[发明专利]一种供注射用的亚叶酸钙组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及的是一种供注射用的亚叶酸钙组合物及其制备方法，通过该方法制备的亚叶酸钙组合物主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。本品临床常用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。一种供注射用的亚叶酸钙组合物，含有亚叶酸钙和甘露醇，其制备方法为1）配制：将亚叶酸钙及甘露醇按重量比例为1:0.1～0.5置配制罐中，加注射用水，加活性炭煮沸20分钟；2）无菌过滤、分装，半加塞；3）真空冷冻干燥，即得。配方简单，工艺先进，质量均一稳定，水分干燥彻底，复溶性能更好。

主权项

一种供注射用的亚叶酸钙组合物，其特征在于含有亚叶酸钙和甘露醇，按照如下方法制备：1）配制：将亚叶酸钙及甘露醇按重量比例为1:0.1～0.5置配制罐中，加注射用水，搅拌使之混合均匀，用0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～8.5，加入活性炭在80℃水浴锅中放置10分钟，迅速冷却至30℃后脱炭；2）无菌过滤、分装：将步骤1）得到的亚叶酸钙溶液经微孔滤膜过滤至无菌室内，分装于西林瓶内，半加塞；3）真空冷冻干燥：a、预冻：将步骤2）分装好的亚叶酸钙药液置冻干机内，以8～12℃/小时的速度降低制品温度，当制品温度低于–35℃，保温60分钟使亚叶酸钙药液完全冻结；b、后箱制冷：利用压缩机对后箱冷阱制冷，并保持后箱冷阱温度为–45～–55℃；c、干燥：开启真空泵和中隔阀，开始升温升华干燥，一次性将导热油升温至35℃，让制品温度自由上升；最后干燥温度为35℃，持续4～6小时，至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后，压塞，出箱，用铝塑组合盖扎口，经质检合格后包装，即得。