[发明专利]治疗骨质疏松的EP4受体选择性激动剂无效
| 申请号： | 01819487.7 | 申请日： | 2001-11-05 |
| 公开（公告）号： | CN1476429A | 公开（公告）日： | 2004-02-18 |
| 发明（设计）人： | K·O·卡玛隆;B·A·莱夫克 | 申请（专利权）人： | 辉瑞产品公司 |
| 主分类号： | C07D207/20 | 分类号： | C07D207/20;C07D405/10;C07D409/14;C07D409/06;C07D403/06;C07D417/06;A61K31/4015 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人： | 唐晓峰 |
| 地址： | 美国康*** | 国省代码： | 美国;US |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及式(I)的EP4受体选择性前列腺素激动剂，其中R2、X、Z和Q是如说明书所定义的。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物。本发明还涉及治疗哺乳动物表现骨质量低的病症的方法，具体为骨质疏松、虚弱、骨质疏松性骨折、骨缺陷、儿童特发性骨丢失、牙槽骨丢失、下颌骨丢失、骨折、骨切开术、与牙周炎有关的骨丢失、或假体向内生长，该方法包含将这些化合物给药。 | ||
| 搜索关键词： | 治疗 骨质 疏松 ep4 受体 选择性 激动剂 | ||
【主权项】：
1、式I化合物![]()
其前体药物、所述化合物与所述前体药物的药学上可接受的盐，或所述化合物、前体药物与盐的立体异构体与非对映体混合物，其中虚线是一条键或者没有键；X是-CH2-或O；Z是-(CH2)3-、噻吩基、噻唑基或苯基，其条件是若X是O，则Z是苯基；Q是羧基、(C1-C4)烷氧基羰基或四唑基；R2是-Ar或-Ar1-V-Ar2；V是一条键、-O-、-OCH2-或-CH2O-；Ar是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的五至八元环，可选择性地具有一至四个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或者是二环的环，由两个独立地稠合的部分饱和、完全饱和或完全不饱和的五或六元环组成，独立地可选择性地具有一至四个独立地选自氮、硫和氧的杂原子，所述部分或完全饱和的环或二环的环可选择性地在碳上被一或两个氧代基团取代或者在硫上被一或两个氧代基团取代；Ar1和Ar2各自独立地是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的五至八元环，可选择性地具有一至四个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，所述部分或完全饱和的环可选择性地在碳上被一或两个氧代基团取代或者在硫上被一或两个氧代基团取代；所述Ar部分如果是单环的，可选择性地在一个环上的碳或氮被取代，如果是二环的，可选择性地在一或两个环上的碳或氮被取代，每环具有至多三个取代基，各自独立地选自羟基、卤素、羧基、(C1-C7)烷氧基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C7)烷基、(C2-C7)链烯基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C4)烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C4)烷酰基、甲酰基、(C1-C8)烷酰基、(C1-C6)烷酰基(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷酰氨基、(C1-C4)烷氧基碳酰氨基、羟基磺酰基、氨基碳酰氨基或单-N-、二-N，N-、二-N，N’-或三-N，N，N’-(C1-C4)烷基取代的氨基碳酰氨基、磺酰氨基、(C1-C4)烷基磺酰氨基、氨基、单-N-或二-N，N-(C1-C4)烷基氨基、氨基甲酰基、单-N-或二-N，N-(C1-C4)烷基氨基甲酰基、氰基、巯基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C4)烷基磺酰基和单-N-或二-N，N-(C1-C4)烷基氨基亚磺酰基，其中在Ar的定义中所述烷基和烷氧基取代基可选择性地在碳上被至多三个氟取代；所述Ar1和Ar2部分独立地可选择性地在碳或氮上被至多三个取代基取代，取代基各自独立地选自羟基、卤素、羧基、(C1-C7)烷氧基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C7)烷基、(C2-C7)链烯基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C4)烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C4)烷酰基、甲酰基、(C1-C8)烷酰基、(C1-C6)烷酰基(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷酰氨基、(C1-C4)烷氧基碳酰氨基、羟基磺酰基、氨基碳酰氨基或单-N-、二-N，N-、二-N，N’-或三-N，N，N’-(C1-C4)烷基取代的氨基碳酰氨基、磺酰氨基、(C1-C4)烷基磺酰氨基、氨基、单-N-或二-N，N-(C1-C4)烷基氨基、氨基甲酰基、单-N-或二-N，N-(C1-C4)烷基氨基甲酰基、氰基、巯基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C4)烷基磺酰基和单-N-或二-N，N-(C1-C4)烷基氨基亚磺酰基，其中在Ar1和Ar2的定义中所述烷基和烷氧基取代基可选择性地在碳上被至多三个氟取代；其条件是(a)若X是(CH2)-，Z是-(CH2)3-，则R2不是噻吩基、苯基或被氯、氟、苯基、甲氧基、三氟甲基或(C1-C4)烷基单取代的苯基；和(b)若X是(CH2)-，Z是-(CH2)3-，Q是羧基或(C1-C4)烷氧基羰基，则R2不是(i)(C5-C7)环烷基或(ii)苯基、噻吩基或呋喃基，各自可以可选择性地被一或两个取代基单取代或二取代，在后者情况下取代基独立地选自卤原子、可以被一或多个卤原子取代的具有1-3个碳原子的烷基和具有1-4个碳原子的烷氧基。
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- 本发明属于化学合成技术领域，具体涉及2‑丙酰基‑1‑吡咯啉的合成方法，包括步骤：1）将吡咯烷‑2‑酮溶于二氯甲烷中，加入二甲氨基吡啶和三乙胺，在搅拌的状态下加入二碳酸二叔丁酯，反应结束用蒸馏水以及饱和食盐水进行洗涤。2）将上步得到的中间产物溶于四氢呋喃，低温环境中，滴加四甲基乙二胺和格式试剂，除杂得到N‑Boc‑4‑氧代‑庚胺。3）将N‑Boc‑4‑氧代‑庚胺与三氟乙酸反应，脱去Boc基团，得到丙基吡咯啉。4）丙基吡咯啉经过二氧化硒的特异性氧化得到最终产物2‑丙酰基‑1‑吡咯啉。本方法具有操作简单、成本低、耗能低、产率高、产品纯度高等优点，更适合工业化生产。
- 一种布瓦西坦的制备方法-201611008717.6
- 应述欢;皮红军;陈健;周威;张爵明 - 上海博志研新药物技术有限公司
- 2016-11-16 - 2019-03-12 - C07D207/20
- 本发明公开了一种布瓦西坦的制备方法。本发明提供了一种布瓦西坦I的制备方法，其包括以下步骤：有机溶剂中，无水和惰性气体保护的条件下，将化合物V与L‑2‑氨基丁酰胺进行缩合反应得到布瓦西坦I。本发明的制备方法反应仅四步制备得到布瓦西坦，反应步骤短、总收率高、后处理步骤和纯化方法简单、仅重结晶就能制得de值大于99.80％的产品、达到API级别、生产成本低、适合于工业化生产。
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- 一种拉罗替尼中间体的制备方法-201810855192.2
- 秦丽军 - 上海弈柯莱生物医药科技有限公司
- 2018-07-31 - 2018-11-13 - C07D207/20
- 本发明公开了一种拉罗替尼中间体的制备方法，所述拉罗替尼中间体为式Ⅰ化合物，所述制备方法包括如下合成路线中的步骤a或步骤b～c：
本发明以式Ⅱ化合物(4‑氯‑1‑(2,5‑二氟苯基)丁‑1‑酮)为原料，仅需一步或两步反应即可制得拉罗替尼中间体：5‑(2,5‑二氟苯基)‑3,4‑二氢‑2H‑吡咯，具有操作简单、生产成本低、反应条件温和等优点，对实现5‑(2,5‑二氟苯基)‑3,4‑二氢‑2H‑吡咯和拉罗替尼的工业化具有极强的实用价值。
- 光吸收性化合物、以及含有该化合物的聚合物组合物、聚合物膜和固化膜-201611217110.9
- 宫崎胜旭;大川春树;藤本大地;吉冈真之介 - 住友化学株式会社
- 2016-12-26 - 2017-08-11 - C07D207/20
- 本发明的目的在于提供可选择吸收波长400nm附近的光、同时对各种溶剂等的溶解性和/或与疏水性物质的亲和性优异的光吸收性化合物。另外，本发明的目的还在于提供含有该光吸收性化合物的光学膜和固化膜。解决手段为下述式(I)所表示的化合物。
- 一种2‑(2,6‑二氟苄基)吡咯烷的制备方法-201710405674.3
- 邓泽平;陈芳军 - 湖南华腾制药有限公司
- 2017-06-01 - 2017-08-11 - C07D207/20
- 本发明公开了一种2‑(2,6‑二氟苄基)吡咯烷的制备方法，以2‑(2,6‑二氟苯基)乙酸为起始原料，经过酯化、偶联、开环、闭环、还原得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。
- 专利分类
