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[发明专利]FAPI四聚体化合物、基于FAPI四聚体的肿瘤诊断PET显像剂及其制备方法和应用-CN202310375962.4在审
发明人：陈皓鋆;赵亮;逄一臻;林勤;孙龙;方建阳;郭志德 -专利权人：厦门大学附属第一医院（厦门市第一医院、厦门市红十字会医院、厦门市糖尿病研究所）
申请日： 2023-04-11 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： C07K5/037 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体涉及FAPI四聚体化合物、基于FAPI四聚体的肿瘤诊断PET显像剂及其制备方法和应用。本发明提供的FAPI四聚体化合物具有螯合剂DOTA、四个两亲性PEG3链和FAPI的四聚体化结构，能够改善化合物的体内动力学特性，延长其在肿瘤内的滞留时间，进而提高其在肿瘤内的摄取和显像效果。通过在FAPI四聚体化合物中标记诊断性核素(68Ga或177Lu)能够实现精准肿瘤诊断，在PET显像进行诊断以及未来标记治疗性核素治疗FAP表达的肿瘤的药物中具有良好的应用前景。
fapi 四聚体化合物基于肿瘤诊断 pet 显像及其制备方法应用

[发明专利]一种靶向干扰素基因刺激因子的分子探针、标记方法和应用-CN202310473386.7在审
发明人：张现忠;刘欢欢;郭志德;李进典;杨鸿章 -专利权人：厦门大学
申请日： 2023-04-27 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： C07D219/06 文献下载
摘要：本申请提供了一种靶向干扰素基因刺激因子(STING)的分子探针，该探针具有干扰素基因靶向基团‑吖啶酮衍生物结构，结构中的N原子部位连接有不同长度的烷基侧链、或者具有1，2，3‑三氮唑的聚乙二醇短链或者具有不同烷基个数的含螯合基团侧链。本申请所述靶向STING的小分子，作为STING激动剂可以用作STING相关的免疫治疗，小分子本身具有的荧光性能可以用作STING靶向的荧光成像，小分子经过核素标记后可以作为放射性示踪剂用于肿瘤、炎症等STING相关疾病的活体PET/SPECT成像及治疗。
一种靶向干扰素基因刺激因子分子探针标记方法应用

[发明专利]一种VISTA靶向的探针及其制备方法和应用-CN202210051416.0有效
发明人： 郭志德;刘佳;张现忠;文雪君;方建阳 -专利权人：厦门大学
申请日： 2022-01-17 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： C07D413/12 文献下载
摘要：一种VISTA靶向的探针及其制备方法和应用，涉及医药化学领域，靶向化合物为VISTA抑制剂分子和核素标记基团以特定的化学形式相连接。本发明还提供基于该靶向化合物的放射性核素标记的诊疗探针，其按湿法或冻干法进行制备。本发明还涉及所述探针在人或动物肿瘤或免疫性疾病中作为诊疗试剂的用途，其具有制备简单、稳定性好、病灶摄取高等优点，适于临床推广。
一种 vista 靶向探针及其制备方法应用

[发明专利]一种FAP靶向的探针及其制备方法和应用-CN202111200592.8在审
发明人： 郭志德;孟令欣;张现忠;方建阳;霍力;赵祚全 -专利权人：厦门大学
申请日： 2021-10-14 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： C07K5/072 文献下载
摘要：一种FAP靶向的探针及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。该探针基于喹啉酸衍生的FAPI化合物，各部分结构以特定的化学形式相连接。本发明还提供基于所述FAPI化合物结构的放射性核素标记物；本发明还涉及化合物及放射性标记物在人或动物的器官或组织中作为FAP蛋白高表达肿瘤的显像剂及核素靶向治疗探针的用途，其具有标记简单易得、稳定性好、肿瘤摄取高滞留久等优点，适于工业化生产和临床推广。
一种 fap 靶向探针及其制备方法应用

[发明专利]一种核素标记的配合物及其制备方法和应用-CN202111125241.5有效
发明人： 郭志德;孟令欣;张现忠;方建阳 -专利权人：厦门大学
申请日： 2021-09-24 - 公布日： 2023-02-28 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：一种核素标记的配合物及其制备方法和应用，所述核素标记的配合物包括配体和核素，所述配体为两个FAP抑制剂单体和配位基团以特定的化学形式相连接形成二聚体，核素标记的配合物按湿法或冻干法进行制备，所述核素标记的配合物在人或动物FAP蛋白高表达病灶中作为诊疗试剂的用途，特别是用作肿瘤显像剂，其具有制备简单、稳定性好、肿瘤摄取高滞留久等优点，适于临床推广。
一种核素标记配合及其制备方法应用

[发明专利]一种RGD二聚体化合物及其制备方法和应用-CN202211381979.2有效
发明人：陈小元;徐鹏飞;吴晓明;郭志德;杨清宝;文雪君 -专利权人：烟台蓝纳成生物技术有限公司
申请日： 2022-11-07 - 公布日： 2023-01-13 - 主分类号： C07K7/64 文献下载
摘要：本发明为一种RGD二聚体化合物及其制备方法和应用，涉及核医学与分子影像学领域，RGD二聚体化合物结构如式（I）或式（I‑1）所示。本发明还提供以式（I‑1）所示的RGD二聚体化合物为配体的放射性核素标记的化合物、包含或组成为RGD二聚体化合物的药物组合物、包含或组成为RGD二聚体化合物或药物组合物的试剂盒。本发明还提供RGD二聚体化合物或药物组合物在诊断或治疗以整合素αvβ3过度表达为特征的疾病中的用途。本发明的RGD二聚体化合物和放射性核素标记的化合物具有更高的肿瘤摄取和更长的滞留时间，有望应用于诊断或治疗以整合素αvβ3过度表达为特征的疾病。式（I）式（I‑1）。
一种 rgd 二聚体化合物及其制备方法应用

[发明专利]FAPI二聚体化合物、基于FAPI二聚体的肿瘤诊断PET显像剂及其制备方法和应用-CN202111147651.X有效
发明人：陈皓鋆;赵亮;林勤;富凯丽;逄一臻;郭志德;方建阳;孙龙;吴华 -专利权人：厦门大学附属第一医院
申请日： 2021-09-29 - 公布日： 2022-09-02 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体涉及FAPI二聚体化合物、基于FAPI二聚体的肿瘤诊断PET显像剂及其制备方法和应用。本发明提供的具有式I所示结构的FAPI二聚体化合物中两亲性聚乙二醇链和FAPI的二聚体化结构能够改善化合物的体内动力学特性，延长其在肿瘤内的滞留时间，进而提高其在肿瘤内的摄取和显像效果。通过在FAPI二聚体化合物中标记诊断性核素(68Ga)能够实现精准肿瘤诊断，在PET显像进行诊断以及未来标记治疗性核素(177Lu、90Y)进行治疗FAP‑α表达的肿瘤的药物中具有良好的应用前景。
fapi 二聚体化合物基于肿瘤诊断 pet 显像及其制备方法应用

[发明专利]一种基于青蒿素的铁池靶向分子影像探针制备及其应用-CN202011484700.4在审
发明人：周子健;曾繁天;刘刚;郭志德 -专利权人：厦门大学
申请日： 2020-12-16 - 公布日： 2022-06-17 - 主分类号： A61K31/366 文献下载
摘要：一种基于青蒿素的铁池靶向分子影像探针制备及其应用，属于医学影像探针领域。所述基于青蒿素的铁池靶向分子影像探针为ART‑X‑CO‑Linker‑R1，ART为青蒿素，X为‑O‑C＝O‑或S或‑O‑CO‑N‑；R1为NOTA、DOTA或DTPA等大环配体。ART作为铁池靶向基团，利用大环配体跟金属离子(M为顺磁性金属离子或放射性元素)的螯合作用，赋予分子探针MRI造影或PET成像功能，构建在活体内特异性示踪活性铁池Fe2+的分子影像探针。基于青蒿素的铁池靶向分子影像探针具有良好的化学稳定性、生物安全性和生物分布性质，制备方法简单易行，可应用于铁死亡相关疾病的PET/MRI活体成像。
一种基于青蒿素靶向分子影像探针制备及其应用

[发明专利]一种用于肿瘤免疫治疗的药物组合-CN202010697679.X有效
发明人：张现忠;文雪君;郭志德;石昌荣;曾馨莹 -专利权人：厦门大学
申请日： 2020-07-20 - 公布日： 2022-05-03 - 主分类号： A61K51/04 文献下载
摘要：本发明一种用于肿瘤免疫治疗的药物组合，提供放射性核素或其标记物的一种新用途，所述新用途是放射性核素或其标记物在重塑肿瘤免疫微环境中的应用。本发明还提供用于人体或小鼠的肿瘤免疫治疗的药物组合，由放射性核素或其标记物和免疫检查点抑制剂按特定比例组成。本发明还提供用于肿瘤免疫治疗的试剂盒，含有所述的用于人体或小鼠的肿瘤免疫治疗的药物组合。本发明提供的药物组合可通过放射性核素或其标记物在检测肿瘤的同时重塑肿瘤免疫微环境，进而通过免疫检查点抑制剂显著减缓肿瘤生长速度，改善生存期。本发明所述药物组合具有良好的协同作用，本发明所述的试剂盒使用方便、易于实现临床推广。
一种用于肿瘤免疫治疗药物组合

[发明专利]一种干扰素刺激蛋白靶向化合物、其放射性标记物、及它们的制备方法与应用-CN202110135424.9有效
发明人：张现忠;方建阳;郭志德;封丽霞 -专利权人：厦门大学
申请日： 2021-02-01 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： C07D403/14 文献下载
摘要：本发明提供一类二聚的酰胺基苯并咪唑化合物，其结构如下式(I)所示；其中，R0为n取0‑5的整数。本发明还提供基于所述二聚的酰胺基苯并咪唑化合物的一类具有抗肿瘤活性的化合物和一类干扰素刺激蛋白靶向的放射性核素标记化合物。本发明所述二聚的酰胺基苯并咪唑化合物对干扰素刺激蛋白具有高亲和力和高特异性，本发明所述的具有抗肿瘤活性的化合物在体外具有激活STING通路的特性，本发明所述的放射性核素标记化合物不仅靶与非靶摄取对比明显，而且可通过引入不同性质的核素改变脂溶性，极大地拓宽了应用场景，可以跟治疗核素联用进行肿瘤治疗，甚至可用于免疫治疗。
一种干扰素刺激蛋白靶向化合物放射性标记它们制备方法应用

[实用新型]一种焊缝自动识别反弯装置-CN202120708932.7有效
发明人：李依坤;霍如雪;徐磊;赵永辉;郭志德;宋红洲;李晓琴 -专利权人：上海德托机械有限公司
申请日： 2021-04-07 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： G01N3/20 文献下载
摘要：本实用新型提供一种焊缝自动识别反弯装置，包括：至少一个弯曲机；视觉识别系统；输送系统；抓取机器人；和控制系统。利用输送系统将钢板样本输送至视觉识别系统的识别区域之后，视觉识别系统能够对钢板样本上的焊缝进行识别，然后由抓取机器人根据视觉识别系统的识别结果，将钢板样本从输送系统转移至弯曲机上，最后由弯曲机多次弯曲钢板样本，根据钢板样本是否折断来判断焊缝强度是否满足要求。在上述过程中，视觉识别系统对焊缝的识别不受钢板样本的形状、焊缝在钢板样本上的位置等因素影响，故弯曲机能够以焊缝为基准进行弯曲，从而保证检测结果的准确性。
一种焊缝自动识别装置

[发明专利]一种放射性核素标记的雌激素受体分子靶向化合物及其应用-CN202011235621.X有效
发明人：张现忠;许多;林晓茹;文雪君;曾馨莹;李靖超;郭志德 -专利权人：厦门大学
申请日： 2020-11-06 - 公布日： 2022-02-18 - 主分类号： C07J43/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种放射性核素标记的雌激素受体分子靶向化合物及其应用，其结构式为本发明含有雌激素结构，在体内外具有良好的雌激素受体靶向；利用放射性碘同位素(123I、124I、125I或131I)和18F作为放射性信号基团，在用于人或动物的器官或组织中对雌激素受体进行SPECT或PET显像以及对雌激素受体阳性肿瘤进行治疗。
一种放射性核素标记雌激素受体分子靶向化合物及其应用

[发明专利]一种靶向成纤维细胞活化蛋白的治疗药物及其制备方法-CN202110914587.7在审
发明人：陈小元;徐鹏飞;郭志德;吴晓明;文雪君 -专利权人：上海蓝纳成生物技术有限公司
申请日： 2021-08-10 - 公布日： 2021-11-09 - 主分类号： C07K5/078 文献下载
摘要：本发明提供一种靶向成纤维细胞活化蛋白的治疗药物前体化合物，其结构如下式(I)所示。本发明还提供一种靶向成纤维细胞活化蛋白的治疗药物，是以式(I)化合物为配体，经治疗性核素标记得到的配合物，其结构如式(II)所示。本发明还提供所述前体化合物和所述治疗药物的制备方法，及其在制备FAP蛋白高表达肿瘤的治疗药物中的应用。本发明所述的靶向成纤维细胞活化蛋白的治疗药物利用截短型伊文思蓝的修饰的成纤维活化蛋白抑制剂能够显著延长其循环半衰期，并且能够增强肿瘤摄取富集和保留时间。
一种靶向纤维细胞活化蛋白治疗药物及其制备方法

[发明专利]一种靶向成纤维细胞活化蛋白的诊断药物及其制备方法-CN202110927447.3在审
发明人：陈小元;徐鹏飞;郭志德;吴晓明;文雪君 -专利权人：上海蓝纳成生物技术有限公司
申请日： 2021-08-10 - 公布日： 2021-11-05 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明提供一种靶向成纤维细胞活化蛋白的诊断药物前体化合物，其结构如下式(I)所示。本发明还提供一种靶向成纤维细胞活化蛋白的诊断药物，是以式(I)化合物为配体，经18FAl标记得到的配合物，其结构如式(II)所示。本发明还提供所述前体化合物和所述诊断药物的制备方法，及其在制备FAP蛋白高表达肿瘤的核素显像药物中的应用。本发明所述的靶向成纤维细胞活化蛋白的诊断核素药物采用可稳定生产及较长半衰期18F核素代替68Ga，可改善靶向FAP蛋白核素的显像效果，具有在临床上推广应用的潜力。
一种靶向纤维细胞活化蛋白诊断药物及其制备方法

[发明专利]一种截短型伊文思蓝修饰的成纤维细胞活化蛋白抑制剂及其制备方法和应用-CN202110753794.9在审
发明人：陈小元;徐鹏飞;郭志德;吴晓明;杨清宝;何田 -专利权人：上海蓝纳成生物技术有限公司
申请日： 2021-07-03 - 公布日： 2021-11-02 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明提供一种截短型伊文思蓝修饰的成纤维细胞活化蛋白抑制剂化合物，由连接基团L1、L2、L3、L4和X将截短型伊文思蓝、成纤维细胞活化蛋白抑制剂和核素螯合基团连接在一起构成，其结构如式(I)；其中，R1为成纤维细胞活化蛋白抑制剂；L1为赖氨酸、谷氨酸或其衍生物结构；L2是‑(CH2)n‑，其中n是0至30的整数，其中每个‑CH2‑单独地用‑O‑、‑NH‑、‑(CO)‑、‑NH(CO)‑或‑(CO)‑NH‑替换；L3是‑(CH2)m‑，其中m是0至30的整数，其中每个‑CH2‑单独地用‑O‑或‑(CO)‑替换；L4是‑(CH2)p‑，其中p是0至30的整数，其中每个‑CH2‑单独地用‑O‑、‑NH‑、‑(CO)‑、‑NH(CO)‑或‑(CO)‑NH‑替换；X选自N、C、O、S或者R2是核素螯合基团。本发明还提供基于所述化合物结构的放射性标记物，所述的化合物及放射性标记物具有显著延长的血液循环半衰期、增强的肿瘤摄取富集和保留时间，适合用作FAP蛋白高表达肿瘤的核素治疗和显像。
一种截短型伊文思修饰纤维细胞活化蛋白抑制剂及其制备方法应用

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