[发明专利]一种温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法在审
| 申请号： | 201710554671.6 | 申请日： | 2017-07-10 |
| 公开（公告）号： | CN108245662A | 公开（公告）日： | 2018-07-06 |
| 发明（设计）人： | 陈晚华;卜冰倩;常臻;张军东;吴剑英 | 申请（专利权）人： | 上海昊海生物科技股份有限公司 |
| 主分类号： | A61K38/13 | 分类号： | A61K38/13;A61K9/06;A61K47/36;A61P27/04;A61P37/02 |
| 代理公司： | 常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙) 32231 | 代理人： | 高姗 |
| 地址： | 201613*** | 国省代码： | 上海;31 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及医药领域，公开了一种温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法。本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶由环孢素A、温敏型水凝胶基质、表面活性剂、等渗调节剂、pH调节剂及注射水为原料制备而成。本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶在水中的溶解度大，环孢素A的角膜穿透性好，同时本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶在常温下为液体型，在眼表出形成凝胶状薄膜，粘膜粘着性好、角膜驻留时间长、环孢素生物利用度高。此外本发明为单剂量制剂，不含防腐剂，对眼部刺激极小，本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法操作简单，可规模化大生产。 | ||
| 搜索关键词： | 用水凝胶 温敏型 素眼 制备 环孢素A 角膜 温敏型水凝胶 表面活性剂 单剂量制剂 等渗调节剂 凝胶状薄膜 生物利用度 医药领域 原料制备 防腐剂 驻留 常温下 穿透性 大生产 规模化 溶解度 粘着性 注射水 粘膜 基质 眼表 刺激 | ||
【主权项】：
1.一种温敏型环孢素眼用水凝胶，其特征在于，其组成成分的质量百分比为：![]()
pH调节剂调节pH至6.5‑8.0；注射水补余。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于上海昊海生物科技股份有限公司，未经上海昊海生物科技股份有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201710554671.6/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 治疗和预防丙型肝炎感染的方法和药物组合物-201510211763.5
- 大卫·兰威克·霍克 - 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司
- 2006-10-02 - 2019-10-18 - A61K38/13
- 本发明涉及在有需要的个体中治疗或预防丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括给该个体联合施用治疗有效量的式(I)的环孢菌素衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物和治疗有效量的第二试剂或其药学上可接受的盐或溶剂化物。本发明还涉及组合物，其包含通式(I)的环孢菌素衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及治疗有效量的第二试剂或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
- 包含环孢菌素的眼用纳米乳剂组合物和制备其的方法-201480029194.6
- 李俊晔;慎允宰;柳尚录 - 株式会社泰俊制药
- 2014-05-20 - 2019-10-01 - A61K38/13
- 本发明涉及眼用纳米乳剂组合物和通过混合环孢菌素、非水性溶剂、乳化剂和水性溶剂来制备其的方法以及使用其预防或治疗干眼综合征的方法，所述方法增加作为活性成分的环孢菌素的溶解度并改善所述眼用组合物的稳定性。本发明的眼用纳米乳剂组合物特征在于平均粒度为200nm或更小，优选100nm或更小，并且具有非常窄的颗粒分布。因此，灭菌过滤是可行的，改善了稳定性并在异物感和视觉障碍的临床改善中具有优异的效果，并因此本公开的眼用纳米乳剂组合物可有效用作眼用组合物。
- 具有改善的干燥保护和保留的眼用组合物-201910281040.0
- 闫淑梅;邹德双 - 嘉兴市爵拓科技有限公司
- 2019-04-09 - 2019-08-06 - A61K38/13
- 本发明提供具有改善的干燥保护和保留的眼用组合物，属于药物制剂领域，包含环孢菌素；纳米胶束原位凝胶；透明质酸或其药学上可接受的盐；该组合物在常温或低温时为液体形式，在35℃以上温度时为水溶胶形式，且在由患者眼皮眨动引起的剪切应力下仍保持完整。其制备方法包括，提供第一溶质及第二溶质；并在以水为基质的条件下将溶质混合，形成包含凝胶分散体的组合物。本发明提供的组合物生物利用度高，不会引起视力模糊，能改善患者依从性和/或减少副作用，增进眼表健康，对眼部疼痛和刺激作用小，兼具抑菌防腐；其制备方法能增加粘附性，提升胶凝温度，延长滞留和有效作用时间，提高包封产率，避免自聚现象，增强抗氧化保护作用和稳定性能。
- 用于治疗Alpers-Huttenlocher综合征的药物组合物-201410804638.0
- 刘兴国;应仲富;李生彪;郭璟祎 - 中国科学院广州生物医药与健康研究院
- 2014-12-18 - 2019-06-21 - A61K38/13
- 本发明公开了用于治疗Alpers‑Huttenlocher综合征的药物组合物，包含该药物组合物的药物，以及上述药物和药物组合物的用途。其中，用于治疗Alpers‑Huttenlocher综合征的药物组合物包含：丙戊酸钠和抗肝损伤药物，其中所述抗肝损伤药物选自环孢素A、左旋肉碱和N‑乙酰半胱氨酸的至少之一。利用该药物组合物可以对Alpers‑Huttenlocher综合征进行治疗，治疗效果好，并且能显著抑制肝细胞凋亡，明显减轻使用丙戊酸钠对Alpers‑Huttenlocher综合征患者进行治疗时导致的急性肝衰竭，降低患者的死亡率。
- 含有环孢素的眼用组合物-201780058489.X
- 弗兰克·洛施尔;拉尔夫·格里伦恩伯杰;约翰·恩布卢姆 - 诺瓦利克有限责任公司
- 2017-09-22 - 2019-06-18 - A61K38/13
- 本发明涉及澄清溶液形式的组合物，其包含具有低残留含水量的环孢素和1‑全氟丁基‑戊烷。该组合物可用于局部施用于眼睛。
- 含有环孢菌素的局部制剂及其用途-201780026587.5
- S·L·韦斯;A·K·米特拉;E·J·麦克纳利 - 太阳制药全球公司
- 2017-02-28 - 2019-06-04 - A61K38/13
- 本文提供了含有0.087‑0.093重量％的环孢菌素的局部眼用制剂，以及制备和使用这样的制剂的方法。在某些方面和实施方案中，所述制剂可以包括聚氧乙烯脂质或脂肪酸和/或多烷氧基化的醇，且可以包括纳米胶束。在本文中还包括治疗或预防疾病或病症(诸如眼部疾病或病症)的方法。
- 环孢素A在和热疗联合应用治疗宫颈癌的药物中的应用-201910088925.9
- 谭克;樊玉梅;邵静宇 - 河北师范大学
- 2019-01-30 - 2019-05-14 - A61K38/13
- 本发明公开了环孢素A在和热疗联合应用治疗宫颈癌的药物中的应用。环孢素A与热激联合处理HeLa细胞后，可以显著诱导癌细胞发生细胞凋亡，降低癌细胞的存活率，从而达到治疗肿瘤的效应，在肿瘤临床治疗方面提供重要思路。
- 一种治疗红斑狼疮或银屑病的环孢菌素乳膏及其制备方法和应用-201510322111.9
- 黄辉球 - 惠州市九惠制药股份有限公司
- 2015-06-12 - 2019-04-23 - A61K38/13
- 本发明公开了一种治疗红斑狼疮或银屑病的环孢菌素乳膏及其制备方法和应用。通过确定乳化剂和油相的科学配伍，保障了环孢菌素透过皮肤的高透过率，并进一步与醋酸地塞米松联合应用共同制备得到乳膏，所述乳膏可直接作用患处，发挥环孢菌素和醋酸地塞米松的免疫抑制和抗炎的药理机制协同作用，获得更好的治疗红斑狼疮和银屑病的皮肤症状的效果，局部用药更加安全有效。本发明提供了所述乳膏的制备方法，简单易行，条件温和，易于推广。
- 一种促进毛发生长的组合物及其应用-201811608762.4
- 韦瑛 - 深圳市福美富基因科技有限公司
- 2018-12-27 - 2019-03-08 - A61K38/13
- 本发明公开了一种促进毛发生长的组合物，包括汉防已碱、环磷酸腺苷、富勒醇和泛醇，及促进毛发生长的组合物在制备促进毛发生长产品中的应用。本发明促进毛发生长的组合物可以有效激活毛囊，强化细胞间信息通路,防止DHT对毛囊攻击，增强毛囊乳头活性，促进毛囊细胞增殖，预防和治疗脱发；促进人体和动物的角蛋白基因和胶原蛋白基因表达生成更多角蛋白和胶原蛋白，促进毛发的生长和营养的补充，已达到固发、养发和护发的效果；能快速增加毛发的数量、密度、长度、光泽度，乌黑度、浓密度、坚固度和粗壮度。
- 一种瑞舒伐他汀钙药剂及其制备方法-201811083528.4
- 张超 - 阜阳市益泰生物科技有限公司
- 2018-09-18 - 2018-11-23 - A61K38/13
- 本发明涉及药物制备领域，具体而言是一种瑞舒伐他汀钙药剂及其制备方法，所述瑞舒伐他汀钙药剂包括以下组分：瑞舒伐他汀钙、环孢素、维生素D、微晶纤维素、乳糖、乙醇，交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。本发明通过将各药物组分制成粉末，然后通过压片技术压片，制成的瑞舒伐他汀钙片溶出速度快，溶出度较高，促进钙元素吸收，制作工艺轻便，成本低廉，适合大规模工业生产。
- 一种温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法-201710554671.6
- 陈晚华;卜冰倩;常臻;张军东;吴剑英 - 上海昊海生物科技股份有限公司
- 2017-07-10 - 2018-07-06 - A61K38/13
- 本发明涉及医药领域，公开了一种温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法。本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶由环孢素A、温敏型水凝胶基质、表面活性剂、等渗调节剂、pH调节剂及注射水为原料制备而成。本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶在水中的溶解度大，环孢素A的角膜穿透性好，同时本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶在常温下为液体型，在眼表出形成凝胶状薄膜，粘膜粘着性好、角膜驻留时间长、环孢素生物利用度高。此外本发明为单剂量制剂，不含防腐剂，对眼部刺激极小，本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法操作简单，可规模化大生产。
- 含有环孢菌素的无刺激性的纳米乳剂眼用组合物-201380016584.5
- 黄成柱;车光浩;姜澖;宣宝京 - 延世大学校产学协力团;汇恩斯株式会社
- 2013-01-22 - 2018-05-29 - A61K38/13
- 本发明提供了一种含有环孢菌素作为活性成分并包含聚乙氧基化蓖麻油或聚乙氧基化氢化蓖麻油的眼用组合物，及制备所述组合物的方法。特别地，不使用高速搅拌或剪切机器，仅简单地混合并搅拌油相和水相将眼用组合物制备为理解小于或等于100nm的纳米乳剂，以使其物理化学的稳定性强且可长时间储藏。此外，所述眼用组合物对眼睛无刺激。
- 一种环孢素眼凝胶的处理工艺-201711427891.9
- 李刚;曹开磊;李小羿;戴向荣;殷雷;凌娟 - 兆科药业（广州）有限公司
- 2017-12-26 - 2018-05-25 - A61K38/13
- 本发明涉及医药领域，公开环孢素眼凝胶的处理工艺，包含步骤：卡波姆加水后充分搅拌均质，制得的卡波姆基质溶胀后，再进行搅拌均质；基质湿热灭菌后冷却，进行抽真空脱气泡处理；用过滤后的氢氧化钠溶液调节基质pH为5.0‑9.0；将蓖麻油聚烃氧酯(35)、环孢素A原料、1,2‑丙二醇、水充分混合在35℃‑45℃水浴条件下制备成澄清溶液；将澄清溶液过滤，滤液与基质混合均匀后，抽真空脱气泡；再次过滤后，进行无菌灌装。本发明所述工艺在加入卡波姆之前除菌过滤，便于工业化生产；只需要局部无菌，便于采购和降低成本，且避免环孢素受热降解，减少产品杂质；各项指标检测显示合格，具有良好的工业应用前景。
- 一种新的脓毒症动物模型的制备方法-201711403359.3
- 霍景瑞;孔宪斌;刘英富;张晶晶;王蕾;刘颖;杨晓辉 - 沧州医学高等专科学校
- 2017-12-22 - 2018-05-04 - A61K38/13
- 本发明公开了一种新的脓毒症动物模型的制备方法，采用SPF级8周龄Balb/c小鼠，体重25‑30g，适应性饲养1周后，进行实验，其特征在于，包括如下步骤；步骤一适应性饲养及造模阶段，小鼠自由进食进水，采用12h间隔的光照/黑暗交替照明，温湿度适宜，将60只符合标准的Balb/c小鼠进行标记，雌雄各半，每只小鼠对应的序号固定且唯一。采用随机数字表法将其均分为雌性、雄性2个大组，每个大组又分为A（n＝6）、B（n＝8）、C（n＝8）、D（n＝8）4个小组；新模型预先用环孢素A等药物干预，造成了动物免疫功能低下的状态，这与因手术、年龄等其他原因导致免疫低下人群罹患脓毒症的情况相符，更好地模拟了脓毒症发生发展的自然过程。
- 一种预防肠粘连膜液及其制备方法与应用-201510269243.X
- 何红;李晓东;夏栋林;陈超;王雨飞;陈燕培;沈铃玲;顾海鹰 - 南通大学;南通大学附属医院;南通通大化学物安全性评价中心有限公司
- 2015-05-25 - 2017-08-29 - A61K38/13
- 本发明公开了一种预防肠粘连膜液及其制备方法与应用。本发明膜液包括溶液A和溶液B；溶液A为溶解有羧甲基壳聚糖和环孢素A的生理盐水溶液；溶液A中羧甲基壳聚糖的浓度为10‑40mg/ml，环孢素A的浓度为1.0‑1.8mg/ml；溶液B为CaCl2生理盐水溶液，CaCl2的浓度为2.5mg/ml；溶液A和溶液B的体积比为258‑2540。本发明膜液能有效预防术后肠粘连，且使用方便。
- 新颖的环孢霉素A衍生物在病毒感染的治疗和预防中的应用-201710240651.1
- 苏壮;黄震年;龙正宇;杨遂周 - 美国科技环球有限公司
- 2011-07-18 - 2017-08-04 - A61K38/13
- 本发明涉及具有下面分子式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；包含分子式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的一种药物组合物，和使用包含分子式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的一种治疗和预防病毒感染的方法，其中的符号具有说明书中所规定的含义。
- 环孢霉素A抗代谢综合征的应用及所制备的药物-201410572072.3
- 王欣;海春旭 - 中国人民解放军第四军医大学
- 2014-10-23 - 2017-07-28 - A61K38/13
- 本发明公开了环孢霉素A抗代谢综合征的应用及所制备的药物，属于生物医药技术领域。本发明经过对高脂饮食小鼠降低体重、脂肪、血清甘油三酯、脂肪细胞分化抑制、降糖及胰岛素抵抗的一系列实验证实环孢霉素A能够应用于抗肥胖症、抗糖尿病及抗脂质代谢紊乱症中的一种或几种，特别是，能够同时起到减肥、降血脂、降糖、改善胰岛素抵抗等作用。
- 一种阻断帕金森患者淋巴细胞周期的药物及制备方法-201610774473.6
- 崔超;杜丽英;王伟;周国梅 - 山东景源生物科技有限公司
- 2016-12-30 - 2017-05-10 - A61K38/13
- 本发明属于医药生物技术领域，涉及一种运用脐血源神经干细胞和环孢素A以及维生素B12复合药阻断人类发散性帕金森疾病淋巴细胞的细胞周期应用，一种阻断帕金森患者淋巴细胞周期的药物，由以下组分组成，1X106细胞/ml脐血源神经干细胞和20‑60ng/ml环孢素A以及2‑10 ng/ml 维生素B12。本发明是一种新型的临床上治疗帕金森疾病的新药物组合，能够明显降低帕金森患者淋巴细胞所升高的LDH水平。
- 一种环孢素口服溶液-201510005657.1
- 张贵民;陈小伟;陈美丽 - 鲁南厚普制药有限公司
- 2015-01-07 - 2017-01-18 - A61K38/13
- 本发明提供了一种环孢素微乳口服溶液，含有环孢素、枸橼酸钠、枸橼酸、油相、表面活性剂、溶剂、助表面活性剂、水及矫味剂。采用以下方法进行制备(1)将环孢素溶于溶剂中，加入助表面活性剂、表面活性剂、油相搅拌至澄清；(2)将枸橼酸钠溶于水中，加入矫味剂使溶解；(3)在搅拌条件下将(1)加入(2)中，至形成澄清透明溶液，用2mol/L枸橼酸溶液调节pH值至合适范围。与现有技术相比，本发明制备的环孢素微乳口服液服用方便、口感好、质量稳定。
- 一种环孢素A微乳巴布膏眼贴及其制备方法-201610326300.8
- 陈丹娜;陈敏;许丽疆 - 莆田学院附属医院
- 2016-05-17 - 2016-09-28 - A61K38/13
- 本发明提供一种环孢素A微乳巴布膏眼贴及其制备方法，所述环孢素A微乳巴布膏眼贴包括环孢素A巴布剂胶体、无纺布以及流延聚丙烯膜，所述环孢素A巴布剂胶体涂布在无纺布上，并覆盖上流延聚丙烯膜；所述环孢素A巴布剂胶体中各原料组分如下：聚丙烯酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、高岭土、钛白粉、氢氧化铝、酒石酸、EDTA‑2Na、尼泊金甲酯、尼泊金丙脂、吐温‑80、甘油、纯化水以及环孢素A微乳。本发明巴布膏眼贴安全性高，药效性质稳定，在透皮性能、粘附性能以及皮肤舒适的方面表现良好，另外其药力药效持久，对皮肤刺激性小、无毒性反应。
- 一种治疗放射性甲状腺炎的片剂及其制备方法-201610256968.X
- 张金凤 - 张金凤
- 2016-04-21 - 2016-09-21 - A61K38/13
- 本发明公开了一种治疗放射性甲状腺炎的片剂及其制备方法，所述的片剂主要成分包括：氢化可的松、环孢菌素、大黄素、头孢替安酯、萘丁美酮、香菇多糖、柚皮甙、小麦黄素、丁香酸、糖肽、维生素K1、牡丹酚、丁二酸、维生素E、羟丙基甲基纤维素；所述的片剂还包括辅料：填充剂、崩解剂、润滑剂；本发明具有较好的抗菌消炎、镇静止痛、消水肿的作用，有效地调节肾上腺皮质类固醇激素的刺激作用来减少电离辐射对人体的放射性损伤，提高肌体免疫能力，同时对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用，药效稳定，毒副作用小，对放射性甲状腺炎的治疗有很好的临床效果。
- 新型环孢菌素衍生物及其用途-201480028548.5
- 苏壮;龙正宇;杨遂周 - 美国科技环球有限公司
- 2014-03-17 - 2016-09-21 - A61K38/13
- 本发明涉及式(I)化合物：
或其药学上可接受的盐，其中的符号如说明书中所定义；包含式(I)化合物的药物组合物，用于治疗或预防病毒感染、炎症、干眼症、中枢神经疾病、心血管疾病、癌症、肥胖症、糖尿病、肌营养不良症和脱发的方法。
- 治疗丙肝病毒感染的阿拉泊韦-201610088088.6
- C·阿维拉 - 诺华股份有限公司
- 2012-03-29 - 2016-07-13 - A61K38/13
- 本公开涉及亲环蛋白抑制剂在治疗慢性丙肝病毒感染中的用途。
- 一种可预防移植器官排异反应的药物组合物-201410732836.0
- 朱靖华 - 朱靖华
- 2014-12-07 - 2016-07-06 - A61K38/13
- 一种可预防移植器官排异反应的药物组合物本发明涉及一种新的预防移植器官排异反应的组合物，具体为普乐沙福与抗排斥药物（他克莫司或环孢素）组成的药物组合物。此外，本发明还涉及该药物组合物的制备方法和使用方法。
- 丙型肝炎病毒感染的新疗法-201510756129.X
- C·阿维拉 - 诺华有限公司
- 2011-11-29 - 2016-03-09 - A61K38/13
- 本发明涉及亲环素抑制剂在治疗丙型肝炎病毒感染中的用途。
- 一种治疗溶血性贫血的环孢素组合物及其应用-201510947203.6
- 韩效林;李敬东;王婉玲;杨翠 - 新乡医学院第一附属医院
- 2015-12-16 - 2016-03-02 - A61K38/13
- 本发明公开了一种治疗溶血性贫血的药物组合物及其应用，该药物组合物中活性成分由孟鲁司特钠和环孢素组成，二者在治疗溶血性贫血方面通过不同的作用靶点带来了明显的协同疗效，同时孟鲁司特钠副作用和不良反应率低，环孢素用量仅仅为常规用量的五分之一，因此用药费用、副作用和不良反应率也大幅度降低，增加了患者用药的安全性和依从性。
- 用于治疗Ullrich先天性肌营养不良的非免疫抑制性环孢霉素-201510378165.7
- 保罗·伯纳迪;格里哥尔·弗格尼奥克斯;拉斐尔·克莱博 - 德比奥法姆国际股份有限公司
- 2008-01-03 - 2015-11-18 - A61K38/13
- 本发明涉及非免疫抑制性环孢霉素A衍生物的用途，所述衍生物用于减轻据诊断患有Ullrich先天性肌营养不良或Bethlem肌病的患者的线粒体功能障碍，并降低肌肉细胞的凋亡率。
- 用于治疗肠纤维化的口服类固醇制剂-201480009438.4
- I·库尔特;V·阿韦尔萨 - 希格默伊德药业有限公司
- 2014-02-20 - 2015-11-18 - A61K38/13
- 一种用于治疗肠纤维化的口服类固醇制剂，所述制剂是多重微珠制剂，其中微珠包含类固醇分布于其中的水溶性聚合物基体。类固醇可以是布地奈德。
- 一种环孢菌素缓释微球制剂及其制备方法-201310560275.6
- 秦引林;蒋建华 - 江苏柯菲平医药股份有限公司
- 2013-11-12 - 2015-05-20 - A61K38/13
- 本发明提供了一种环孢菌素缓释微球制剂及其制备方法，该环孢菌素缓释微球制剂可以与器官移植的免疫排斥、预防心肌缺血再灌注损伤或脑损伤。
- 一种免疫抑制剂在制备线粒体丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶抑制剂中的用途-201310526289.6
- 康经武;张雪佩 - 中国科学院上海有机化学研究所
- 2013-10-29 - 2015-04-29 - A61K38/13
- 本发明公开了一种环孢素A、他克莫司和雷帕霉素在制备线粒体丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶抑制剂中的用途，所述环孢素A、他克莫司和雷帕霉素，可以有效地抑制线粒体丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶PGAM5的活性。本发明还公开了所述环孢素A、他克莫司和雷帕霉素在制备抗心脏衰竭,抗帕金森综合症或抗抗炎症药物中的用途，包含所述环孢素A、他克莫司和雷帕霉素的药物对心脏衰竭，帕金森综合症或炎症具有很好的疗效。
- 专利分类
