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[发明专利]四氢噻吩并吡啶氘代衍生物及其制备方法和药物用途-CN202210408644.9有效
发明人： 顾景凯;孙冬;刘英泽;许志萍;张瑀峣;李海鹏 -专利权人：中荣凯特（北京）生物科技有限公司
申请日： 2022-04-19 - 公布日： 2023-04-11 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种四氢噻吩并吡啶氘代衍生物及其制备方法和药物用途。该衍生物可用于制备预防或治疗血栓相关疾病药物。该衍生物可平衡优化药物的安全性与有效性，避免噻吩并吡啶衍生物在胃肠道过快水解，在不增加患者出血风险的前提下达到更优的治疗效果。
噻吩吡啶衍生物及其制备方法药物用途

[发明专利]一种氟代内标物及其应用和制备方法-CN202211186479.3在审
发明人：孙冬;徐学宇;顾景凯;李海鹏 -专利权人：吉林大学
申请日： 2022-09-28 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： C07D211/72 文献下载
摘要：本发明公开了一种氟代内标物及其应用和制备方法，所述氟代内标物用于氘代噻吩并吡啶类药物体内药代谢动力学研究的应用。通过液相色谱‑质谱联用方法，使用所述氟代内标物对所述氘代噻吩并吡啶类药物的体内代谢物及其衍生物进行定性、定量分析。经实验验证，所述氟代内标物完全满足药代分析方法要求，基于此建立的定量分析方法符合指导原则要求。
一种氟代内标物及其应用制备方法

[发明专利]一种定量检测生物样品中葡聚糖的方法-CN202111304973.0有效
发明人： 顾景凯;任天明;张瑀峣;徐新;宋诗文;孙冬 -专利权人：中荣凯特（北京）生物科技有限公司
申请日： 2021-11-05 - 公布日： 2022-10-14 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种定量检测生物样品中葡聚糖的方法，将生物样品进行前处理后，使用液相色谱‑三重四极杆串联质谱仪实现待测物葡聚糖组分的分离及定量分析；质谱采集模式为离子源内裂解结合多反应监测模式；利用葡聚糖源内裂解产生的特异性碎片离子m/z 649.3以及该碎片离子碰撞诱导裂解产生的特征性寡糖离子碎片离子m/z 325.1进行生物样品中葡聚糖的定量分析。本发明提出的方法适用于复杂生物基质中葡聚糖的定量分析。
一种定量检测生物样品聚糖方法

[发明专利]一种生物样品中前列腺素类物质的检测方法-CN202110692340.5有效
发明人： 顾景凯;孙冬;孟祥骏;宋诗文 -专利权人：北京现代药物代谢研究院
申请日： 2021-06-22 - 公布日： 2022-09-30 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种生物样品中前列腺素类物质的检测方法，先通过化学衍生化方法将生物样品中前列腺素类待测物等量转化成胺甲基芳磺酸衍生物，再通过液相色谱‑质谱联机检测，检测时以芳磺酸衍生物负离子[M‑H]‑作为前体离子。[M‑H]‑具有比未衍生的前列腺素更高的质谱响应，更短的反向色谱保留时间，同时质谱气相碰撞裂解时[M‑H]‑还可提高特异性的产物离子[M‑H2O‑C15Residue]‑的裂解转化效率。与目前质谱多反应监测所选用的离子对相比，利用这一高特异性的离子对前列腺素类物质进行定量，其信号强度可提高2倍。本检测方法可简化样品处理步骤、减少生物样品用量、或在保证信噪比的基础上放宽对仪器的要求，满足科研和生产活动中精准分析生物样品中系列前列腺素类物质的需求。
一种生物样品前列腺素物质检测方法

[发明专利]一种泊洛沙姆的LC-HR-MS/MS定量分析方法-CN202010718695.2有效
发明人：冯波;冯译萱;朱鹤云;顾景凯;李亚巍 -专利权人：吉林医药学院
申请日： 2020-07-23 - 公布日： 2022-07-22 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种泊洛沙姆的LC‑HR‑MS/MS定量分析方法，该方法具体包括：先分别制备待检测液和标准液；然后进行液相色谱‑质谱联用检测分析；其中，高效液相色谱法采用PLRP‑S Reversed‑Phase Column色谱柱，进行梯度洗脱；洗脱中以0.1％‑0.3％甲酸的水溶液为流动相A相，以0.1％‑0.3％甲酸的乙腈和异丙醇为流动相B相；质谱法的条件参数为：离子喷雾电压：5000～6000V，离子源温度：450～550℃，碰撞能量：40～50eV；再根据峰面积比值计算待检测液中泊洛沙姆的含量。本发明是一种选择性强、灵敏度高且分析时间短的泊洛沙姆的LC‑HR‑MS/MS定量分析方法。
一种泊洛沙姆 lc hr ms 定量分析方法

[发明专利]生物样本中多价PEG化伊立替康前药及其代谢产物的定量分析方法-CN202210408609.7在审
发明人： 顾景凯;宋诗文;孙冬 -专利权人：中荣凯特（北京）生物科技有限公司
申请日： 2022-04-19 - 公布日： 2022-07-12 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种生物样本中多价PEG化伊立替康前药及其代谢产物的定量分析方法。通过高效液相色谱‑飞行时间质谱，采用生物质谱全谱扫描模式结合子离子扫描模式进行测定；通过高效液相色谱将生物样本中的n价PEG化伊立替康前药及其体内不同形态代谢产物的混合物进行分组分离；通过质谱选取共有特征性碎片，进行各组分定量。本发明提出的方法适用于复杂生物基质中n价PEG化前药的临床前药代动力学研究及检测，选择性好、分离度高。
生物样本中多价 peg 化伊立替康前药及其代谢产物定量分析方法

[发明专利]一种定量测定生物样品中利马前列素的方法-CN202110670906.4在审
发明人： 顾景凯;尹磊;孙冬;宋诗文 -专利权人：中荣凯特（北京）生物科技有限公司
申请日： 2021-06-17 - 公布日： 2021-09-21 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种定量测定生物样品中利马前列素的方法，采用超高效液相色谱‑差分离子淌度‑四级杆飞行时间高分辨串联质谱分析技术，以m/z 379.2484→299.2380Da作为特征定量离子对，检测限可降低到0.05pg/mL，满足精准分析生物样品中利马前列素要求。通过色谱、差分离子淌度和高分辨质谱三维度分离分析相结合的策略，可降低对液相色谱分离度的要求，缩短了分析时间，提高分析通量。优选连续可变窗口采集技术，设定2Da的窗口跨度，同时采集目标物的一级和二级质谱数据，并结合高分辨率质谱的选择性可进一步提高检测的准确性和选择性，有效避免基质中内源物干扰，减少必需萃取次数，缩短样品处理时间。
一种定量测定生物样品利马前列方法

[发明专利]用于抗血小板凝集同时合并其它疾病治疗的药物组合物及其应用-CN202110779796.5在审
发明人： 顾景凯;曹霞;许志平;王庆如;孙冬 -专利权人：中荣凯特（北京）生物科技有限公司
申请日： 2021-07-09 - 公布日： 2021-09-07 - 主分类号： A61K31/4365 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于抗血小板凝集同时合并其它疾病治疗的药物组合物及其应用。该药物组合物包含组分A及组分B，所述组分A为氘代氯吡格雷或其药学上可接受的盐；所述组份B为CYP450酶底物类药物，所述CYP450酶包括CYP2C19、CYP2C9及CYP2B6。该药物组合物没有如同氯吡格雷般的配伍禁忌，可与依赖CYP2C19、CYP2C9或CYP2B6酶代谢的药物联用。此发明应用于临床治疗中，不会出现以往因氯吡格雷合并用药而带来的药效降低或毒性增加等药物相互作用，这将极大地提高急性冠脉综合征(ACS)和经皮冠脉介入治疗(PCI)患者联合用药时的依从性。
用于血小板凝集同时合并其它疾病治疗药物组合及其应用

[发明专利]一种PEG及PEG化药物的分析检测方法及其应用-CN201710706546.2有效
发明人： 顾景凯;尹磊;任天明;赵式樱;史美云;林文孩;景遐斌 -专利权人：吉林大学
申请日： 2017-08-17 - 公布日： 2020-10-09 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种PEG及PEG化药物的分析检测方法，使用液相色谱‑四极杆‑飞行时间质谱进行分析检测，将含有PEG及PEG化药物的待测物通过液相色谱分离，并建立TOF MS‑Swath连续可变窗口，分别设置TOF MS对应的碰撞能量和Swath对应的碰撞能量；通过设定连续可变的窗口使不同质荷比范围的带电离子依次进入碰撞室Q2，待测物经能量碰撞产生特异性碎片，通过对特异性碎片进行扫描分析对待测物进行检测。本发明建立一种可以同时兼顾母离子扫描和母离子分段进入碰撞室发生碰撞诱导解离获得特定碎片离子的技术方案，能够获得高分子聚合物前体离子在特定质荷比区间的分布，根据母离子和碎片离子同时完成PEG及PEG化药物的定性及定量分析。
一种 peg 药物分析检测方法及其应用

[发明专利]一种脑靶向艾司利卡西平酯类前药及其应用-CN201611039363.1有效
发明人： 顾景凯;张扬;杨志超;尹磊 -专利权人：北京现代药物代谢研究院
申请日： 2016-11-10 - 公布日： 2019-09-27 - 主分类号： C07D223/22 文献下载
摘要：本发明为一种艾司利卡西平酯类前药及其应用，该前药为式(Ⅰ)化合物，或式(Ⅰ)化合物的光学异构体、生理可接受盐，其中，R代表脂溶性取代基。式(Ι)化合物是含脂溶性取代基的艾司利卡西平前药，在体内经代谢转化为艾司利卡西平发挥药理作用，可应用于制备治疗、防治或辅助治疗如癫痫等中枢神经系统疾病的药物。
式( Ⅰ )化合物艾司前药脂溶性酯类中枢神经系统疾病应用生理可接受盐光学异构体代谢转化辅助治疗药理作用脑靶向癫痫制备体内防治治疗

[发明专利]一种噻吩并吡啶类衍生物硫酸氢盐的晶型Ⅱ及其制备方法和应用-CN201710700262.2有效
发明人： 顾景凯;徐学宇;王浩;赵雪 -专利权人：中荣凯特（北京）生物科技有限公司
申请日： 2017-08-16 - 公布日： 2019-08-16 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种噻吩并吡啶类衍生物硫酸氢盐的晶型Ⅱ及其制备方法和应用。该晶型Ⅱ以2θ衍射角表示的X‑射线粉末衍射图谱在12.86°、13.58°、15.58°、17.64°、18.42°、21.56°、22.90°、23.70°、24.64°处显示出特征衍射峰。该晶型可作为活性成分制备药物组合物，用于预防和治疗由血栓引起的疾病。与原有晶型相比本发明的晶型Ⅱ具有更好的稳定性，散装固体颗粒更致密且不易受静电影响，流动性和可压性更好，作为活性成分用于药物组合物制备，药物制剂稳定性更强。
制备方法和应用噻吩并吡啶类药物组合物硫酸氢盐晶型药物制剂稳定性致密特征衍射峰成分制备静电影响散装固体射线粉末可压性衍射角血栓衍射制备图谱疾病预防治疗

[发明专利]一种提高青蒿素类药物生物利用度的方法-CN201410805618.5有效
发明人：张继稳;李海燕;L·S·戴恩特尔;D·M·莱杰;顾景凯;杨艳 -专利权人：中国科学院上海药物研究所;科瑞思特有限公司;吉林大学
申请日： 2014-12-18 - 公布日： 2019-04-05 - 主分类号： C07D493/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种提高青蒿素类药物生物利用度的方法。具体地，本发明提供了一种制备青蒿素类药物粉体的方法，包括步骤，将青蒿素类药物原料以及任选的第二物质，溶于有机溶剂中形成第一混合物；将所述第一混合物与超临界流体混合，形成第二混合物，所述青蒿素类药物自混合物中析出，从而制得所述青蒿素类药物粉体。相比于普通方法制备的青蒿素类药物粉体，本发明方法制备的的青蒿素类药物粉体不仅能提高青蒿素类药物的稳定性，同时能提高其生物利用度。
一种提高青蒿素类药物生物利用方法

[发明专利]液相色谱测定LLM-105生产废水中中间体的方法-CN201410453230.3有效
发明人：胡长文;武淑军;顾景凯 -专利权人：北京理工大学
申请日： 2014-09-05 - 公布日： 2018-08-24 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种液相色谱测定LLM‑105生产废水中中间体的方法，属于化学分析领域。所述方法步骤如下：步骤一、分别用液相色谱流动相配制DCP、DMP和ANPZ标准物质的标准溶液；步骤二、将所述LLM‑105生产废水用微孔滤膜过滤除杂，得到液相色谱检测样品；步骤三、对所述标准溶液进行液相色谱分析，绘制标准曲线；步骤四、将所述样品分别用液相色谱分析，对比标准曲线测定LLM‑105生产废水中的中间体。所述方法可准确检测LLM‑105生产废水中微量的中间体有关物质DCP、DMP和ANPZ，定量分析结果的重复性良好，填补了现有技术的缺陷。
色谱测定 llm 105 生产水中中间体方法

[发明专利]一种定量测定生物样品中前列腺素的方法-CN201710707523.3在审
发明人： 顾景凯;孟祥骏;赵式樱;张琪;僮金;尹磊 -专利权人：吉林大学
申请日： 2017-08-17 - 公布日： 2018-01-19 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种定量测定生物样品中前列腺素的方法，采用超高效液相色谱‑离子淌度‑串联质谱检测系统测定生物样品中的前列腺素；在高效液相色谱和质谱之间加装离子淌度池。本发明在质谱的离子源和第一个四级杆之间安装离子淌度池，通过离子淌度的分离模式进一步去除血浆中利马前列腺素的干扰，从而降低了液相色谱的分离难度，变二维色谱为一维色谱，极大地缩短样品分析时间，提高了样品分析的通量。
一种定量测定生物样品前列腺素方法

[发明专利]一种生物样本中PEG化药物的定量测定方法-CN201510356568.1有效
发明人： 顾景凯;尹磊;史美云;孟祥骏;宿崇;彭雯雯;陆欢;林文孩;杨艳;景遐斌 -专利权人：吉林大学
申请日： 2015-06-25 - 公布日： 2017-04-05 - 主分类号： G01N30/88 文献下载
摘要：本发明为一种生物样本中PEG化药物的定量测定方法，采用液相色谱‑飞行时间质谱进行测定，首先制备标准曲线，然后将待测样本进样测定通过标准曲线计算出待测样本中PEG化药物浓度和游离药物的浓度；本发明中质谱条件基于三重串联质谱技术，质谱部分的设定为第一个质量分析器Q1中不选择母离子，带电粒子全部通过后进入第二个质量分析器Q2；在第二个质量分析器Q2中设置碰撞能量，将带电粒子打碎成碎片离子；在第三个质量分析器离子阱或者飞行时间质量分析器选取稳定的PEG化药物特征碎片离子和游离药物特征碎片离子，来定量PEG化药物和游离药物。本发明针对生物样本中PEG化药物分子量的不唯一性，建立一种定量测定方法，能够同时对生物样本中PEG化药物和游离药物进行分析和定量。
一种生物样本 peg 药物定量测定方法

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