种取代；■每一个R和R’是相同的或不同的，每一个R和R’独立地选自H、直链或支链(C1‑C6)烷基、芳基、芳族或非芳族杂环、直链或支链‑(C1‑C6)烷基‑芳基或直链或支链‑(C1‑C6)烷基‑杂环,其中所述杂环是芳族或非芳族；其中：环烷基是具有3至10个碳原子的非芳族单环或多环的烃环；芳基是具有6至14个碳原子的芳族单环或多环的烃环系；杂环是饱和、部分不饱和或不饱和的非芳族的稳定的3元至14元的单环、双环或多环，其中环中的至少一个成员是杂原子，所述杂环是被取代的或未被取代的；杂芳基是5元至14元芳族杂单环、双环或多环；或它们的药学上可接受的盐或它们的外消旋体、非对映异构体、对映异构体或互变异构体，除了下列以外‑q是0，L1是CH2，X’是CR7且R7是OH，A是C＝O，L2是C2H4且R6是‑q是1，R1是7位的Cl，L1是CH2，X’是CR7且R7是OH，A是C＝O，L2R6是CH(CH2CH3)2。