[发明专利]核苷酸的生产方法无效
申请号: | 00132078.5 | 申请日: | 2000-12-15 |
公开(公告)号: | CN1147501C | 公开(公告)日: | 2004-04-28 |
发明(设计)人: | 陈耀明;江云;明新;高正波;张燕 | 申请(专利权)人: | 成都国嘉生物制药股份有限公司 |
主分类号: | C07H19/02 | 分类号: | C07H19/02;C07H1/00 |
代理公司: | 成都立信专利事务所有限公司 | 代理人: | 冯忠亮 |
地址: | 610072四川省成*** | 国省代码: | 四川;51 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明为一种核苷酸的生产方法,包括将POCl3加到磷酸三甲酯和核苷悬浮液中,加入焦磷酸后上GJ01树脂柱,洗脱得三磷酸核苷盐,GJ01树脂柱的制备包括将明胶加入去离子水中,再依次加入过氧化苯甲酰,汽油和二氧六环,苯乙烯、二乙烯苯、加温,过筛取白球,将白球氯甲基化后再叔胺化,过筛即得产品。本发明工艺简单,收率高,产品纯度高,适于规模化生产。 | ||
搜索关键词: | 核苷酸 生产 方法 | ||
【主权项】:
1、一种核苷酸的生产方法,包括将POCl3加到磷酸三甲酯和核苷悬浮液中反应,反应混合物中加入焦磷酸盐,搅拌后上树脂柱分离纯化,用碳酸盐溶液梯度洗脱得三磷酸核苷盐,其特征在于所述的树脂柱为离子交换树脂GJ01柱,GJ01柱的制备方法如下:(1)将明胶加入去离子水中,加热搅拌至50-70℃,形成0.5-1.0%重量的明胶水溶液;(2)在明胶水溶液中依次加入0.5-1.0%重量的过氧化苯甲酰,10-20%重量的汽油和二氧六环,10-30%重量的苯乙烯,1-5%重量的二乙烯苯,每隔一段时间取样观察颗粒大小及硬度,待颗粒变硬,升温至70-90℃并保温5-10小时,过滤,水洗涤,晾干,过筛取100-120目白球;(3)将白球氯甲基化,1-5公斤白球加入2-3倍重量的氯甲醚浸泡溶胀1-3小时;(4)将溶胀白球搅拌升温至30-60℃;(5)加入白球重量10-50%的氯化锌,继续搅拌2-6小时,过滤,丙酮洗涤,真空干燥,过筛收取100-120目氯甲基化树脂;(6)将1-5公斤氯甲基化树脂加入1-5倍重量的40%二乙醇胺水溶液和1-4倍重量的二氧六环混合物中,常温搅拌10-24小时,过滤,丙酮洗涤,水洗,干燥,过筛收取100-120目GJ01树脂。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于成都国嘉生物制药股份有限公司,未经成都国嘉生物制药股份有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/00132078.5/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇:竹桃霉素类的新衍生物
- 下一篇:大规模生产二(尿苷5')-四磷酸及其盐的方法
- 同类专利
- 一种高选择性Xa因子抑制剂肝素七糖及其制备方法与应用-202110794195.1
- 刘纯慧;张桂姣;马亚卿 - 山东大学
- 2021-07-14 - 2021-11-19 - C07H19/02
- 本发明提供一种高选择性Xa因子抑制剂肝素七糖及其制备方法与应用,本发明首先采用肝素酶III辅助的化学酶法高效合成具特征UV吸收且方便脱除的PNZ为氨基保护基的二糖受体,然后将其进行酶法延长糖链及合理组合的化学酶法N‑硫酸化、酶法C‑5差向异构化/2‑O‑硫酸化、酶法6‑O‑硫酸化与3‑O‑硫酸化修饰,最后以温和的化学法脱除PNZ基团,得到含AT结合序列的真正“天然”肝素七糖,本发明所述肝素七糖具有与磺达肝癸钠相当的、强效特异抗FXa活性,且合成步数明显少、总产率显著高,适合用于制备具显著成本优势的新型抗凝血药物,具有重大产业化和临床应用前景。
- 3’保护的核苷酸-201980084727.3
- F·伯格曼;P·克里斯萨利;D·海因德尔;O·哈克斯豪尔;M·丹 - 豪夫迈·罗氏有限公司
- 2019-12-16 - 2021-08-27 - C07H19/02
- 本公开提供了3′保护的核苷酸,其包括具有可检测标签的那些3′保护的核苷酸。还公开了使用所述3′保护的核苷酸对核酸进行测序的系统和方法,例如使用纳米孔对核酸进行测序或通过边合成边测序对核酸进行测序。
- 桥连型核苷和核苷酸-201580014501.8
- 小比贺聪;山口卓男;堀场昌彦;胁玲子 - 国立大学法人大阪大学
- 2015-02-17 - 2018-11-30 - C07H19/02
- 本发明公开一种桥连型核苷和核苷酸。本发明的核苷具有2',4'‑桥连结构,由以下的式I表示。本发明的包含2',4'‑桥连型人工核苷酸的寡核苷酸具有能够与公知的2',4'‑BNA/LNA相匹敌的对单链RNA的结合亲和性和超过LNA的核酸酶耐性。特别是与S‑oligo相比,具有对单链RNA非常强的结合亲和性,因此可以期待在核酸药物中的应用。
- 包含二芳基硫化物骨架的对光不稳定的保护基团-201280015808.6
- K-P.施滕格勒 - 霍夫曼-拉罗奇有限公司
- 2012-04-02 - 2017-06-09 - C07H19/02
- 本发明涉及包含二芳基硫化物生色团的可光活化的保护基团,其合成方法,及其作为使用基于无掩模光刻法的阵列合成的可光活化的保护基团的用途。其中R2是[式II],或者,其中R2是[式III]或[式IV],其中R7是与式Ib形成氨基甲酸酯键的天然氨基酸、非天然氨基酸或氨基酸衍生物,或者,其中式IV代表与式Ib形成酯键的天然氨基酸、非天然氨基酸或氨基酸衍生物的羧基官能团。
- 用于制备非对映异构体纯氨基磷酸酯前药的方法-201180035281.9
- A·乔;S·A·沃尔肯豪尔;M·O·H·克拉克 - 吉里德科学公司
- 2011-07-19 - 2013-04-17 - C07H19/02
- 提供了用于制备式Ia和Ib的核苷的非对映异构体纯氨基磷酸酯前药的方法和中间体:式Ia式Ib式Ia和Ib的化合物可用于治疗丙型肝炎感染。
- 核酸、肽核酸衍生物及它们的用途-200510007307.5
- 刘克良;何军林;梁远军;魏霞;褚征;张迪;徐亮 - 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所
- 2005-02-06 - 2006-08-09 - C07H19/02
- 本发明涉及核酸及肽核酸衍生物,它们的制备方法,含它们的产品,及它们在医药、生物领域中的用途。
- 2'-甲氧基腺苷的制备方法-200510110418.9
- 文珂 - 华东师范大学
- 2005-11-16 - 2006-05-03 - C07H19/02
- 本发明涉及一种新的2′-甲氧基腺苷的制备方法,属于化合物制备技术领域。本发明解决了3′位,5′位羟基TIPDSi保护的腺苷在常温下,碱性介质中非常容易脱落的难题,提出了在低温0℃~-80℃的情况下制备2′-甲氧基腺苷,该方法工艺简单、方法路线短,成本低廉的经济有效。
- 治疗C型肝炎病毒感染的核苷衍生物-03810239.0
- 克里斯托弗·唐·罗伯茨;纳塔莉娅·B·迪亚特基纳;杰西·D·凯歇尔;斯科巴斯蒂昂·约翰内斯·赖因哈德·利尔;埃里克·贾森·汉森 - 健亚生物科技公司
- 2003-05-06 - 2005-08-10 -
- 本发明涉及用以治疗C型肝炎病毒感染的化合物、组合物和方法。
- 核苷类似物脂质衍生物及其盐-03148546.4
- 金义光;李淼;佟丽;王林;彭涛 - 中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所
- 2003-07-03 - 2005-01-19 -
- 本发明公开了一种核苷类似物脂质衍生物及其盐,特征是核苷类似物脂质衍生物的结构为:Nu-L-R;其中Nu是核苷类似物基团,L是脂肪链连接基,R是脂质基团,并且满足Nu、L和R之间以酯键或酰胺键连接;R是单或双脂肪链的甘油酯基团,或是双羧基氨基酸的单或双脂肪醇酯基团;R中的单脂肪链或双脂肪链为直链脂肪链,各条脂肪链的碳数在10~22之间;L中的碳数在2~8之间。由核苷类似物脂质衍生物及其盐或加入添加剂可以形成高度分散的传递系统,包括脂质体、非离子表面活性剂泡囊、纳米粒、微乳及自组装传递系统。该核苷类似物脂质衍生物及其传递系统应用于核苷类药物具有提高生物利用度、体内缓释、靶向性等特点。
- 从脱氧核糖核酸钠酶解液分离纯化脱氧核苷酸钠的方法-03116173.1
- 邱衍民;江利盈;夏志荣;王善德 - 上海丽珠制药有限公司
- 2003-04-03 - 2004-10-13 -
- 本发明公开了脱氧核糖核酸钠酶解液分离纯化脱氧核苷酸钠的方法。本发明采用吸附剂粗澄清、过滤和超滤相结合的方法处理脱氧核糖核酸钠酶解液,从而获得符合要求的脱氧核苷酸钠。产品含量上达到了70.0%以上,使该品种在质量上完全达到国家药典新标准要求,产品的收得率上提高到90.0~95.0%,大大减少了浪费。生产工作时间上已缩短到30hr/批之内。生产成本0.7万元/kg(7元/g)。由此可见,本发明既在产品含量方面得到了提高,并在收率上有了升高,又使生产工作周期上大大缩短,并节约了大量的人力,明显地降低了本产品的生产成本。
- 一类具有抗肿瘤活性的果糖螺环类化合物-03119612.8
- 李中军;张素娜;崔景荣;于建新;蔡孟深 - 北京大学
- 2003-03-17 - 2004-09-22 -
- 本发明涉及右式果糖接螺杂环化合物:其中R=苯基,取代苯基,芳香杂环基,取代芳香杂环基。该结构能够抑制肿瘤生长,可作为抗肿瘤药物用于治疗肿瘤。
- 抗病毒和抗肿瘤的含CpG单链脱氧寡核苷酸-03119840.6
- 王丽颖;包木胜;于永利 - 长春华普生物技术有限公司
- 2003-03-05 - 2004-09-08 -
- 本发明提供了系列含CpG单链脱氧寡核苷酸,它们由含一个或多个CpG的脱氧寡核苷酸单链DNA分子构成,其能够刺激人外周血单个核细胞(PBMC)杀伤人的白血病细胞和刺激人外周血单个核细胞产生α干扰素;以及这些含CpG单链脱氧寡核苷酸用于制备治疗肿瘤性疾病和病毒感染性疾病的药物的用途。
- 增强蛋白类疫苗免疫效果的含CpG单链脱氧寡核苷酸-03119841.4
- 王丽颖;包木胜;于永利 - 长春华普生物技术有限公司
- 2003-03-05 - 2004-09-08 -
- 本发明提供了数种含CpG单链脱氧寡核苷酸,特别是可增强狂犬疫苗、乙型肝炎疫苗、流感病毒疫苗和其它蛋白类疫苗免疫效果的含CpG单链脱氧寡核苷酸;这些含CpG的单链脱氧寡核苷酸和狂犬疫苗、乙型肝炎疫苗、流感病毒疫苗和其它蛋白类疫苗的生物制剂;以及这些含CpG单链脱氧寡核苷酸用于制备可增强狂犬疫苗、乙型肝炎疫苗、流感病毒疫苗和其它蛋白类疫苗免疫效果的生物制剂的用途。
- 核苷酸的生产方法-00132078.5
- 陈耀明;江云;明新;高正波;张燕 - 成都国嘉生物制药股份有限公司
- 2000-12-15 - 2004-04-28 -
- 本发明为一种核苷酸的生产方法,包括将POCl3加到磷酸三甲酯和核苷悬浮液中,加入焦磷酸后上GJ01树脂柱,洗脱得三磷酸核苷盐,GJ01树脂柱的制备包括将明胶加入去离子水中,再依次加入过氧化苯甲酰,汽油和二氧六环,苯乙烯、二乙烯苯、加温,过筛取白球,将白球氯甲基化后再叔胺化,过筛即得产品。本发明工艺简单,收率高,产品纯度高,适于规模化生产。
- 5′-脱氧-N-(取代氧羰基)-5-氟胞嘧啶及其衍生物、制备方法,和包括该物质作为活性成分的抗癌组合物-01813741.5
- 金官熙;金润哲;金智英;李庆镐;卢文锺;朴永锡;曺成敏;朴镐珍 - 可隆株式会社
- 2001-08-08 - 2003-10-01 -
- 公开的是新氟嘧啶及其衍生物。氟嘧啶及其衍生物提供比常规组合物显示更好抗癌特性的药物组合物。
- 5'-鸟苷酸二钠·5'-肌苷酸二钠混晶的制造方法-02106563.2
- 立花真也;米纳康雄;平野直人;阿部重光 - 味之素株式会社
- 2002-02-28 - 2002-10-30 -
- 5’-鸟苷酸二钠·5’-肌苷酸二钠混晶的制造方法,其特征在于,在从5’-鸟苷酸二钠和5’-肌苷酸二钠的混合溶液析出两者的混晶时,将预存液或预存浆液加入到保持在一定温度的结晶槽(低温槽)内,以使该一定温度下过饱和的5’-鸟苷酸二钠和5’一肌苷酸二钠的混合溶液析出混晶。该方法可用简单的工序管理及廉价的设备,将5’-鸟苷酸二钠及5’-肌苷酸二钠,特别是将由于结晶性状和粉体特性等操作困难的5’-鸟苷酸二钠制成处理容易的结晶,即,制成与5’-肌苷酸二钠的混晶形态,而且可以制造出具有规定I/G比的I+G的混晶,进而提供了容易控制I/G比的I+G混晶的优良制造方法。
- 合成核苷类似物的方法-00107145.9
- R·W·斯科特 - 辉瑞产品公司
- 2000-05-10 - 2000-12-06 -
- 本发明涉及合成具有低α∶β比例的核苷的改进方法。所述方法包括在亲核极性溶剂和强碱存在下,将经保护的呋喃糖基卤与适当保护的杂环进行偶合反应。
- 具有较低骨髓毒性的丝裂霉素衍生物及其制备方法和应用-89106432.X
- 塔里宾·爱伯道尔霍森;格林·戴安娜;哈默·查尔斯;舍音·菲利普斯 - 乔治敦大学
- 1989-08-22 - 1990-03-21 -
- 本发明涉及某些丝裂霉素A及C的衍生物,以及应用它们去治疗细菌性感染和抑制癌细胞的生长。本发明还涉及本发明中丝裂霉素衍生物的制备方法。
- 专利分类