[发明专利]制备具有端二烯基的环孢素＂A＂类似物的方法

摘要

本发明涉及一种新的制备式I环孢素A类似物的方法，该方法包括，a)用烯丙基金属试剂将保护的环孢素A醛烯丙基化，和b)将步骤a)得到的化合物转化为式I环孢素A类似物。具体地讲，所述烯丙基试剂为三甲基甲硅烷基－烯丙基硼酸酯或含铝或钛的三甲基甲硅烷基－烯丙基有机金属化合物。

主权项

1.一种制备式I环孢素A类似物的方法所述方法包括：a-i)使式II化合物，其中Pg为保护基团，且虚线表示该化合物的其余部分具有与式I化合物相应部分相同的结构，用式III化合物烯丙基化，其中R¹为氢、C_1-8烷基或C_3-8环烷基和/或当R¹为氢时，式III化合物为三聚体：或a-ii)用其中R²为C_1-8烷基或C_3-8环烷基的式IV化合物将式II化合物烯丙基化；或a-iii)用式V化合物将式II化合物烯丙基化或a-iv)用式VI化合物将式II化合物烯丙基化或a-v)用式VII化合物将式II化合物烯丙基化或a-vi)用通过包含以下步骤的方法得到的反应混合物将式II化合物烯丙基化；i)使烯丙基三甲基硅烷与丁基锂反应形成三甲基甲硅烷基烯丙基锂；ii)使三甲基甲硅烷基烯丙基锂与硼酸三异丙基酯或硼酸三甲酯反应，然后进行水后处理，或a-vii)用通过三甲基甲硅烷基烯丙基锂与二乙基氯化铝反应得到的反应混合物将式II化合物烯丙基化，或a-viii)用通过三甲基甲硅烷基烯丙基锂与四异丙醇钛或三异丙氧基氯化钛反应得到的反应混合物将式II化合物烯丙基化，形成式XI化合物；其中Pg定义同上；和b)将式XI化合物转化为式I环孢素A类似物。