[发明专利]制备(6R,7R)-7-氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-H-2-羧酸的方法有效
| 申请号： | 200910059138.8 | 申请日： | 2009-04-29 |
| 公开（公告）号： | CN101538273A | 公开（公告）日： | 2009-09-23 |
| 发明（设计）人： | 李鸣海;蒋宁 | 申请（专利权）人： | 四川抗菌素工业研究所有限公司 |
| 主分类号： | C07D501/18 | 分类号： | C07D501/18;C07D501/04 |
| 代理公司： | 成都立信专利事务所有限公司 | 代理人： | 冯忠亮 |
| 地址： | 610052四川省成都市*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | 本发明为制备(6R，7R)-7-氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-H-2-羧酸的方法，解决已有方法反应步骤长，收率低的问题。由(6R，7R)-7-苯乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-3-氯甲基-2-羧酸对甲氧苄酯-原料(2)到(6R，7R)-7-氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-H-2-羧酸-产品(1)的合成方法。产品1和原料2的结构如右式，12PMB＝对甲氧苄基本路线共六步反应，反应条件温和，避免了超低温的臭氧反应，所用试剂和原料易得，价格低廉，后处理方便，污染小，操作简单，更易于放大生产。 | ||
| 搜索关键词： | 制备 氨基 硫杂 氮杂双环 4.2 羧酸 方法 | ||
【主权项】：
1、制备(6R，7R)-7-氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-H-2-羧酸的方法，包括如下步骤：1)将原料(2)-(6R，7R)-7-苯乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-3-氯甲基-2-羧酸对甲氧苄酯GCLE在10℃，在溶剂中与氯化胺、锌粉反应，得到白色固体3，2)将白色固体(3)溶于溶剂，用18％(质量百分比)的过氧乙酸氧化得液体(4)，将液体(4)水洗后通入臭氧后加入还原剂得白色固体(5)，3)将白色固体(5)加入溶剂和碱，与甲烷磺酰氯反应得白色固体(6)，4)将白色固体(6)在溶剂中与试剂反应得白色固体(7)5)白色固体(7)在二氯甲烷和醋酸中，用锌粉还原得白色固体(8)，6)将白色固体(8)用间甲酚脱除羧基保护对甲氧苄基，然后用青霉素酰化酶PG-450脱掉苯乙酰基得产品。
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- 本发明公开了一种从7-氨基头孢烷酸母液中回收7-氨基头孢烷酸的方法，包括如下步骤：(a)用碱将7-ACA母液调pH值至7，进行浓缩处理，浓缩倍数为4-5倍；(b)将温度控制在5-10℃，将浓缩后的7-ACA母液用LXT-032树脂吸附，用解析剂解析；(c)在解析后的料液中加入酸，进行结晶；(d)将结晶体过滤、洗涤、干燥，得7-ACA成品。本发明方法回收7-ACA具有工艺简单、成本低廉、节能环保、7-ACA产品收率高、纯度高等优点。
- 一种7-ADCA的制备方法-201410318997.5
- 王菊明 - 王菊明
- 2014-07-04 - 2014-09-24 - C07D501/18
- 本发明公开了一种7-ADCA的制备方法，该方法以青霉素G钾为原料，以双氧水为氧化剂，以液体BSU为保护剂，以吡啶氢溴酸和草酸的组合为扩环催化剂，经氧化、扩环、酶解等步骤得到7-ADCA。本发明公开的方法具有生产过程安全性高，生产成本低，三废排放少，操作步骤少，收率高，质量较好的优点。
- 一种头孢噻呋中间体的制备方法-201410035134.7
- 赵越超;王小武;刘拓 - 瑞普（天津）生物药业有限公司
- 2014-01-24 - 2014-05-21 - C07D501/18
- 本发明涉及兽用化学原料药头孢噻呋中间体-头孢呋酸的制备，使用精制的呋喃-2-甲硫糠酸溶液和7-氨基头孢烷酸，在反应溶剂中加入络合剂，通过三氟化硼复合物的催化作用，最后调碱处理得到头孢呋酸。本发明的目的是提供一种改进的头孢呋酸制备方法，该改进方法收率高，纯度高，成本低，易操作，易于工业化推广。
- 7-氨基头孢三嗪的制备方法-201310625223.2
- 杜明霞;张立明 - 山东鑫泉医药有限公司
- 2013-11-28 - 2014-03-19 - C07D501/18
- 本发明属于医药领域，具体涉及一种7-氨基头孢三嗪的制备方法。将7-氨基头孢烷酸、三嗪环和EDTA悬浮于碳酸二甲酯中，加入三氟化硼碳酸二甲酯络合物，反应，后处理得到7-氨基头孢三嗪。采用7-ACA和三嗪环使用绿色经济溶媒碳酸二甲酯作为溶剂，三氟化硼碳酸二甲酯络合物为催化剂合成7-氨基头孢三嗪，采用无毒、环保性能优异、价格相对乙腈低，在生产中具有使用安全方便、污染少、容易运输等特点的碳酸二甲酯作为溶剂，避免了易挥发的乙腈等有毒溶剂的使用，使反应过程相对绿色环保，操作的安全性提高。碳酸二甲酯的价格相对乙腈便宜，大大降低了生产成本，该方法采用低成本且环保的原材料，合成过程简单，收率较高。
- 一种7-氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸的合成方法-201310300159.0
- 徐波;伊正革;刘悉承 - 盐城开元医药化工有限公司
- 2013-07-17 - 2013-11-13 - C07D501/18
- 本发明公开了一种7-氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸的合成方法。以ENM化合物1为原料，通过溴代、环合、氯代，最后相继脱除母核7位上的保护基苯乙酰基和母核4位羧基上的保护基二苯甲基制得7-氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸。本发明操作简单，成本较低，总收率达92.7%，生产出来的7-氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸为白色固体粉末，纯度为98.0%以上，产品的质量较好，适合于工业化生产。
- 一种制备头孢布烯母核7-NACABH的新方法-201210126134.9
- 方维政 - 黄山市歙县宏辉化工有限公司
- 2012-04-26 - 2013-10-30 - C07D501/18
- 一种制备头孢布烯母核7-NACABH的新方法，由3-羟基头孢为起始反应物，加入催化剂与硼氢化物制备还原物A，再利用还原物A与甲磺酰氯等反应制备活化物B，最后再制得头孢布烯母核7-NACABH固体。本合成方法中反应物均为市售产品，且毒性不大，避免使用价格昂贵的中间体7-ANCA试剂，使成本降低40％；整个工艺操作条件温和、可控，适合工业化生产，没有高温高压反应条件，提高了生产安全性。
- 一种制备丙二醇头孢曲嗪3-位中间体的方法-201310287959.3
- 陈林;石克金;曹胜华;李江红;张静霞 - 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所
- 2013-07-10 - 2013-10-09 - C07D501/18
- 本发明提供了一种制备丙二醇头孢曲嗪3-位中间体的方法。该方法采用三氟化硼碳酸二烷基酯和烷基磺酸作为5-巯基-1,2,3-三唑或其盐与7-氨基头孢烷酸或其盐反应的催化剂，该方法绿色环保，操作简便，产物收率和纯度高，工业化生产安全。
- 基于超滤膜技术的7-氨基头孢烷酸脱色提纯设备-201220722212.7
- 张勇;黄希翔 - 厦门市天泉鑫膜科技股份有限公司
- 2012-12-25 - 2013-07-31 - C07D501/18
- 本实用新型公开了一种基于超滤膜技术的7-氨基头孢烷酸脱色提纯设备，将经过酶法裂解而产生的7-氨基头孢烷酸，通过超滤膜分离系统进行脱色提纯，并在此过程中补充去离子水、纯水或纳滤透析水进行产品洗率，从而对7-氨基头孢烷酸进行脱色提纯。本实用新型以超滤膜分离系统代替现有的活性炭脱色工艺，对7-氨基头孢烷酸进行脱色提纯，相对于活性炭脱色工艺来说，不需使用活性炭，可以有效提高产品质量，并可降低生产成本。
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