[发明专利]3-(苄基氨基)-吡咯烷衍生物和它们作为NK-3 受体拮抗剂的应用

摘要

本发明涉及式I化合物，其中：Ar是芳基；R¹是氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、氰基、氨基、单或二-低级烷基氨基、C(O)-低级烷基，或者是芳基或杂芳基；R²是氢或卤素；R³是-(CH₂)_p-杂环基，其任选地被一个或两个R⁴取代基所取代；或者是低级烷基，低级烷氧基、-(CH₂)_p-O-低级烷基，-(CH₂)_p-CN，-O-(CH₂)_p-CN，-(CH₂)_p-杂芳基，-(CH₂)_p-C(O)-杂芳基，-O-(CH₂)_p-杂环基，-(CH₂)_p-芳基，其任选地被低级烷氧基或卤素所取代，-(CH₂)_p-O-芳基，其任选地被低级烷基所取代，-(CH₂)_p-NR’-杂环基，其任选地被低级烷基所取代，-CH₂)_p-NR’R”，-CH₂)_p-NR’-CH₂)_p’-NR’R”，-CH₂)_p-NR’-CH₂)_p’-CN，-CH₂)_p-C(O)-NR’R”或者是-O-(CH₂)_p-NR’R”；R⁴是羟基、低级烷基、-(CH₂)_p-OH、-(CH₂)_p-NR’R”、-NR’-C(O)-低级烷基、-(CH₂)_p-CN、-S(O)₂-低级烷基、-NR’-S(O)₂-低级烷基、-S(O)₂-NR’R”、-C(O)-低级烷基、-C(O)-低级环烷基，其中所述环烷基可被低级烷基取代，或者是-C(O)-NR’R”，杂环基，其任选地被＝O所取代，或者是杂芳基，其任选地被烷氧基或氰基所取代，或者是任选地被烷氧基、氰基所取代的芳基，或者是2-氧杂-5-氮杂-二环[2.2.1]庚-5-基；R’和R”彼此独立地是氢、低级烷基或-(CH₂)_p-OH；n是1或2；当n是1或2时，R¹可以是相同的或不同的；o是1或2；当o是1或2时，R²可以是相同的或不同的；p、p’是相同的或不同的且是0、1、2、3或4；或其药用活性盐、外消旋混合物、对映体、旋光异构体或互变异构形式。已发现本发明化合物是高潜力的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意缺陷多动症(ADHD)。

主权项

1.通式I的化合物：其中：Ar是芳基；R¹是氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、氰基、氨基、单或二-低级烷基氨基、C(O)-低级烷基，或者是芳基或杂芳基；R²是氢或卤素；R³是-(CH₂)_p-杂环基，其任选地被一个或两个R⁴取代基所取代；或者是低级烷基，低级烷氧基、-(CH₂)_p-O-低级烷基，-(CH₂)_p-CN，-O-(CH₂)_p-CN，-(CH₂)_p-杂芳基，-(CH₂)_p-C(O)-杂芳基，-O-(CH₂)_p-杂环基，-(CH₂)_p-芳基，其任选地被低级烷氧基或卤素所取代，-(CH₂)_p-O-芳基，其任选地被低级烷基所取代，-(CH₂)_p-NR’-杂环基，其任选地被低级烷基所取代，-CH₂)_p-NR’R”，-CH₂)_p-NR’-CH₂)_p’-NR’R”，-CH₂)_p-NR’-CH₂)_p’-CN，-CH₂)_p-C(O)-NR’R”或者是-O-(CH₂)_p-NR’R”；R⁴是羟基、低级烷基、-(CH₂)_p-OH、-(CH₂)_p-NR’R”、-NR’-C(O)-低级烷基、-(CH₂)_p-CN、-S(O)₂-低级烷基、-NR’-S(O)₂-低级烷基、-S(O)₂-NR’R”、-C(O)-低级烷基、-C(O)-低级环烷基，其中所述环烷基可被低级烷基取代，或者是-C(O)-NR’R”，杂环基，其任选地被＝O所取代，或者是杂芳基，其任选地被烷氧基或氰基所取代，或者是任选地被烷氧基、氰基所取代的芳基，或者是2-氧杂-5-氮杂-二环[2.2.1]庚-5-基；R’和R”彼此独立地是氢、低级烷基或-(CH₂)_p-OH；n  是1或2；当n是1或2时，R¹可以是相同的或不同的；o  是1或2；当o是1或2时，R²可以是相同的或不同的；p、p’是相同的或不同的且是0、1、2、3或4。或其药用活性盐，或其药用活性盐、外消旋混合物、对映体、旋光异构体或互变异构形式。