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[发明专利]一种PEG修饰的氟化Cy7胶束及其合成方法和应用-CN202210245169.8有效
发明人： 陈世桢;肖龙;李昱;张磊;周欣 -专利权人：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院
申请日： 2022-03-11 - 公布日： 2023-06-30 - 主分类号： C08G65/334 文献下载
摘要：本发明提供了一种PEG修饰的氟化Cy7胶束及其合成方法和应用，所述的PEG修饰的氟化Cy7胶束结构式如下：该胶束具有被动靶向能力，通过实体瘤的高通透性和滞留效应能够在肿瘤区域富集，且能在肿瘤过表达标志物谷胱甘肽的作用下双硫键被断开，疏水端FCy7‑SH释放出来，荧光和19F MRI信号恢复，新生成的化合物使得肿瘤区域通过19F MRI或荧光成像的方法进行显影成像，从而实现对肿瘤的诊断。
一种 peg 修饰氟化 cy7 胶束及其合成方法应用

[发明专利]一种氟化Cy7化合物及其合成方法和应用-CN202111107511.X有效
发明人：周欣;肖龙;陈世桢;李昱;叶朝辉 -专利权人：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院
申请日： 2021-09-22 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： C07D209/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种氟化Cy7化合物，结构式如下：其合成方法如下：1、在氮气保护下，2‑氟‑5‑硝基苯肼与3‑甲基‑2‑丁酮发生环化反应，生成式(Ⅰ)化合物；2、在氮气保护下，式(Ⅰ)化合物和1,3‑丙磺酸内酯发生亲和加成反应，生成式(Ⅱ)化合物；3、环己酮与三氯氧磷发生氧化反应，生成式(Ⅲ)化合物；4、在碱存在的条件下，式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物发生迈克尔加成反应，生成所述的氟化Cy7化合物。该化合物具有被动靶向能力，能够在肿瘤区域富集，且能在肿瘤过表达标志物的作用下被还原，生成新的化合物使得肿瘤区域通过19F MRI和荧光成像的方法进行显影成像，从而实现肿瘤的诊断。
一种氟化 cy7 化合物及其合成方法应用

[发明专利]一种氟-19修饰的硝基咪唑化合物及其衍生物的制备方法和应用-CN202210056179.7有效
发明人： 陈世桢;李昱;余巧;刘昭清;周欣 -专利权人：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院
申请日： 2022-01-18 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： C07D403/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种氟‑19修饰的硝基咪唑化合物及其衍生物的制备方法和应用，该硝基咪唑类化合物由三部分组成，第一部分是乏氧靶向基团2‑硝基咪唑，其对肿瘤乏氧区域具有响应性；第二部分是氟信号源全氟叔丁醇片段，全氟叔丁醇片段含有9个对称氟‑19，可产生单一的氟信号，避免氟信号裂分及氟原子利用率低的问题，从而降低化合物的成像浓度；第三部分是三氮唑环，通过三氮唑连接2‑硝基咪唑片段和氟信号片段，以提高其水溶性。因此，该硝基咪唑类化合物对肿瘤乏氧区域具有靶向性，具有较好的水溶性，而且可产生单一、强度高的氟信号，适合于制备19F MRI造影剂，用于肿瘤乏氧检测。
一种 19 修饰硝基咪唑化合物及其衍生物制备方法应用

[发明专利]一种酸性和谷胱甘肽响应型的锰基纳米材料及其制备方法和应用-CN202211544949.9在审
发明人： 陈世桢;王瑞芳;丘茂松;张磊;周欣 -专利权人：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院
申请日： 2022-12-02 - 公布日： 2023-04-04 - 主分类号： A61K33/32 文献下载
摘要：本发明公开了一种酸性和谷胱甘肽响应型的锰基纳米材料及其制备方法和应用，该纳米颗粒的制备方法为：1、将光敏剂二氢卟吩加入二甲亚砜中，溶解完全后加入甲醇中，随后加入乙酰丙酮锰和乙酸锌，混合均匀，得到A液；2、将2‑甲基咪唑和2‑(三氟甲基)‑1H‑咪唑加入甲醇中，混合均匀，随后调整pH至9‑10，得到B液；3、在搅拌下将B液加入A液中，随后继续搅拌1‑3h，静置，离心，烘干，得到Ce6@Mn‑F‑ZIF‑8；4、将纳米颗粒Ce6@Mn‑F‑ZIF‑8散在PBS中，加入4T1细胞膜蛋白，超声30‑60min后用纳米挤出器挤压，得到Ce6@Mn‑F‑ZIF‑8@Mem。该纳米颗粒在肿瘤微环境中才能通过一系列酶联反应被特异性激活，实现肿瘤区域的1H/19F MRI和活体荧光成像，还可以催化产生氧气改善肿瘤缺氧环境，以及产生ROS对肿瘤细胞产生杀伤作用。
一种酸性谷胱甘肽响应纳米材料及其制备方法应用

[发明专利]一种氟化的Cy7化合物及其合成方法和应用-CN202210056176.3有效
发明人： 陈世桢;肖龙;李昱;张磊;周欣;叶朝辉 -专利权人：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院
申请日： 2022-01-18 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C07D209/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种氟化的Cy7化合物及其合成方法和应用，其结构式如下：该化合物制备方法简单，原料便宜易得，合成条件相对简单，合成成本相对较低，产率较高，适合大规模生产。该化合物具有被动靶向能力，能够在肿瘤区域富集，使得肿瘤区域通过19F MRI和荧光成像的方法进行显影成像，从而实现对肿瘤的诊断，因此，该化合物适合作为19F MRI和荧光成像的双模态显影剂。
一种氟化 cy7 化合物及其合成方法应用

[发明专利]一种基于全氟溴辛烷的聚合物纳米探针的应用-CN202110645722.2有效
发明人：周欣;王瑞芳;陈世桢;丘茂松;叶朝辉 -专利权人：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院
申请日： 2021-06-10 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： A61K49/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于全氟溴辛烷的聚合物纳米探针的应用，该纳米探针具有良好的生物安全性和19F核磁共振成像效果，而129Xe在PFOB中具有很高的溶解性，能够检测到较强的129Xe信号，因此，该探针可同时作为129Xe MRI造影剂和19F MRI造影剂，具有良好的医学研究和应用前景。
一种基于全氟溴辛烷聚合物纳米探针应用

[发明专利]一种用于微量标志物检测的微流控射频探头-CN202011003569.5有效
发明人：周欣;单海威;石磊;孙献平;陈世桢 -专利权人：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院
申请日： 2020-09-22 - 公布日： 2022-11-08 - 主分类号： G01N24/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于微量标志物检测的微流控射频探头，包括接口面板，还包括与接口面板连接的筒装的保护外壳，保护外壳内设置有探头主体，探头主体包括依次设置的样品检测模块、匹配电路模块、气液交换模块和支撑结构件。本发明提供了一种对低浓度，少量样品的，集样品预处理和检测的一站式检测方法和实施方案。可以通过不同模块的组合，实现在各种状态下对一些微量标志物样品的检测。
一种用于微量标志检测微流控射频探头

[发明专利]一种观测孤立血管内部血流速度分布特点的磁共振方法-CN202210672489.1在审
发明人： 陈世桢;单海威;石磊;周欣 -专利权人：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院
申请日： 2022-06-14 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： A61B5/055 文献下载
摘要：本发明公开了一种观测孤立血管内部血流速度分布特点的磁共振方法，将表面线圈固定在受试者上，将受试者送入MRI仪器中；调试MRI仪器配套的工作站；对扫描的覆盖颈总动脉的视野选区进行定位；根据定位的覆盖颈总动脉的视野选区，载入改进FLASH序列，获得自由感应衰减信号；MRI仪器执行退床；对自由感应衰减信号执行重建，获得血流的剖面投影图；求取血液内外层粘度比和内层直径占比。本发明可以实现血液在颈动脉窦附近的血流状态的无创检测。还可以进一步结合血压数据分析该部位切变率下的全血粘度和血浆粘度。
一种观测孤立血管内部血流速度分布特点磁共振方法

[发明专利]一种动态有机钆纳米颗粒及其应用-CN202110327892.6有效
发明人： 陈世桢;孙献平;周欣 -专利权人：武汉中科极化医疗科技有限公司
申请日： 2021-03-26 - 公布日： 2022-10-04 - 主分类号： A61K49/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种动态有机钆纳米颗粒及其应用，该纳米颗粒由以下方法制备而成：1、分别配制100μM的钆前体水溶液和4mM的三(2‑羧乙基)膦水溶液；2、将钆前体水溶液和三(2‑羧乙基)膦水溶液混合，钆前体和三(2‑羧乙基)膦的摩尔比为25:1，在室温下搅拌，得到钆中间体；3、将钆中间体用Na2CO3水溶液调节pH值至6.0，在室温下搅拌，得到所述的动态有机钆纳米颗粒。该纳米颗粒的粒径在其自组装的不同阶段，其粒径可动态变化，可在其自组装的不同阶段分别作为T1造影剂和T2造影剂，同一造影剂即可实现MRI信号正增强和负增强效果，可有效提高检测的准确性。
一种动态有机纳米颗粒及其应用

[发明专利]一种锰-血红素配位聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用-CN202110768346.6有效
发明人：周欣;隋美菊;陈世桢;孙献平 -专利权人：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院
申请日： 2021-07-07 - 公布日： 2022-09-16 - 主分类号： A61K49/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种锰‑血红素配位聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用，所述的纳米颗粒由锰离子和血红素中特有的两个羧基通过配位聚合作用形成，且所述的纳米颗粒呈立方体结构，平均边长约为20nm。其制备方法为：在pH＝7的NaOH溶液中，锰源与血红素在120℃下进行水热合成反应，反应时间为3h。该纳米颗粒是由锰离子和血红素自组装形成，由于铁、锰元素的存在，该纳米颗粒可用于肿瘤的1H‑MRI成像，同时，该纳米颗粒具有优异的光热转化性能，可用于肿瘤的光热治疗和光声成像。而且，该纳米颗粒自身具有纳米酶催化活性，可通过Fenton反应高效催化H2O2生成剧毒性的.OH，引起细胞内的脂质过氧化，并通过铁死亡通路促使细胞发生凋亡或坏死，进而可以应用于肿瘤的CDT和Fe死亡治疗。
一种血红素配位聚合纳米颗粒及其制备方法应用

[发明专利]一种包氟介孔聚多巴胺纳米颗粒及其合成方法和应用-CN202210480341.8在审
发明人： 陈世桢;王瑞芳;丘茂松;张磊;周欣 -专利权人：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院
申请日： 2022-05-05 - 公布日： 2022-08-30 - 主分类号： A61K51/06 文献下载
摘要：本文发明公开了一种包氟介孔聚多巴胺纳米颗粒及其合成方法和应用，该纳米颗粒该纳米颗粒为壳核结构，其以PFOB@PLGA为内核，介孔聚多巴胺为外壳，核心的全氟溴辛烷(PFOB)本身作为一种全氟化碳类化合物，而且19F磁共振成像具有优异的气态129Xe溶解性，介孔聚多巴胺外壳具有良好的生物安全性和良光声成像性能，可见，该纳米颗粒能同时应用于19F磁共振成像、129Xe磁共振成像和光声成像，从而得到多角度多尺度成像信息，提高了病灶诊断的正确率，此外，介孔结构为后续的高效载药提供了可能。
一种包氟介孔聚多巴胺纳米颗粒及其合成方法应用

[发明专利]一种基于全氟戊烷的激光响应型分子探针的应用-CN202110953079.X有效
发明人： 陈世桢;丘茂松;王瑞芳;孙献平;周欣 -专利权人：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院
申请日： 2021-08-19 - 公布日： 2022-08-05 - 主分类号： A61K49/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于全氟戊烷的激光响应型分子探针的应用，该分子探针同时用于19F和129Xe双核MRI探测，利用实体瘤的高通透性和滞留效应，分子探针能够被动靶向肿瘤区域，用于肺癌的探测，而且在激光照射下，全氟戊烷发生相变，最终导致19F和129Xe MRI信号消失，从而实现激光响应的19F和129Xe MRI信号从“打开”转变为“关闭”状态，能够确证磁共振信号来源于分子探针，避免出现假阳性信号的出现，提高诊断的精确度。
一种基于戊烷激光响应分子探针应用

[发明专利]一种原位移植肺癌模型的多模态检测方法-CN202210056173.X在审
发明人：周欣;骆盈盈;陈世桢;韩叶清;叶朝辉 -专利权人：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院;湖北光谷实验室
申请日： 2022-01-18 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： A61B5/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种原位移植肺癌模型的多模态检测方法，包括如下步骤：1、取原位移植肺癌模型，对原位移植肺癌模型进行荧光成像，通过荧光成像结果确定原位移植肺癌模型的肿瘤是否原位移植成功；2、根据原位移植肺癌模型的荧光成像结果，确定肿瘤的大致位置；3、将原位移植肺癌模型继续进行micro‑CT成像，根据micro‑CT成像确定肿瘤的具体位置、大小和深度；4、将原位植肺癌模型继续进行129Xe MRI成像，根据129Xe MRI成像结果得到原位移植肺癌模型肺部的通气情况、肺部气‑血交换功能参数和微结构参数。该方法使用多模态的影像学手段对肿瘤的生长情况及肺功能进行检测，从而为肺癌早期诊断技术的开发、治疗药物的筛选和疗效评估提供研究基础。
一种原位移植肺癌模型多模态检测方法

[发明专利]一种光刺激响应的装载全氟己烷的空心介孔有机硅球的应用-CN202010160155.7有效
发明人：周欣;丘茂松;陈世桢;王瑞芳;娄昕 -专利权人：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院
申请日： 2020-02-26 - 公布日： 2021-11-05 - 主分类号： A61K49/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种光刺激响应的装载全氟己烷的空心介孔有机硅球的应用，该空心介孔有机硅球能够通过实体瘤的高通透性和滞留效应被动靶向肿瘤，装载的全氟己烷能够保证129Xe MRI信号强度，附着在有机硅球表面的CuS纳米颗粒拥有光热转换性能，近红外光刺激可诱导全氟己烷发生相变，实现对肿瘤细胞探测，同时还可以实现智能型响应的129Xe MRI信号从“ON”到“OFF”的转变，避免假阳性信号的出现。
一种刺激响应装载己烷空心有机硅应用

[发明专利]一种19F-穴番纳米乳的磁共振成像显影剂的制备方法-CN201911031164.X有效
发明人：周欣;张怀彬;陈世桢;娄昕 -专利权人：中国科学院武汉物理与数学研究所
申请日： 2019-10-28 - 公布日： 2021-07-23 - 主分类号： A61K51/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种19F‑穴番微乳的磁共振成像显影剂的制备方法，步骤是：(1)纳米乳的制备：由磷脂、普朗尼克F‑68、19F‑穴番、19F‑卟啉和1,1,1‑三(全氟叔丁氧基甲基)乙烷经超声乳化法得到纳米乳；(2)19F‑穴番的制备：穴番和F‑聚乙二醇反应得化合物19F‑穴番。(3)19F‑卟啉的制备：卟啉与F‑聚乙二醇反应得到化合物19F‑卟啉。(4)靶向分子的制备:胆固醇‑聚乙二醇2000‑马来酰亚胺与精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸反应得靶向分子。(5)靶向纳米乳的制备：将胆固醇‑聚乙二醇2000‑精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸加入到纳米乳液中，振荡得到靶向纳米乳。方法简单高效，显影剂具有高灵敏度、生物相容性好、能靶向肺癌肿瘤进行MR成像及光学成像，应用于肺癌早期诊断和治疗。
一种 19 纳米磁共振成像显影剂制备方法

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