[发明专利]吲唑、苯并异噁唑和苯并异噻唑及其作为雌激素药物的用途

摘要

本发明涉及式(I)的化合物：其中R₁、R₂、R₃、X、Y和A如说明书所定义。该化合物是雌激素受体的调节剂。

主权项

1.式(I)的化合物，或其酸加成盐或立体异构体，其中：-R₁是氢或(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₆)环烷基，三氟甲基，-N＝CR₅R₆，-SO₂NR₇R₈，苯基，苯基(C₁-C₃)烷基或被饱和杂环基取代的(C₁-C₃)烷基，其中苯基是未取代的或被至少一个选自下列的取代基取代：羟基，卤素，硝基，氰基，(C₁-C₃)烷基，(C₁-C₃)烷氧基和三氟甲基；R₁还可以是盐；-R₂和R₃各自独立地是氢或羟基，卤素，硝基，氰基，(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₆)环烷基，(C₁-C₆)烷氧基，三氟甲基，-NR₇R₈，-CONR₇R₈，-COR₉或-CO₂R₉基团；R₂还可以是苯基或饱和或不饱和的杂环，其中苯基是未取代的或被至少一个选自下列的取代基取代：羟基，卤素，硝基，氰基，(C₁-C₃)烷基，(C₁-C₃)烷氧基，三氟甲基和饱和杂环基；-X是O，S，SO，SO₂或NR₄；-R₄是氢或(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₆)环烷基，苯基，苯基(C₁-C₃)烷基，被饱和杂环基取代的(C₁-C₃)烷基，-COR₇，-CO₂R₇或-SO₂NR₇R₈基团，其中苯基是未取代的或被至少一个选自下列的取代基取代：羟基，卤素，硝基，氰基，(C₁-C₃)烷基，(C₁-C₃)烷氧基，三氟甲基，苯基(C₁-C₃)烷基和苯基(C₁-C₃)烷氧基；-Y是直接键，O，S，SO，SO₂，NR₄，CO，-(CR₁₀R₁₁)_n-或-R₁₀C＝CR₁₁-；-R₅、R₆、R₇和R₈各自独立地是氢或(C₁-C₆)烷基或(C₃-C₆)环烷基；-R₉是氢，(C₁-C₆)烷基，苯基或饱和或不饱和的杂环基，其中苯基是未取代的或被至少一个选自下列的取代基取代：羟基，卤素，硝基，氰基，(C₁-C₃)烷基，(C₁-C₃)烷氧基，三氟甲基和饱和杂环基；-R₁₀和R₁₁各自独立地是氢或氰基，(C₁-C₆)烷基，-CO-苯基，-CO(不饱和的杂环基)或-CONR₇R₈基团，其中苯基是未取代的或被至少一个选自下列的取代基取代：羟基，卤素，硝基，氰基，(C₁-C₃)烷基，(C₁-C₃)烷氧基和三氟甲基；-n是1或2；-A是(C₃-C₁₅)环烷基，(C₃-C₁₅)环烯，苯基或萘基，其中环烷基或环烯是未取代的或被至少一个(C₁-C₆)烷基取代，其中苯基或萘基是未取代的或被至少一个选自下列的取代基取代：羟基，卤素，硝基，氰基，(C₁-C₃)烷基，(C₁-C₃)烷氧基和三氟甲基；-当X是NR₄时，Y和R₂与带有它们的吲唑环一起还可以形成1H-吡喃并[4，3，2-cd]吲唑；条件是：1/当X是O、S或NR₄、R₁是氢或(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₆)环烷基或三氟甲基且Y是直接键时，则A不是任选取代的苯基或任选取代的萘基；2/当X是NR₄时，其中R₄是H或(C₁-C₆)烷基且R₁O是6-OCH₃，则Y不是CO；3/当X是O、R₁O是6-OH或6-OCH₃、Y是直接键、且A是环戊基时，则在4，5位上的(R₂，R₃)或(R₃，R₂)不同于(H，Cl)；4/当X是O、R₁O是6-OH、R₂和R₃是H、且Y是CH＝CH时，则A不是苯基或4-甲氧基苯基；5/当X是SO₂、A是苯基、且R₁O是5-或6-OCH₃时，则在6-或5-位上的(R₂，R₃)或(R₃，R₂)不同于(H，OCH₃)；