[发明专利]泛素特异性蛋白酶7的选择性和可逆性抑制剂有效
申请号: | 201280054148.2 | 申请日: | 2012-08-29 |
公开(公告)号: | CN103930415B | 公开(公告)日: | 2017-05-24 |
发明(设计)人: | 弗雷德里克·科兰德;玛丽-伊迪丝·古德尔 | 申请(专利权)人: | 海布里詹尼克斯股份公司 |
主分类号: | C07D401/06 | 分类号: | C07D401/06;C07D409/14;A61K31/517;A61P35/00;A61P25/00;A61P19/00;A61P37/00;A61P9/00;A61P31/00;A61P3/00 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司11262 | 代理人: | 高瑜,郑霞 |
地址: | 法国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 特异性 蛋白酶 选择性 可逆性 抑制剂 | ||
1.一种式(I’)化合物:
其中
■每一个R1是相同的或不同的,R1选自由卤素、或直链或支链-O-(C1-C6)烷基组成的组;
■L1是CH2;
■q是0、1或2;
■X’是CR7;
■R7是OH;
■n是2;
■p是2;
■R3、R4、R8’和R8是H;
■A是:
-C(O)-;
■L2是任选地被选自O、N或S的至少一个杂原子间断的直链或支链(C1-C6)亚烷基;
■R6选自由芳基、杂芳基、环烷基、杂环、H组成的组,其中所述芳基、杂芳基、环烷基或杂环是单环的或多环的,且任选地被直链或支链(C1-C6)烷基、卤素、NRR’、CN、CF3、OR、C(O)R、C(O)OR、NHC(O)R、OC(O)R、或C(O)NRR’中的一种或多种取代;
■每一个R和R’是相同的或不同的,每一个R和R’独立地选自H、直链或支链(C1-C6)烷基、芳基、芳族或非芳族杂环、直链或支链-(C1-C6)烷基-芳基或直链或支链-(C1-C6)烷基-杂环,其中所述杂环是芳族或非芳族;
其中:
环烷基是具有3至10个碳原子的非芳族单环或多环的烃环;
芳基是具有6至14个碳原子的芳族单环或多环的烃环系;
杂环是饱和、部分不饱和或不饱和的非芳族的稳定的3元至14元的单环、双环或多环,其中环中的至少一个成员是杂原子,所述杂环是被取代的或未被取代的;
杂芳基是5元至14元芳族杂单环、双环或多环;
或它们的药学上可接受的盐或它们的外消旋体、非对映异构体、对映异构体或互变异构体,
除了下列以外
-q是0,L1是CH2,X’是CR7且R7是OH,A是C=O,L2是C2H4且R6是
-q是1,R1是7位的Cl,L1是CH2,X’是CR7且R7是OH,A是C=O,L2R6是CH(CH2CH3)2。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中L2是直链或支链C1-C6(亚烷基)或直链或支链-[C1-C6(亚烷基)]-O-。
3.根据权利要求1所述的化合物,其中L2是直链或支链C1-C6(亚烷基)。
4.根据权利要求1或2所述的化合物,其中R6选自由芳基、杂芳基、环烷基或H组成的组,其中所述芳基、杂芳基或环烷基任选地被卤素、直链或支链O-(C1-C6)烷基取代。
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