[发明专利]喹唑啉衍生物、含该衍生物的组合物及所述衍生物的制药用途

摘要

本发明提供了一类结构新颖的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物；同时，还提供了包含药物有效量的所述喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及药学上可接受的赋形剂或添加剂的药物组合物。本发明通过对喹唑啉的修饰改造，并对改造后的化合物进行了抑制酪氨酸激酶活性的筛选，发现多数化合物对EGFR、VEGFR-2、c-erbB-2、c-erbB-4、c-met、tie-2、PDGFR、c-src、lck、Zap70、fyn激酶中的一个或几个有抑制活性。本发明设计合理，制备原料来源广泛易获取，制备方法简便易操作，反应条件温和，产物的收率高，利于工业化规模生产。

主权项

1.一种具有如下结构通式(I)的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中R¹为A为O、S、NR⁷，其中R⁷为H或C_1-6烷基；R²为X为卤素，优选氟、氯或溴，Y为卤素，优选氟、氯或溴；R³，R⁴各自独立地选自H，C_1-10烷基，C_2-10烯基，C_2-10炔基，C_3-10环烷基，C_1-10带取代基的烷基，C_2-10带取代基的烯基，C_3-10带取代基的环烷基，C_3-10带取代基的环烯基，C_1-10的醚或其中所述取代基选自硝基、氨基、羧基、卤原子、羟基、巯基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷氧基、酯基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷酰氧基、酰胺基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二(C_1-6烷基)氨基羰基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳基C_1-6烷基、任选取代的杂芳基C_1-6烷基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的芳基C_1-6烷基氧基、任选取代的杂芳基C_1-6烷基氧基中的一种或几种，所述芳基或杂芳基上的取代基选自羟基，巯基，氨基，硝基，卤原子，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷硫基，羧基中的一种或几种；R⁵为含至少一个N，S，O杂原子的3-8元杂环，其任选被R⁶取代，其中所述R⁶选自H或C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，羟基C_1-6烷基；但不包括如下化合物：N-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯-苯基}-6-(5-(吗啉甲基)-2-呋喃基)-喹唑啉-4-胺；N-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯-苯基}-6-(5-(4-甲基哌嗪基-1-甲基)-2-呋喃基)-喹唑啉-4-胺；N-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯-苯基}-6-(5-(哌嗪基-1-甲基)-2-呋喃基)-喹唑啉-4-胺；和N-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯-苯基}-6-(5-((2-(甲硫基)乙基氨基)甲基-2-呋喃基)-喹唑啉-4-胺。