[发明专利]噻吩并吡啶衍生物及其作为HSP90调节剂的用途

摘要

本发明涉及新的式(I)的噻吩并吡啶衍生物，其中R¹、R²、R³和Y具有权利要求1中指定的含义，它们是HSP90抑制剂并且可以用于制备治疗其中HSP90的抑制、调节和/或调控发挥作用的疾病的药物。

主权项

1.式I化合物及其可药用衍生物、盐、溶剂化物、互变异构体和立体异构体，包括它们所有比例的混合物其中Y表示OH、OA、SH、SA、NH₂、NHA或NAA’，R¹表示Hal、OH、OA、SH、SA、H或A，R²表示H、Hal或-O-(X)_S-Q，R³表示H、Hal、CN、NO₂、A、OH、OA、SH、SA、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、CONH₂、CONHA、CONAA’、NH₂、NHA、NAA’、NHCOOA、NHCONH₂、NHCONHA、SOA、SO₂A、SO₂NH₂、SO₂NHA或SO₂NAA’，选自基团R¹、R²、R³的两个相邻基团一起也表示亚甲基二氧基或亚乙基二氧基，A、A’彼此独立地表示具有1-10个C原子的直链或支链烷基，其中1-5个H原子可以被F和/或Cl代替；Alk；或具有3-7个C原子的环烷基，A和A’一起也表示具有2、3、4、5或6个C原子的亚烷基链，其中一个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NA或N-COOA代替，Alk表示具有2-6个C原子的链烯基，X表示直链或支链的C₁-C₁₀亚烷基或C₂-C₁₀亚链烯基，其中每一个都是未取代的或被以下基团单、二、三或四取代：A、OA、OH、SH、SA、Hal、NO₂、CN、Ar、OAr、COOH、COOA、CHO、C(＝O)A、C(＝O)Ar、SO₂A、CONH₂、SO₂NH₂、CONHA、CONAA’、SO₂NHA、SO₂NAA’、NH₂、NHA、NAA’、OCONH₂、OCONHA、OCONAA’、NHCOA、NHCOOA、NACOOA、NHSO₂OA、NASO₂OA、NHCONH₂、NACONH₂、NHCONHA、NACONHA、NHCONAA’、NACONAA’和/或＝O并且其中1、2或3个C基团可以被O、S、SO、SO₂和/或NH基团代替，Q表示H、Carb、Ar或Het，Carb表示具有3-7个C原子的环烷基或具有3-7个C原子的环烯基，其中每一个是未取代的或被以下基团单、二、三、四或五取代：A、OA、OH、SH、SA、Hal、NO₂、CN、(CH₂)_nAr’、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、CHO、COA、SO₂A、CONH₂、SO₂NH₂、CONHA、CONAA’、SO₂NHA、SO₂NAA’、NH₂、NHA、NAA’、OCONH₂、OCONHA、OCONAA’、NHCOA、NHCOOA、NACOOA、NHSO₂OA、NASO₂OA、NHCONH₂、NACONH₂、NHCONHA、NACONHA、NHCONAA’或NACONAA’，Ar表示苯基、萘基或联苯，其中每一个是未取代的或被以下基团单、二、三、四或五取代：A、OA、OH、SH、SA、Hal、NO₂、CN、(CH₂)_nAr’、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、CHO、COA、SO₂A、CONH₂、SO₂NH₂、CONHA、CONAA’、SO₂NHA、SO₂NAA’、NH₂、NHA、NAA’、OCONH₂、OCONHA、OCONAA’、NHCOA、NHCOOA、NACOOA、NHSO₂OA、NASO₂OA、NHCONH₂、NACONH₂、NHCONHA、NACONHA、NHCONAA’或NACONAA’，Ar’表示苯基、萘基或联苯，其中每一个是未取代的或被以下基团单、二或三取代：A、OA、OH、SH、SA、Hal、NO₂、CN、(CH₂)_n苯基、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、CHO、COA、SO₂A、CONH₂、SO₂NH₂、CONHA、CONAA’、SO₂NHA、SO₂NAA’、NH₂、NHA、NAA’、OCONH₂、OCONHA、OCONAA’、NHCOA、NHCOOA、NACOOA、NHSO₂OA、NASO₂OA、NHCONH₂、NACONH₂、NHCONHA、NACONHA、NHCONAA’或NACONAA’，Het表示具有1至4个N、O和/或S原子的单或二环饱和、不饱和或芳族杂环，其可以被以下基团单、二或三取代：A、OA、OH、SH、SA、Hal、NO₂、CN、(CH₂)_nAr’、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、CHO、COA、SO₂A、CONH₂、SO₂NH₂、CONHA、CONAA’、SO₂NHA、SO₂NAA’、NH₂、NHA、NAA’、OCONH₂、OCONHA、OCONAA’、NHCOA、NHCOOA、NACOOA、NHSO₂OA、NASO₂OA、NHCONH₂、NACONH₂、NHCONHA、NACONHA、NHCONAA’、NACONAA’、SO₂A、＝S、＝NH、＝NA和/或＝O(羰基氧)，Hal表示F、Cl、Br或I，n表示0、1、2、3或4，S表示0或1。