[发明专利]用作Hsp90抑制剂的喹唑啉-肟衍生物

摘要

通式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐或前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、R8和R9如本文所定义，其用于治疗由过度或者不适当的Hsp90活性介导的疾病，如癌症、病毒感染和炎性疾病或疾病状态。

主权项

1.通式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐或前药：其中：R1选自氢、卤素、羟基、氨基、巯基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₆烷氨基、芳氨基、芳基(C_1-6烷基)氨基、芳基、杂芳基、C₃-C₇环烷基或C₃-C₇杂环基，其中的任何一个都能够被任选取代；R2和R3各自独立地为氢、卤素、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₇环烷基、C₅-C₇环烯基、芳基、杂芳基或C₃-C₇杂环基，其中的任何一个都能够被任选取代；R2和R3也能够形成3元至6元螺环体系，任选地与芳基环或杂芳基环稠合；R4、R5、R8和R9各自独立地选自氢、卤素、C₁-C₆烷基、-OR7、-SR7、-NR7R7′、-OC(O)R7′、-N(R7)C(O)R7′或-N(R7)SO₂R7′；R4与R9和/或R5与R8也能够形成3元至6元螺环体系，任选地与芳基环或杂芳基环稠合；R7和R7’各自独立地为氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₅烯基、C₂-C₅炔基、C₃-C₇环烷基、C₅-C₇环烯基、芳基、杂芳基或C₃-C₇杂环基，其中的任何一个都能够被任选取代；或者，当R4、R5、R8或R9为-OC(O)R7′、-N(R7)C(O)R7′或-N(R7)SO₂R7′时，R7′能够另外为NR10R11，其中R10和R11各自独立地为氢或C₁-C₆烷基；以及R6为氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、(CH₂)_nC(O)R12、C1-C6烷基N(R14)₂、C₃-C₇环烷基、C₅-C₇环烯基、芳基、杂芳基或C₃-C₇杂环基，其中的任何一个都能够被任选取代；n为0-4；R12为C₁-C₆烷基、OH、O(C₁-C₆烷基)或N(R13)₂；其中：每个R13独立地为氢、甲基或乙基，或两个R13基团与和它们连接的氮原子一起形成5-7元杂环，所述杂环被任选取代以及任选地含有另外的杂原子，所述杂原子选自任选取代的N、O或S；每个R14独立地为氢、C₁-C₆烷基，或两个R14基团与和它们连接的氮原子一起形成5-7元杂环，所述杂环被任选取代以及任选地含有另外的杂原子，所述杂原子选自任选取代的N、O或S。